HIPEC Utilizzo di alta pressione intra-addominale (HIPEC-IAP)

I pazienti affetti da metastasi peritoneali da carcinoma colorettale o pseudomixoma peritonei, sottoposti a citoriduzione completa (malattia residua <2,5 mm) sarebbero eleggibili per lo studio. I noduli tumorali residui e resecabili da 0,5 a 1,0 cm verranno lasciati dopo la citoriduzione e verranno raccolti alla fine dell'HIPEC ai fini di questo studio. L'HIPEC verrà eseguito utilizzando la tecnica dell'addome chiuso e cisplatino (42 mg/L di perfusato) + mitomicina-C (3,3 mg/m2/L di perfusato) per 60 minuti, a 42,5°C. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a HIPEC con IAP basso (8-12 mmHg) o IAP alto (18-22 mmHg). L'IAP verrà misurato utilizzando un catetere vescicale. I pazienti del gruppo IAP alto saranno strettamente monitorati durante la perfusione per quanto riguarda i parametri emodinamici/respiratori. Durante l'HIPEC, i campioni di perfusato e sangue saranno raccolti ogni 10 minuti. Ulteriori campioni di sangue arterioso saranno raccolti a 70, 90, 120, 180 e 240 minuti. Dopo il completamento dei tessuti tumorali residui HIPEC, il peritoneo normale e la fascia muscolare saranno campionati per la determinazione della concentrazione di cisplatino.

I campioni di sangue verranno immediatamente centrifugati per separare il plasma. Un'aliquota di plasma sarà conservata a -30°C per la determinazione del platino totale. Un'altra aliquota sarà ultrafiltrata mediante centrifugazione attraverso una membrana con un cut-off di 5000 Da per la determinazione del platino ultrafiltrabile. L'ultrafiltrato sarà conservato a -30°C fino al momento dell'analisi.

I campioni di perfusato seguiranno la stessa procedura dei campioni di sangue. I campioni di tessuto saranno conservati a -80°C fino al momento dell'analisi. La determinazione del platino verrà eseguita utilizzando un sistema di spettrometria di massa al plasma accoppiato induttivo (ICP-MS) di Thermo Scientific dopo aver preparato le curve di calibrazione con platino atomico. I campioni fluidi si diluiscono semplicemente prima dell'esame ICP-MS mentre i tessuti saranno essiccati, digeriti con una miscela di acido nitrico e acqua ossigenata ed evaporati a secchezza prima della determinazione.

Gli investigatori confronteranno i seguenti risultati tra i gruppi di studio: concentrazione di cisplatino nel tessuto tumorale; il rapporto dell'area sotto la curva (AUC) tra la concentrazione di UF del perfusato di cisplatino per il tempo e la concentrazione di UF nel plasma per il tempo; degenza ospedaliera; tossicità sistemica (NCI-CTCAE.v3), morbilità e mortalità.

Sarebbero necessari trentotto pazienti (19 in ciascun gruppo) per rilevare un aumento della concentrazione di cisplatino di 20 ng/mg di tessuto tumorale se i pazienti sono sottoposti a IAP elevato durante l'HIPEC, assumendo alfa=0,05 e potenza=0,90 e deviazione standard di 15 ng. Il tempo di maturazione sarà di 30 mesi. I gruppi randomizzati saranno stratificati in base al tipo di tumore.