HIPEC använder högt intraabdominalt tryck (HIPEC-IAP)

Patienter som drabbats av peritoneal metastaser från kolorektal cancer eller pseudomyxoma peritonei, underkastade fullständig cytoreduktion (resterande sjukdom <2,5 mm) skulle vara berättigade till studien. Kvarvarande och resekterbara tumörknölar på 0,5 till 1,0 cm kommer att lämnas kvar efter cytoreduktionen och de kommer att samlas in i slutet av HIPEC för syftet med denna studie. HIPEC kommer att utföras med stängd bukteknik och cisplatin (42mg/L perfusat) + mitomycin-C (3,3mg/m2/L perfusat) i 60 minuter, vid 42,5°C. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas HIPEC med låg IAP (8-12 mmHg) eller hög IAP (18-22 mmHg). IAP kommer att mätas med hjälp av blåskateter. Patienter med hög IAP-grupp kommer att övervakas strikt under perfusionen avseende hemodynamiska/respiratoriska parametrar. Under HIPEC kommer perfusat och blodprov att samlas in var tionde minut. Ytterligare prover av arteriellt blod kommer att samlas in efter 70, 90, 120, 180 och 240 minuter. Efter fullbordandet av HIPEC-resterande tumörvävnader, kommer normal bukhinna och muskulär fascia att provtas för bestämning av cisplatinkoncentrationen.

Blodprover kommer omedelbart att centrifugeras för att separera plasma. En alikvot plasma kommer att förvaras vid -30°C för bestämning av total platina. En annan alikvot kommer att ultrafiltreras genom centrifugering genom ett membran med en cut-off 5000 Da för ultrafiltrerbar platinabestämning. Ultrafiltratet kommer att förvaras vid -30°C fram till analys.

Perfusatprover följer samma procedur som blodprover. Vävnadsprover kommer att förvaras vid -80°C fram till analys. Platinabestämning kommer att utföras med hjälp av ett induktivt kopplat plasmamasspektrometrisystem (ICP-MS) av Thermo Scientific efter att ha förberett kalibreringskurvor med atomplatina. Vätskeprover späds helt enkelt ut före ICP-MS-undersökning medan vävnaderna torkas ut, smälts med en blandning av salpetersyra och syrevatten och indunstas till torrhet före bestämning.

Utredarna kommer att jämföra följande resultat mellan studiegrupperna: tumörvävnadskoncentration av cisplatin; arean under kurvan (AUC) förhållandet mellan perfusat-UF-koncentration av cisplatin gånger tid och plasma-UF-koncentration gånger tid; vistelse på sjukhus; systemisk toxicitet (NCI-CTCAE.v3), sjuklighet och dödlighet.

38 patienter (19 i varje grupp) skulle behövas för att upptäcka en ökad cisplatinkoncentration på 20 ng/mg tumörvävnad om patienter utsätts för hög-IAP under HIPEC, under antagande om alfa=0,05 och effekt=0,90 och standardavvikelse på 15 ng. Upparbetningstiden blir 30 månader. De randomiserade grupperna kommer att stratifieras efter tumörtyp.