HIPEC с использованием высокого внутрибрюшного давления (HIPEC-IAP)

Пациенты с перитонеальными метастазами колоректального рака или псевдомиксомы брюшины, подвергшиеся полной циторедукции (остаточное заболевание <2,5 мм), будут иметь право на участие в исследовании. Остаточные и резектабельные опухолевые узлы размером от 0,5 до 1,0 см останутся после циторедукции и будут собраны в конце HIPEC для целей данного исследования. HIPEC будет проводиться с использованием техники закрытого живота и цисплатина (42 мг/л перфузата) + митомицина-С (3,3 мг/м2/л перфузата) в течение 60 минут при 42,5°C. Пациенты будут случайным образом распределены для HIPEC с низким ВБД (8–12 мм рт. ст.) или высоким ВБД (18–22 мм рт. ст.). ВБД будет измеряться с помощью катетера мочевого пузыря. Пациенты с высоким ВБД будут строго контролироваться во время перфузии в отношении гемодинамических/дыхательных параметров. Во время HIPEC образцы перфузата и крови будут собираться каждые 10 минут. Дополнительные образцы артериальной крови будут взяты через 70, 90, 120, 180 и 240 минут. После завершения HIPEC остаточные опухолевые ткани берут образцы нормальной брюшины и мышечной фасции для определения концентрации цисплатина.

Образцы крови будут немедленно центрифугированы для отделения плазмы. Аликвоту плазмы хранят при температуре -30°C для определения общей платины. Другую аликвоту подвергают ультрафильтрации центрифугированием через мембрану с отсечкой 5000 Да для определения ультрафильтруемой платины. Ультрафильтрат будет храниться при -30°C до проведения анализа.

Образцы перфузата будут следовать той же процедуре, что и образцы крови. Образцы тканей будут храниться при температуре -80°C до проведения анализа. Определение содержания платины будет выполняться с использованием системы масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ИСП-МС) компании Thermo Scientific после подготовки калибровочных кривых с атомарной платиной. Образцы жидкости просто разбавляются перед исследованием ICP-MS, в то время как ткани будут высушены, обработаны смесью азотной кислоты и кислородной воды и выпарены досуха перед определением.

Исследователи будут сравнивать следующие результаты между группами исследования: концентрация цисплатина в опухолевой ткани; отношение площади под кривой (AUC) концентрации UF в перфузате к концентрации цисплатина, умноженной на время, и концентрации UF в плазме, умноженной на время; пребывание в стационаре; системная токсичность (NCI-CTCAE.v3), заболеваемость и смертность.

Тридцать восемь пациентов (по 19 в каждой группе) потребуются для выявления увеличения концентрации цисплатина на уровне 20 нг/мг опухолевой ткани, если пациенты подвергаются высокому ВБД во время HIPEC, при условии, что альфа = 0,05. мощность = 0,90 и стандартное отклонение 15 нг. Срок начисления составит 30 месяцев. Рандомизированные группы будут стратифицированы в соответствии с типом опухоли.