Aktualne leczenie zakażenia HCV po HSCT

Wstęp:

Według wcześniejszych badań EBMT około 6% biorców HSCT było HCV-dodatnich (Locasciulli i in. Transplantacja 1999). Pomimo faktu, że biorcy HSCT z przewlekłym zakażeniem HCV są podatni na zachorowalność na HCV (schyłkowe stadium choroby wątroby, rak wątrobowokomórkowy, konieczność przeszczepu wątroby), tylko około połowie (44% i 61%) osób, które długo przeżyły HSCT, zaproponowano specyficzne leczenie (Ljungman i in. BMT 2012; Peffault de Latour i in. BMT 2005). Mediana czasu od HSCT do leczenia była długa, a skuteczność daleka od zadowalającej (około 50%) (Ljungman i wsp. BMT 2012). Od 2011 roku opracowano i wprowadzono na rynek nowe doustne środki przeciwwirusowe o działaniu bezpośrednim (DAA). Zaletą DAA jest wyższa skuteczność, krótszy czas trwania i zmniejszona toksyczność leczenia; wraz z możliwością stosowania wyłącznie schematów doustnych, bez interferonu lub interferonu/rybawiryny.

Krótki opis badania:

Dostępność nowych terapii z DAA może skłonić klinicystów opiekujących się biorcami HSCT z zakażeniem HCV do częstszego przepisywania leczenia i być może wcześniej po HSCT. Ponieważ istnieje wiele możliwych kombinacji terapeutycznych, wybór najbardziej odpowiedniej nie jest prosty. Zależy to nie tylko od jego skuteczności, toksyczności i szybkości interakcji farmakologicznych, ale także od dostępności (zarówno w systemie opieki zdrowotnej, jak iw programach rozszerzonego dostępu) oraz kosztu.

To prospektywne badanie obserwacyjne skupi się na strategiach leczenia biorców HSCT z zakażeniem HCV. Główny nacisk zostanie położony na podejście terapeutyczne, kombinację wybranych leków, długość leczenia i wynik. Zbadane zostaną również główne powody leczenia lub nie leczenia biorców HSCT z zakażeniem HCV. W porównaniu z poprzednimi kohortami, to badanie może dostarczyć dodatkowych danych w dziedzinie nieinwazyjnej oceny zwłóknienia, poziomów HCV-RNA i genotypowania.

W celu uzyskania jak największej ilości danych na temat leczenia HCV, uwzględnieni zostaną chorzy z przewlekłym zakażeniem HCV przeszczepieni w ciągu ostatnich 10 lat.

Na koniec zgłoszona zostanie częstość występowania pacjentów HCV-RNA dodatnich wśród pacjentów po przeszczepie w roku 2016.

Projekt badawczy:

W ciągu 24 miesięcy wszyscy pacjenci z dodatnim wynikiem HCV-RNA, którzy otrzymali autologiczny lub allogeniczny przeszczep od dowolnego momentu do maja 2017 r. i są obserwowani w ośrodkach transplantacyjnych, zostaną włączeni do badania.

Dane dotyczące pacjentów, którzy otrzymują (lub niedawno otrzymywali) leczenie HCV (grupa 1) zostaną zebrane w Formularzu 1 (FORMULARZ 1 – LECZENIE HCV) oraz 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w Formularzu 4 (FORMULARZ 4 – POST LECZENIE HCV) FORMULARZ KONTYNUACYJNY)

Dane dotyczące wyjściowej charakterystyki pacjentów HCV-RNA dodatnich, którzy nie są leczeni (grupa 2) zostaną zebrane w Formularzu 2 (FORMULARZ 2 – Pacjenci HCV-RNA dodatni – LINIA PODSTAWOWA), a następnie na koniec okresu rekrutacji (grudzień 2017 r.) +/- 3 miesiące) w Formularzu 3 (FORMULARZ 3 – pacjenci HCV-RNA dodatni – FORMULARZ KONTROLNY).

Jeżeli pacjenci z grupy 2 rozpoczynają leczenie, ich dane należy następnie zgłosić w Formularzu 1, a następnie w Formularzu 4.

W tym: Czas trwania badania Okres rekrutacji (termin wizyt dla pacjentów HCV-RNA+) od grudnia 2015 do listopada 2017. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej dodatkowy okres 6 miesięcy od zakończenia okresu rekrutacji.

Pacjenci, u których leczenie HCV rozpoczęło się przed grudniem 2015 r., również zostaną włączeni, jeśli będą obserwowani w okresie badania w celu ustalenia skuteczności niedawnego leczenia HCV (badanie HCV-RNA w celu ustalenia SVR po 12 i 24 tygodniach od EOT) .

Badana populacja:

Wszyscy pacjenci z dodatnim wynikiem badania HCV-RNA, którym przeszczepiono od dowolnego momentu do maja 2017 r., a następnie od grudnia 2015 r. do listopada 2017 r.

Plan gromadzenia danych i analizy statystycznej:

Wszystkie dane będą zbierane przez IDWP Data Office (Leiden) zgodnie z wytycznymi EBMT.

Dane z Med A + Med B z następującymi danymi:

Podczas pierwszej wizyty w okresie od stycznia 2016 r. do grudnia 2017 r.:

• Data rozpoznania HCV
• Ilościowe oznaczenie HCV-RNA
• Genotyp HCV, polimorfizm IL28B w przypadku G1 i G4
• Zwłóknienie na podstawie elastografii i/lub biopsji (stopień i data) i/lub testów serologicznych
• Poprzednie leczenie anty-HCV (data, rodzaj, czas trwania, skutki uboczne, wynik)
• Status HBV (przewlekła aktywna infekcja, przewlekła nieaktywna infekcja, ustalona infekcja, immunizacja) i status HIV
• Dane kliniczne: ALT, albumina, PT, kreatynina w surowicy, encefalopatia, wodobrzusze, liczba krwinek białych, Hb, płytki krwi, dializa, rak wątrobowokomórkowy (HCC)
• Jednoczesne leczenie farmakologiczne
• Występowanie VOD (stopień, data)
• Ostra lub przewlekła GVHD (stopień, data)

Pod koniec badania dla nieleczonych pacjentów HCV-RNA dodatnich (grudzień 2017 r., +/- 3 miesiące):

• Ilościowe RNA HCV (data)
• Zwłóknienie na podstawie elastografii i/lub biopsji (stopień i data) i/lub testów serologicznych
• Przewlekła GvHD (stopień, data)
• Dane kliniczne: ALT, albumina, PT, kreatynina w surowicy, encefalopatia, wodobrzusze, liczba krwinek białych, Hb, płytki krwi, dializa
• Obecność raka wątrobowokomórkowego (HCC)
• Powód leczenia lub powód nierozpoczęcia leczenia HCV
• Powód śmierci, jeśli dotyczy

W przypadku leczenia:

• Schemat leczenia (leki, długość)
• O odpowiedzi na leczenie (wszystkie poziomy i daty HCV-RNA)
• Jednoczesne leczenie farmakologiczne
• SVR po 12 i 24 tygodniach od zakończenia leczenia
• Powód przerwania (EOT, tolerancja boczna itp.)
• Działania niepożądane związane z leczeniem (rodzaj, stopień, jego leczenie, data wystąpienia i data ustąpienia), w tym interakcje farmakologiczne
• Opłata za leczenie (krajowy system opieki zdrowotnej, rozszerzony dostęp, protokół badań itp.)

Analiza statystyczna

Główne zmienne wynikowe:

1. Opis podejścia do leczenia zakażenia HCV Opisany zostanie rodzaj leczenia (leki, dawki) zakażenia HCV. Następujące zmienne zostaną opisane u pacjentów leczonych i nieleczonych na HCV: wiek, rodzaj przeszczepu, rodzaj choroby podstawowej, stan choroby podstawowej, obecność nawrotu, czas od HSCT (z formularza Med A); Poziom HCV-RNA, stopień zwłóknienia, genotyp, przebyta ostra lub przewlekła GVHD (stopień maksymalny), wynik Child-Pugh (do obliczenia na podstawie zmiennych klinicznych), obecność HCC.
2. SVR w 12 i 24 tygodniu po EOT, tak/nie Następujące zmienne zostaną opisane u pacjentów z i bez trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) w 12 i 24 tygodniu po EOT: wiek, rodzaj przeszczepu, rodzaj choroby podstawowej, stan choroby podstawowej, obecność nawrotu, czas od HSCT (z formularza Med A); Poziom RNA HCV, stopień zwłóknienia, genotyp i polimorfizm, jeśli dotyczy, przebyta ostra lub przewlekła GVHD (stopień maksymalny), wynik Child-Pugh (do obliczenia na podstawie zmiennych klinicznych), obecność HCC, rodzaj leczenia (konkretny schemat, schemat bez interferonu vs. schemat oparty na interferonie itp.), toksyczność, odpowiedź na leczenie, obecność możliwych interakcji leków.

Zmienne kategorialne należy porównać zgodnie z testem chi-kwadrat dokładnego testu Fishera, jeśli dotyczy, zmienne ciągłe należy porównać za pomocą testu Manna-Whitneya.