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HIPEC utilisant une pression intra-abdominale élevée (HIPEC-IAP)

21 février 2018 mis à jour par: Shigeki Kusamura, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Effets de la pression intra-abdominale élevée sur la diffusion tissulaire et la pharmacocinétique du cisplatine pendant l'HIPEC

La chirurgie cytoréductive (CRS) et la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CHIP) sont des thérapies prometteuses pour la carcinose péritonéale (PC) d'origines diverses. Plutôt que l'avantage pharmacocinétique, l'absorption de la chimiothérapie par le tissu tumoral a été proposée comme le meilleur paramètre pharmacologique pour assurer l'efficacité de l'HIPEC.

Les principaux critères d'évaluation de la présente étude randomisée de phase II sont de tester si l'augmentation de la pression intra-abdominale (PAI) pendant l'HIPEP pourrait :

  • améliorer la pénétration du cisplatine dans les tissus néoplasiques et normaux résiduels ;
  • susciter des changements sur l'avantage pharmacocinétique du cisplatine.

Les critères d'évaluation secondaires consistent à évaluer :

  • impact d'une IAP élevée sur les paramètres hémodynamiques et respiratoires peropératoires ;
  • impact sur les résultats chirurgicaux à court terme (d'hospitalisation, morbidité, mortalité).

Les patients atteints de PC d'un cancer colorectal ou d'un pseudomyxome péritonéal, soumis à une cytoréduction complète (maladie résiduelle <2,5 mm) seraient éligibles pour l'étude. L'HIPEC sera réalisée en utilisant la technique de l'abdomen fermé et le cisplatine + mitomycine-C. Les patients seront assignés au hasard à HIPEC avec une IAP faible (8-12 mmHg) ou une IAP élevée (18-22 mmHg). La PIA sera mesurée à l'aide d'un cathéter vésical. Une IAP élevée sera obtenue en augmentant le volume de perfusat.

Trente-huit patients (19 dans chaque groupe d'étude) seront recrutés dans 30 mois. Les groupes randomisés seront stratifiés selon le type de tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de métastases péritonéales d'un cancer colorectal ou d'un pseudomyxome péritonéal, soumis à une cytoréduction complète (maladie résiduelle < 2,5 mm) seraient éligibles pour l'étude. Des nodules tumoraux résiduels et résécables de 0,5 à 1,0 cm seront laissés après la cytoréduction et ils seront collectés à la fin de l'HIPEC pour les besoins de cette étude. L'HIPEC sera réalisée en utilisant la technique de l'abdomen fermé et du cisplatine (42 mg/L de perfusat) + mitomycine-C (3,3 mg/m2/L de perfusat) pendant 60 minutes, à 42,5 °C. Les patients seront assignés au hasard à HIPEC avec une IAP faible (8-12 mmHg) ou une IAP élevée (18-22 mmHg). La PIA sera mesurée à l'aide d'un cathéter vésical. Les patients du groupe IAP élevé seront strictement surveillés pendant la perfusion en ce qui concerne les paramètres hémodynamiques/respiratoires. Pendant le HIPEC, des échantillons de perfusat et de sang seront prélevés toutes les 10 minutes. Des échantillons supplémentaires de sang artériel seront prélevés à 70, 90, 120, 180 et 240 minutes. Après l'achèvement des tissus tumoraux résiduels HIPEC, le péritoine normal et le fascia musculaire seront échantillonnés pour la détermination de la concentration de cisplatine.

Les échantillons de sang seront immédiatement centrifugés pour séparer le plasma. Une aliquote de plasma sera conservée à -30°C pour la détermination du platine total. Une autre aliquote sera ultrafiltrée par centrifugation à travers une membrane avec un seuil de coupure de 5000 Da pour le dosage du platine ultrafiltrable. L'ultrafiltrat sera stocké à -30°C jusqu'à l'analyse.

Les échantillons de perfusion suivront la même procédure que les échantillons de sang. Les échantillons de tissus seront conservés à -80°C jusqu'à l'analyse. La détermination du platine sera effectuée à l'aide d'un système de spectrométrie de masse à plasma couplé inductif (ICP-MS) de Thermo Scientific après avoir préparé des courbes d'étalonnage avec du platine atomique. Les échantillons de liquide se diluent simplement avant l'examen ICP-MS tandis que les tissus seront desséchés, digérés avec un mélange d'acide nitrique et d'eau oxygénée, et évaporés à sec avant la détermination.

Les enquêteurs compareront les résultats suivants entre les groupes d'étude : concentration de cisplatine dans les tissus tumoraux ; le rapport de l'aire sous la courbe (AUC) de la concentration en UF du perfusat de cisplatine fois le temps à la concentration plasmatique en UF fois le temps ; séjour à l'hôpital; toxicité systémique (NCI-CTCAE.v3), la morbidité et la mortalité.

Trente-huit patients (19 dans chaque groupe) seraient nécessaires pour détecter une augmentation de la concentration de cisplatine de 20 ng/mg de tissu tumoral si les patients sont soumis à une IAP élevée pendant l'HIPEC, en supposant alfa = 0,05 et puissance = 0,90 et écart type de 15 ng. Le temps d'accumulation sera de 30 mois. Les groupes randomisés seront stratifiés selon le type de tumeur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologique de carcinose péritonéale primitive d'origine colorectale ou pseudomyxome péritonéal
  2. Patients soumis à une cytoréduction complète avec une tumeur résiduelle < 2,5 mm

  3. Les patients à la fin de la cytoréduction doivent présenter les paramètres de laboratoire et hémodynamiques définis comme suit :

    • Pression artérielle moyenne > 65 mmHg
    • Fréquence cardiaque : < 100 bpm
    • Pression veineuse centrale > 4 mmHg
    • Indice cardiaque > 2,2
    • Saturation veineuse centrale en oxygène (ScvO2) > 72 %, et
    • Hémoglobine > 8,0 gr/dl.
  4. Consentement éclairé signé du patient avant l'intervention.

Critère d'exclusion:

  • Instabilité hémodynamique et/ou respiratoire sévère après la cytoréduction qui exclut l'HIPEC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Basse pression intra-abdominale HIPEC
Chirurgie cytoréductive et HIPEC avec pression intra-abdominale basse
Procédure: Chirurgie cytoréductive
Effort chirurgical maximal pour obtenir une maladie résiduelle minimale de moins de 2,5 mm
Autres noms:
  • Procédures de péritonectomie
Autre: Basse pression intra-abdominale HIPEC
Chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique utilisant une modalité fermée et une pression intra-abdominale de 8-12 mmHg
Expérimental: Haute pression intra-abdominale HIPEC
Chirurgie cytoréductive et HIPEC avec pression intra-abdominale élevée
Procédure: Chirurgie cytoréductive
Effort chirurgical maximal pour obtenir une maladie résiduelle minimale de moins de 2,5 mm
Autres noms:
  • Procédures de péritonectomie
Autre: Haute pression intra-abdominale HIPEC
Chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique utilisant une modalité fermée et une pression intra-abdominale de 18-22 mmHg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration tissulaire tumorale de cisplatine
Délai: collectés dans les 15 minutes suivant la fin du HIPEC
concentration résiduelle de cisplatine dans les tissus néoplasiques mesurée en ng/mg
collectés dans les 15 minutes suivant la fin du HIPEC
Concentration tissulaire normale de cisplatine
Délai: collectés dans les 15 minutes suivant la fin du HIPEC
concentration tissulaire de cisplatine mesurée en ng/mg dans le péritoine du mésentère et du fascia musculaire rectal
collectés dans les 15 minutes suivant la fin du HIPEC

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Avantage pharmacocinétique
Délai: Pendant l'HIPEC jusqu'à 1 heure après la fin de la perfusion
Rapport aire péritonéale sur plasma sous la courbe (AUC) des concentrations de cisplatine ultrafiltré
Pendant l'HIPEC jusqu'à 1 heure après la fin de la perfusion
Avantage pharmacocinétique 2
Délai: Pendant l'HIPEC jusqu'à 1 heure après la fin de la perfusion
Rapport entre l'aire péritonéale et l'aire plasmatique sous la courbe (AUC) des concentrations totales de cisplatine lié aux protéines
Pendant l'HIPEC jusqu'à 1 heure après la fin de la perfusion
Impact d'une pression intra-abdominale élevée sur les paramètres anesthésiques 1
Délai: Phase peropératoire
Pression artérielle moyenne (mmHg)
Phase peropératoire
Impact d'une pression intra-abdominale élevée sur les paramètres anesthésiques 2
Délai: Phase peropératoire
Fréquence cardiaque (battements par minute)
Phase peropératoire
Impact d'une pression intra-abdominale élevée sur les paramètres anesthésiques 3
Délai: Phase peropératoire
Pression veineuse centrale (mmHg)
Phase peropératoire
Impact d'une pression intra-abdominale élevée sur les paramètres anesthésiques 4
Délai: Phase peropératoire
Indice cardiaque
Phase peropératoire
Impact d'une pression intra-abdominale élevée sur les paramètres anesthésiques 5
Délai: Phase peropératoire
Saturation artérielle en oxygène (PaO2)
Phase peropératoire
Impact d'une pression intra-abdominale élevée sur les paramètres anesthésiques 6
Délai: Phase peropératoire
Saturation veineuse centrale en oxygène (ScvO2)
Phase peropératoire
Impact de la pression intra-abdominale élevée peropératoire sur les résultats chirurgicaux à court terme 1
Délai: dans les 30 jours après la chirurgie
Complications chirurgicales (NCI CTCAEv3)
dans les 30 jours après la chirurgie
Impact de la pression intra-abdominale élevée peropératoire sur les résultats chirurgicaux à court terme 2
Délai: dans les 30 jours après la chirurgie
Toxicité systémique (NCI CTCAEv3)
dans les 30 jours après la chirurgie
Impact de la pression intra-abdominale élevée peropératoire sur les résultats chirurgicaux à court terme 3
Délai: dans les 30 jours après la chirurgie
Mortalité
dans les 30 jours après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Collaborateurs

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shigeki Kusamura, MD PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2016

Première publication (Estimation)

31 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AIRC-2013-144445

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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