Aktuelle Behandlung der HCV-Infektion nach HSCT

Einführung:

Laut früheren EBMT-Studien waren etwa 6 % der HSCT-Empfänger HCV-positiv (Locasciulli et al. Transplantation 1999). Trotz der Tatsache, dass HSCT-Empfänger mit chronischer HCV-Infektion anfällig für HCV-Morbidität sind (Lebererkrankung im Endstadium, hepatozelluläres Karzinom, Notwendigkeit einer Lebertransplantation), wurde nur etwa der Hälfte (44 % und 61 %) der Langzeitüberlebenden von HSCT angeboten spezifische Behandlung (Ljungman et al. BMT 2012; Peffault de Latouret al. BMT 2005). Die mittlere Zeit von der HSCT bis zur Behandlung war lang und die Wirksamkeit bei weitem nicht zufriedenstellend (ungefähr 50 %) (Ljungman et al. BMT 2012). Seit 2011 werden neuartige orale direkt wirkende antivirale Wirkstoffe (DAA) entwickelt und vermarktet. DAAs bieten den Vorteil höherer Wirksamkeit, kürzerer Dauer und verringerter Behandlungstoxizität; zusammen mit der Möglichkeit ausschließlich oraler, Interferon- oder Interferon/Ribavirin-freier Therapien.

Kurzbeschreibung der Studie:

Die Verfügbarkeit neuartiger Therapien mit DAAs könnte Kliniker, die HSCT-Empfänger mit HCV-Infektion betreuen, veranlassen, die Behandlung häufiger und möglicherweise früher nach HSCT zu verschreiben. Da es zahlreiche mögliche therapeutische Kombinationen gibt, ist die Wahl der am besten geeigneten nicht einfach. Dies hängt nicht nur von seiner Wirksamkeit, Toxizität und der Rate pharmakologischer Wechselwirkungen ab, sondern auch von der Verfügbarkeit (sowohl durch das Gesundheitssystem als auch in erweiterten Zugangsprogrammen) und den Kosten.

Diese prospektive Beobachtungsstudie konzentriert sich auf Behandlungsstrategien bei HSCT-Empfängern mit HCV-Infektion. Das Hauptaugenmerk liegt auf dem therapeutischen Ansatz, der gewählten Kombination der Medikamente, der Behandlungsdauer und dem Ergebnis. Die Hauptgründe für die Behandlung oder Nichtbehandlung von HSCT-Empfängern mit HCV-Infektion werden ebenfalls untersucht. Im Vergleich zu früheren Kohorten könnte diese Studie zusätzliche Daten im Bereich der nicht-invasiven Beurteilung von Fibrose, HCV-RNA-Spiegeln und Genotypisierung liefern.

Um möglichst viele Daten zur HCV-Behandlung zu erhalten, werden Patienten mit chronischer HCV-Infektion eingeschlossen, die in den letzten 10 Jahren transplantiert wurden.

Abschließend wird die Prävalenz von HCV-RNA-positiven Patienten unter den im Jahr 2016 Transplantierten berichtet.

Forschungsdesign:

Über einen Zeitraum von 24 Monaten werden alle HCV-RNA-positiven Patienten aufgenommen, die bis Mai 2017 eine autologe oder allogene Transplantation erhalten haben und in Transplantationszentren nachbeobachtet werden.

Daten zu den Patienten, die eine HCV-Behandlung erhalten (oder kürzlich erhalten haben) (Gruppe 1) werden in Formular 1 (FORMULAR 1 – HCV-BEHANDLUNG) und 6 Monate nach Ende der Behandlung in Formular 4 (FORMULAR 4 – POST HCV TREATMENT) erfasst NACHFOLGEFORMULAR)

Daten zu den Baseline-Charakteristika von HCV-RNA-positiven Patienten, die nicht behandelt werden (Gruppe 2), werden in Formular 2 (FORM 2 – HCV-RNA-positive Patienten – BASELINE) und dann am Ende des Rekrutierungszeitraums (Dezember 2017) erhoben +/- 3 Monate) in Form 3 (FORM 3 – HCV-RNA-positive Patienten – FOLLOW-UP-FORM).

Wenn Patienten aus Gruppe 2 mit der Behandlung beginnen, sollten ihre Daten danach in Formular 1 und dann in Formular 4 gemeldet werden.

Einschließlich: Dauer der Studie Rekrutierungszeitraum (Besuchsdatum für HCV-RNA+ Patienten) beginnt Dezember 2015 bis November 2017. Alle Patienten werden für einen zusätzlichen Mindestzeitraum von 6 Monaten ab dem Ende der Rekrutierungsperiode nachbeobachtet.

Patienten, bei denen die HCV-Behandlung vor Dezember 2015 begonnen hat, werden ebenfalls eingeschlossen, wenn sie während des Studienzeitraums mit dem Ziel verfolgt werden, die Wirksamkeit der letzten HCV-Behandlung festzustellen (HCV-RNA-Test zur Feststellung des SVR 12 und 24 Wochen nach EOT). .

Studienpopulation:

Alle HCV-RNA-positiven Patienten, die ab Mai 2017 transplantiert wurden, gefolgt von Dezember 2015 bis November 2017.

Datenerfassungs- und statistischer Analyseplan:

Alle Datenerhebungen werden von der Datenstelle des IDWP (Leiden) gemäß den EBMT-Richtlinien durchgeführt.

Daten von Med A + Med B mit Folgendem:

Beim ersten Besuch zwischen Januar 2016 und Dezember 2017:

• Datum der HCV-Diagnose
• Quantitative HCV-RNA
• Genotyp von HCV, IL28B-Polymorphismus im Falle von G1 und G4
• Fibrose nach Elastographie und/oder Biopsie (Grad und Datum) und/oder serologischen Tests
• Vorherige Anti-HCV-Behandlung (Datum, Art, Dauer, Nebenwirkungen, Ergebnis)
• HBV-Status (chronisch aktive Infektion, chronisch inaktive Infektion, abgeschlossene Infektion, immunisiert) und HIV-Status
• Klinische Daten: ALT, Albumin, PT, Serumkreatinin, Enzephalopathie, Aszites, Leukozytenzahl, Hb, Blutplättchen, Dialyse, hepatozelluläres Karzinom (HCC)
• Begleitende pharmakologische Behandlung
• Auftreten von VOD (Grad, Datum)
• Akute oder chronische GVHD (Grad, Datum)

Am Ende der Studie für nicht behandelte HCV-RNA-positive Patienten (Dezember 2017, +/- 3 Monate):

• Quantitative HCV-RNA (Datum)
• Fibrose nach Elastographie und/oder Biopsie (Grad und Datum) und/oder serologischen Tests
• Chronische GvHD (Grad, Datum)
• Klinische Daten: ALT, Albumin, PT, Serumkreatinin, Enzephalopathie, Aszites, Leukozytenzahl, Hb, Blutplättchen, Dialyse
• Vorhandensein eines hepatozellulären Karzinoms (HCC)
• Grund für die Behandlung oder Grund für den Nichtbeginn der HCV-Behandlung
• Todesursache, ggf

Im Behandlungsfall:

• Behandlungsschema (Medikamente, Dauer)
• Zum Ansprechen auf die Behandlung (alle HCV-RNA-Spiegel und Daten)
• Begleitende pharmakologische Behandlung
• SVR 12 und 24 Wochen nach Behandlungsende
• Abbruchgrund (EOT, Seitenverträglichkeit etc.)
• Behandlungsassoziierte Nebenwirkungen (Art, Schweregrad, Behandlung, Datum des Auftretens und Datum des Abklingens), einschließlich pharmakologischer Wechselwirkungen
• Behandlungszahlung (nationales Gesundheitssystem, erweiterter Zugang, Forschungsprotokoll usw.)

statistische Analyse

Hauptergebnisvariablen:

1. Beschreibung des Behandlungsansatzes der HCV-Infektion Die Art der Behandlung (Medikamente, Dosen) für HCV wird beschrieben. Die folgenden Variablen werden bei Patienten mit und ohne HCV-Behandlung beschrieben: Alter, Art der Transplantation, Art der Grunderkrankung, Status der Grunderkrankung, Vorliegen eines Rückfalls, Zeit ab HSCT (aus Med A-Form); HCV-RNA-Spiegel, Grad der Fibrose, Genotyp, frühere akute oder chronische GVHD (Grad max.), Child-Pugh-Score (aus klinischen Variablen zu berechnen), Vorhandensein von HCC.
2. SVR in Woche 12 und 24 nach EOT, ja/nein Die folgenden Variablen werden bei Patienten mit und ohne anhaltende virale Reaktion (SVR) in Woche 12 und 24 nach EOT beschrieben: Alter, Art der Transplantation, Art der Grunderkrankung, Status der Grunderkrankung, Vorliegen eines Rückfalls, Zeit seit HSCT (aus Med A-Form); HCV-RNA-Spiegel, Grad der Fibrose, Genotyp und ggf. Polymorphismus, frühere akute oder chronische GVHD (Grad max.), Child-Pugh-Score (aus klinischen Variablen zu berechnen), Vorhandensein von HCC, Art der Behandlung (bestimmtes Regime, interferonfreies vs. interferonbasiertes Regime usw.), Toxizität, Ansprechen auf die Behandlung, Vorhandensein möglicher Wechselwirkungen mit Arzneimitteln.

Kategoriale Variablen, die nach dem Chi-Quadrat-Test des exakten Fisher-Tests verglichen werden sollen, falls zutreffend, kontinuierliche Variablen, die mit dem Mann-Whitney-Test verglichen werden sollen.