高腹圧を利用したHIPEC (HIPEC-IAP)

結腸直腸癌または腹膜偽粘液腫からの腹膜転移の影響を受けた患者で、完全な細胞減少（残存病変が2.5mm未満）を受けた患者は、この研究に適格です。 0.5 ～ 1.0 cm の残存および切除可能な腫瘍結節は、細胞減少後に取り残され、この研究の目的で HIPEC の最後に収集されます。 HIPECは、閉腹法およびシスプラチン（42mg/Lの灌流液）+マイトマイシン-C（3.3mg/m2/Lの灌流液）を42.5℃で60分間使用して実施されます。 患者は、低 IAP (8-12 mmHg) または高 IAP (18-22 mmHg) の HIPEC にランダムに割り当てられます。 IAPは、膀胱カテーテルを使用して測定されます。 高 IAP グループの患者は、血行動態/呼吸パラメーターに関する灌流中に厳密に監視されます。 HIPEC の間、灌流液と血液サンプルは 10 分ごとに収集されます。 動脈血の追加サンプルは、70、90、120、180、および 240 分で収集されます。 HIPEC残存腫瘍組織の完成後、シスプラチン濃度を測定するために、正常な腹膜および筋膜を採取する。

血液サンプルは直ちに遠心分離され、血漿が分離されます。 血漿のアリコートは、総プラチナ測定のために-30°Cで保存されます。 別のアリコートは、限外濾過可能なプラチナ測定のために、カットオフ 5000 Da の膜を通して遠心分離によって限外濾過されます。 限外濾過液は、分析まで-30°Cで保存されます。

灌流液サンプルは、血液サンプルと同じ手順に従います。 組織サンプルは、分析まで-80°Cで保存されます。 白金の測定は、原子状白金で検量線を作成した後、Thermo Scientific の誘導結合プラズマ質量分析 (ICP-MS) システムを使用して実行されます。 体液サンプルは ICP-MS 検査の前に単純に希釈されますが、組織は乾燥され、硝酸と酸素水の混合物で消化され、測定前に蒸発乾固されます。

研究者は、研究グループ間で次の結果を比較します。シスプラチンの腫瘍組織濃度。血漿ＵＦ濃度×時間に対するシスプラチンの灌流液ＵＦ濃度×時間の曲線下面積（ＡＵＣ）比。入院;全身毒性 (NCI-CTCAE.v3)、 罹患率、および死亡率。

α=0.05 と仮定すると、患者が HIPEC 中に高 IAP を受けた場合、腫瘍組織 1 mg あたり 20 ng のシスプラチン濃度の増加を検出するには、38 人の患者 (各グループで 19 人) が必要です。 およびパワー= 0.90および15 ngの標準偏差。 積立期間は 30 か月です。 無作為化されたグループは、腫瘍の種類に応じて層別化されます。