HIPEC gebruikt hoge intra-abdominale druk (HIPEC-IAP)

Patiënten met peritoneale metastasen van colorectale kanker of pseudomyxoma peritonei, onderworpen aan volledige cytoreductie (restziekte <2,5 mm), zouden in aanmerking komen voor de studie. Resterende en reseceerbare tumorknobbeltjes van 0,5 tot 1,0 cm blijven na de cytoreductie achter en worden aan het einde van HIPEC verzameld ten behoeve van dit onderzoek. HIPEC zal worden uitgevoerd met behulp van gesloten buiktechniek en cisplatine (42 mg/l perfusaat) + mitomycine-C (3,3 mg/m2/l perfusaat) gedurende 60 minuten bij 42,5°C. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan HIPEC met lage IAP (8-12 mmHg) of hoge IAP (18-22 mmHg). IAP wordt gemeten met behulp van een blaaskatheter. Patiënten van de hoge IAP-groep zullen tijdens de perfusie strikt worden gecontroleerd met betrekking tot hemodynamische/respiratoire parameters. Tijdens de HIPEC worden elke 10 minuten perfusaat- en bloedmonsters afgenomen. Aanvullende monsters van arterieel bloed worden verzameld na 70, 90, 120, 180 en 240 minuten. Na de voltooiing van HIPEC resterende tumorweefsels, zullen normaal peritoneum en musculaire fascia worden bemonsterd voor bepaling van cisplatineconcentratie.

Bloedmonsters worden onmiddellijk gecentrifugeerd om plasma te scheiden. Een deel van het plasma wordt bewaard bij -30°C voor de bepaling van het totale platinagehalte. Een ander aliquot zal worden geultrafiltreerd door centrifugatie door een membraan met een grenswaarde van 5000 Da voor ultrafiltreerbare platinabepaling. Het ultrafiltraat wordt tot analyse bij -30°C bewaard.

Perfusaatmonsters volgen dezelfde procedure als bloedmonsters. Weefselmonsters worden tot analyse bij -80°C bewaard. Platinabepaling zal worden uitgevoerd met behulp van een Inductive Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS)-systeem van Thermo Scientific na het opstellen van kalibratiecurven met atomair platina. Vloeistofmonsters worden eenvoudig verdund vóór ICP-MS-onderzoek, terwijl weefsels worden uitgedroogd, verteerd met een mengsel van salpeterzuur en zuurstofwater en tot droog worden verdampt voorafgaand aan de bepaling.

De onderzoekers zullen de volgende resultaten tussen de onderzoeksgroepen vergelijken: tumorweefselconcentratie van cisplatine; de oppervlakte onder de curve (AUC)-verhouding van perfusaat-UF-concentratie van cisplatine maal tijd tot plasma-UF-concentratie maal tijd; verblijf in het ziekenhuis; systemische toxiciteit (NCI-CTCAE.v3), morbiditeit en mortaliteit.

Er zouden 38 patiënten (19 in elke groep) nodig zijn om een ​​verhoging van de cisplatineconcentratie van 20 ng/mg tumorweefsel te detecteren als patiënten tijdens HIPEC worden onderworpen aan een hoge IAP, uitgaande van alfa=0,05 en power=0,90 en standaarddeviatie van 15 ng. De opbouwtijd is 30 maanden. De gerandomiseerde groepen zullen worden gestratificeerd volgens tumortype.