HIPEC usando alta pressão intra-abdominal (HIPEC-IAP)

Pacientes afetados por metástase peritoneal de câncer colorretal ou pseudomixoma peritoneal, submetidos à citorredução completa (doença residual <2,5mm) seriam elegíveis para o estudo. Nódulos tumorais residuais e ressecáveis ​​de 0,5 a 1,0 cm serão deixados para trás após a citorredução e serão coletados ao final da HIPEC para o propósito deste estudo. A HIPEC será realizada pela técnica de abdome fechado e cisplatina (42mg/L de perfusato) + mitomicina-C (3,3mg/m2/L de perfusato) por 60 minutos, a 42,5°C. Os pacientes serão designados aleatoriamente para HIPEC com IAP baixa (8-12 mmHg) ou IAP alta (18-22 mmHg). A PIA será medida com sonda vesical. Os pacientes do grupo PIA alta serão rigorosamente monitorados durante a perfusão quanto aos parâmetros hemodinâmicos/respiratórios. Durante o HIPEC, amostras de perfusato e sangue serão coletadas a cada 10 minutos. Amostras adicionais de sangue arterial serão coletadas aos 70, 90,120,180 e 240 minutos. Após a conclusão da HIPEC, os tecidos tumorais residuais, o peritônio normal e a fáscia muscular serão amostrados para determinação da concentração de cisplatina.

As amostras de sangue serão imediatamente centrifugadas para separar o plasma. Uma alíquota de plasma será armazenada a -30°C para determinação de platina total. Outra alíquota será ultrafiltrada por centrifugação através de membrana com cut-off 5000 Da para determinação de platina ultrafiltrada. O ultrafiltrado será armazenado a -30°C até a análise.

As amostras de perfusato seguirão o mesmo procedimento das amostras de sangue. As amostras de tecidos serão armazenadas a -80°C até a análise. A determinação de platina será realizada usando um sistema de Espectrometria de Massa de Plasma Acoplado Indutivo (ICP-MS) da Thermo Scientific após a preparação de curvas de calibração com platina atômica. As amostras de fluido simplesmente diluem antes do exame ICP-MS, enquanto os tecidos serão dessecados, digeridos com uma mistura de ácido nítrico e água oxigenada e evaporados até a secura antes da determinação.

Os investigadores irão comparar os seguintes resultados entre os grupos de estudo: concentração de tecido tumoral de cisplatina; a razão da área sob a curva (AUC) da concentração de UF do perfusato de cisplatina vezes o tempo para a concentração plasmática de UF vezes o tempo; permanência hospitalar; toxicidade sistêmica (NCI-CTCAE.v3), Morbidade e mortalidade.

Trinta e oito pacientes (19 em cada grupo) seriam necessários para detectar um aumento na concentração de cisplatina de 20 ng/mg de tecido tumoral se os pacientes fossem submetidos a PIA alta durante HIPEC, assumindo alfa=0,05 e potência=0,90 e desvio padrão de 15 ng. O prazo de carência será de 30 meses. Os grupos randomizados serão estratificados de acordo com o tipo de tumor.