HIPEC usando presión intraabdominal alta (HIPEC-IAP)

Los pacientes afectados por metástasis peritoneales de cáncer colorrectal o pseudomixoma peritoneal, sometidos a citorreducción completa (enfermedad residual <2,5 mm) serían elegibles para el estudio. Se dejarán nódulos tumorales residuales y resecables de 0,5 a 1,0 cm después de la citorreducción y se recolectarán al final de HIPEC para los fines de este estudio. La HIPEC se realizará mediante técnica de abdomen cerrado y cisplatino (42 mg/L de perfusión) + mitomicina-C (3,3 mg/m2/L de perfusión) durante 60 minutos, a 42,5 °C. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a HIPEC con PIA baja (8-12 mmHg) o PIA alta (18-22 mmHg). La PIA se medirá mediante sonda vesical. Los pacientes del grupo de IAP alta serán monitoreados estrictamente durante la perfusión en cuanto a los parámetros hemodinámicos/respiratorios. Durante el HIPEC, se recolectarán muestras de perfusión y sangre cada 10 minutos. Se recogerán muestras adicionales de sangre arterial a los 70, 90, 120, 180 y 240 minutos. Después de completar los tejidos tumorales residuales de HIPEC, se tomarán muestras del peritoneo normal y la fascia muscular para determinar la concentración de cisplatino.

Las muestras de sangre se centrifugarán inmediatamente para separar el plasma. Se almacenará una alícuota de plasma a -30 °C para la determinación del platino total. Otra alícuota será ultrafiltrada por centrifugación a través de una membrana con un punto de corte de 5000 Da para la determinación ultrafiltrable de platino. El ultrafiltrado se almacenará a -30°C hasta su análisis.

Las muestras de perfusión seguirán el mismo procedimiento que las muestras de sangre. Las muestras de tejidos se almacenarán a -80 °C hasta su análisis. La determinación de platino se realizará mediante un sistema de espectrometría de masas de plasma acoplado inductivo (ICP-MS) de Thermo Scientific después de preparar las curvas de calibración con platino atómico. Las muestras de fluido simplemente se diluyen antes del examen ICP-MS, mientras que los tejidos se desecan, se digieren con una mezcla de ácido nítrico y agua con oxígeno y se evaporan hasta sequedad antes de la determinación.

Los investigadores compararán los siguientes resultados entre los grupos de estudio: concentración de cisplatino en el tejido tumoral; la relación del área bajo la curva (AUC) de la concentración de UF perfundido de cisplatino por tiempo a la concentración de UF en plasma por tiempo; estancia hospitalaria; toxicidad sistémica (NCI-CTCAE.v3), morbilidad y mortalidad.

Se necesitarían 38 pacientes (19 en cada grupo) para detectar un aumento de la concentración de cisplatino de 20 ng/mg de tejido tumoral si los pacientes se someten a IAP alta durante HIPEC, suponiendo alfa=0,05 y potencia=0,90 y desviación estándar de 15 ng. El tiempo de devengo será de 30 meses. Los grupos aleatorizados se estratificarán según el tipo de tumor.