HIPEC ved hjælp af højt intraabdominalt tryk (HIPEC-IAP)
Virkninger af højt intraabdominalt tryk på vævsdiffusion og farmakokinetik af cisplatin under HIPEC
Cytoreduktiv kirurgi (CRS) og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) er en lovende terapi for peritoneal carcinomatose (PC) af forskellig oprindelse. I stedet for den farmakokinetiske fordel er optagelsen af kemoterapi af tumorvæv blevet foreslået som det bedste farmakologiske endepunkt for at sikre effektiviteten af HIPEC.
De primære endepunkter i den nuværende fase II randomiserede undersøgelse er at teste, om det øgede intraabdominale tryk (IAP) under HIPEC kunne:
- forbedre penetrationen af cisplatin i det resterende neoplastiske og normale væv;
- fremkalde ændringer i farmakokinetiske fordele ved cisplatin.
Sekundære endepunkter er at evaluere:
- indvirkning af høj IAP på intraoperative hæmodynamiske og respiratoriske parametre;
- indvirkning på kortsigtede kirurgiske resultater (ved hospitalsophold, sygelighed, dødelighed).
Patienter, der er ramt af PC fra kolorektal cancer eller pseudomyxoma peritonei, underkastet fuldstændig cytoreduktion (restsygdom <2,5 mm) ville være kvalificerede til undersøgelsen. HIPEC vil blive udført ved hjælp af lukket abdomen teknik og cisplatin + mitomycin-C. Patienter vil blive tilfældigt tildelt HIPEC med lav IAP (8-12 mmHg) eller høj IAP (18-22 mmHg). IAP vil blive målt ved hjælp af blærekateter. Høj IAP vil blive opnået, hvilket øger mængden af perfusat.
38 patienter (19 i hver undersøgelsesgruppe) vil blive indskrevet om 30 måneder. De randomiserede grupper vil blive stratificeret efter tumortype.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter, der er ramt af peritoneal metastaser fra kolorektal cancer eller pseudomyxoma peritonei, underkastet fuldstændig cytoreduktion (restsygdom <2,5 mm) ville være kvalificerede til undersøgelsen. Resterende og resekterbare tumorknuder på 0,5 til 1,0 cm vil blive efterladt efter cytoreduktionen, og de vil blive opsamlet ved slutningen af HIPEC til formålet med denne undersøgelse. HIPEC vil blive udført ved hjælp af lukket abdomen teknik og cisplatin (42mg/L perfusat) + mitomycin-C (3,3mg/m2/L perfusat) i 60 minutter ved 42,5°C. Patienter vil blive tilfældigt tildelt HIPEC med lav IAP (8-12 mmHg) eller høj IAP (18-22 mmHg). IAP vil blive målt ved hjælp af blærekateter. Patienter med høj IAP-gruppe vil blive nøje overvåget under perfusionen med hensyn til hæmodynamiske/respiratoriske parametre. Under HIPEC vil der blive udtaget perfusat- og blodprøver hvert 10. minut. Yderligere prøver af arterielt blod vil blive indsamlet efter 70, 90, 120, 180 og 240 minutter. Efter færdiggørelsen af HIPEC-resterende tumorvæv udtages prøver fra normal peritoneum og muskulær fascia til bestemmelse af cisplatinkoncentration.
Blodprøver vil straks blive centrifugeret for at adskille plasma. En alikvot plasma vil blive opbevaret ved -30°C til total platinbestemmelse. En anden alikvot vil blive ultrafiltreret ved centrifugering gennem en membran med en cut-off 5000 Da til ultrafiltrerbar platinbestemmelse. Ultrafiltratet vil blive opbevaret ved -30°C indtil analyse.
Perfusatprøver vil følge samme procedure som blodprøver. Vævsprøver vil blive opbevaret ved -80°C indtil analyse. Platinbestemmelse vil blive udført ved hjælp af et induktivt koblet plasmamassespektrometri (ICP-MS) system af Thermo Scientific efter udarbejdelse af kalibreringskurver med atomisk platin. Væskeprøver fortyndes simpelthen før ICP-MS-undersøgelse, mens væv vil blive udtørret, fordøjet med en blanding af salpetersyre og oxygenvand og inddampet til tørhed før bestemmelse.
Forskerne vil sammenligne følgende resultater mellem undersøgelsesgrupperne: tumorvævskoncentration af cisplatin; arealet under kurven (AUC) forholdet mellem perfusat-UF-koncentration af cisplatin gange tid og plasma-UF-koncentration gange tid; hospitalsophold; systemisk toksicitet (NCI-CTCAE.v3), morbiditet og dødelighed.
38 patienter (19 i hver gruppe) ville være nødvendige for at påvise en øget cisplatinkoncentration på 20 ng/mg tumorvæv, hvis patienter underkastes høj-IAP under HIPEC, forudsat at alfa=0,05 og effekt=0,90 og standardafvigelse på 15 ng. Optjeningstiden vil være 30 måneder. De randomiserede grupper vil blive stratificeret efter tumortype.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk diagnose af primær peritoneal carcinomatose fra kolorektal oprindelse eller pseudomyxoma peritonei
- Patienter underkastet fuldstændig cytoreduktion med resterende tumor <2,5 mm
Patienter ved slutningen af cytoreduktion skal præsentere laboratorie- og hæmodynamiske parametre indstillet som følger:
- Gennemsnitligt arterielt tryk > 65 mmHg
- Puls: < 100 bpm
- Centralvenetryk > 4 mmHg
- Hjerteindeks > 2,2
- Central venøs iltmætning (ScvO2) > 72 %, og
- Hæmoglobin > 8,0 gr/dl.
- Informeret samtykke underskrevet fra patienten før proceduren.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig hæmodynamisk og/eller respiratorisk ustabilitet efter cytoreduktionen, der udelukker HIPEC.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lavt intraabdominalt tryk HIPEC
Cytoreduktiv kirurgi og HIPEC med lavt intraabdominalt tryk
|
Maksimal kirurgisk indsats for at opnå en minimal restsygdom på mindre end 2,5 mm
Andre navne:
Hypertermisk intraperitoneal kemoterapi med lukket modalitet og intraabdominalt tryk på 8-12 mmHg
|
|
Eksperimentel: Højt intraabdominalt tryk HIPEC
Cytoreduktiv kirurgi og HIPEC med højt intraabdominalt tryk
|
Maksimal kirurgisk indsats for at opnå en minimal restsygdom på mindre end 2,5 mm
Andre navne:
Hypertermisk intraperitoneal kemoterapi med lukket modalitet og intraabdominalt tryk på 18-22 mmHg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorvævskoncentration af cisplatin
Tidsramme: indsamlet inden for 15 minutter efter afslutningen af HIPEC
|
resterende neoplastisk vævskoncentration af cisplatin målt i ng/mg
|
indsamlet inden for 15 minutter efter afslutningen af HIPEC
|
|
Normal vævskoncentration af cisplatin
Tidsramme: indsamlet inden for 15 minutter efter afslutningen af HIPEC
|
vævskoncentration af cisplatin målt i ng/mg i peritoneum af mesenteri og rektal muskel fascia
|
indsamlet inden for 15 minutter efter afslutningen af HIPEC
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk fordel
Tidsramme: Under HIPEC op til 1 time fra afslutning af perfusion
|
Peritonealt til plasmaareal under kurven (AUC) forholdet mellem ultrafiltrerede cisplatinkoncentrationer
|
Under HIPEC op til 1 time fra afslutning af perfusion
|
|
Farmakokinetisk fordel 2
Tidsramme: Under HIPEC op til 1 time fra afslutning af perfusion
|
Peritoneal til plasma areal under kurven (AUC) forholdet mellem totale proteinbundne cisplatinkoncentrationer
|
Under HIPEC op til 1 time fra afslutning af perfusion
|
|
Indvirkning af højt intraabdominalt tryk på anæstesiologiske parametre 1
Tidsramme: Intraoperativ fase
|
Gennemsnitligt arterielt tryk (mmHg)
|
Intraoperativ fase
|
|
Indvirkning af højt intraabdominalt tryk på anæstesiologiske parametre 2
Tidsramme: Intraoperativ fase
|
Puls (slag pr. minut)
|
Intraoperativ fase
|
|
Indvirkning af højt intraabdominalt tryk på anæstesiologiske parametre 3
Tidsramme: Intraoperativ fase
|
Centralt venetryk (mmHg)
|
Intraoperativ fase
|
|
Indvirkning af højt intraabdominalt tryk på anæstesiologiske parametre 4
Tidsramme: Intraoperativ fase
|
Hjerteindeks
|
Intraoperativ fase
|
|
Indvirkning af højt intraabdominalt tryk på anæstesiologiske parametre 5
Tidsramme: Intraoperativ fase
|
Arteriel iltmætning (PaO2)
|
Intraoperativ fase
|
|
Indvirkning af højt intraabdominalt tryk på anæstesiologiske parametre 6
Tidsramme: Intraoperativ fase
|
Central venøs iltmætning (ScvO2)
|
Intraoperativ fase
|
|
Indvirkning af intraoperativt højt intraabdominalt tryk på kortsigtede kirurgiske resultater 1
Tidsramme: inden for 30 dage efter operationen
|
Kirurgiske komplikationer (NCI CTCAEv3)
|
inden for 30 dage efter operationen
|
|
Indvirkning af intraoperativt højt intraabdominalt tryk på kortsigtede kirurgiske resultater 2
Tidsramme: inden for 30 dage efter operationen
|
Systemisk toksicitet (NCI CTCAEv3)
|
inden for 30 dage efter operationen
|
|
Indvirkning af intraoperativt højt intraabdominalt tryk på kortsigtede kirurgiske resultater 3
Tidsramme: inden for 30 dage efter operationen
|
Dødelighed
|
inden for 30 dage efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shigeki Kusamura, MD PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Esquis P, Consolo D, Magnin G, Pointaire P, Moretto P, Ynsa MD, Beltramo JL, Drogoul C, Simonet M, Benoit L, Rat P, Chauffert B. High intra-abdominal pressure enhances the penetration and antitumor effect of intraperitoneal cisplatin on experimental peritoneal carcinomatosis. Ann Surg. 2006 Jul;244(1):106-12. doi: 10.1097/01.sla.0000218089.61635.5f.
- Facy O, Al Samman S, Magnin G, Ghiringhelli F, Ladoire S, Chauffert B, Rat P, Ortega-Deballon P. High pressure enhances the effect of hyperthermia in intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin: an experimental study. Ann Surg. 2012 Dec;256(6):1084-8. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182582b38.
- Facy O, Combier C, Poussier M, Magnin G, Ladoire S, Ghiringhelli F, Chauffert B, Rat P, Ortega-Deballon P. High pressure does not counterbalance the advantages of open techniques over closed techniques during heated intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin. Surgery. 2015 Jan;157(1):72-8. doi: 10.1016/j.surg.2014.06.006. Epub 2014 Jul 12.
- Rossi CR, Foletto M, Mocellin S, Pilati P, De SM, Deraco M, Cavaliere F, Palatini P, Guasti F, Scalerta R, Lise M. Hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy with cisplatin and doxorubicin in patients who undergo cytoreductive surgery for peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis: phase I study. Cancer. 2002 Jan 15;94(2):492-9. doi: 10.1002/cncr.10176.
- Jacquet P, Stuart OA, Chang D, Sugarbaker PH. Effects of intra-abdominal pressure on pharmacokinetics and tissue distribution of doxorubicin after intraperitoneal administration. Anticancer Drugs. 1996 Jul;7(5):596-603. doi: 10.1097/00001813-199607000-00016.
- Van der Speeten K, Stuart OA, Sugarbaker PH. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of perioperative cancer chemotherapy in peritoneal surface malignancy. Cancer J. 2009 May-Jun;15(3):216-24. doi: 10.1097/PPO.0b013e3181a58d95.
- Kusamura S, Azmi N, Fumagalli L, Baratti D, Guaglio M, Cavalleri A, Garrone G, Battaglia L, Barretta F, Deraco M. Phase II randomized study on tissue distribution and pharmacokinetics of cisplatin according to different levels of intra-abdominal pressure (IAP) during HIPEC (NCT02949791). Eur J Surg Oncol. 2021 Jan;47(1):82-88. doi: 10.1016/j.ejso.2019.06.022. Epub 2019 Jun 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AIRC-2013-144445
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektal cancer
-
University of ArkansasAktiv, ikke rekrutterendeColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal CancerKina
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræftForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Irland, Italien, Spanien, Frankrig
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater
Kliniske forsøg med Cytoreduktiv kirurgi
-
Diakonessenhuis, UtrechtRekrutteringLivskvalitet | Søvnapnø, obstruktivHolland
-
Royal Surrey County Hospital NHS Foundation TrustUkendtLivmoderhalskræft | Æggelederkræft | Peritoneal kræft | Neoplasma i æggestokkene | Ovarie neoplasma epitelialDet Forenede Kongerige
-
The Second Hospital of Shandong UniversityRekrutteringLungekræft | Kirurgi | ERASKina
-
Grupo Español de Rehabilitación MultimodalInstituto de Salud Carlos III; Instituto de Investigación Sanitaria AragónRekrutteringStørre operationSpanien
-
University of Colorado, DenverRekrutteringForbedret restitution efter operation | Gynækologisk sygdomForenede Stater
-
University Hospital, GrenobleAfsluttet
-
ARCAGY/ GINECO GROUPRekrutteringOvariekræft Stadium IIIC | Ovariekræft Stadium IV | Ovariekræft Stadium IIIbFrankrig
-
Bournemouth UniversityStryker Orthopaedics; Nuffield Health Bournemouth; Orthopaedic Research InstituteRekrutteringSlidgigt, HofteDet Forenede Kongerige
-
Dr. Faruk SemizTilmelding efter invitation
-
University of TriesteAfsluttet