Současná léčba infekce HCV po HSCT

Úvod:

Podle předchozích studií EBMT bylo přibližně 6 % příjemců HSCT pozitivních na HCV (Locasciulli et al. Transplantace 1999). Navzdory skutečnosti, že příjemci HSCT s chronickou infekcí HCV jsou náchylní k HCV-morbiditě (konečné stadium onemocnění jater, hepatocelulární karcinom, potřeba transplantace jater), byla nabídnuta pouze asi polovina (44 % a 61 %) dlouhodobě přeživších HSCT specifická léčba (Ljungman et al. BMT 2012; Peffault de Latour a kol. BMT 2005). Střední doba od HSCT do léčby byla dlouhá a účinnost nebyla zdaleka uspokojivá (přibližně 50 %) (Ljungman et al. BMT 2012). Od roku 2011 byly vyvíjeny a uváděny na trh nová perorální přímo působící antivirová činidla (DAA). DAA nabízejí výhodu vyšší účinnosti, kratšího trvání a snížené toxicity léčby; spolu s možností výlučně perorálních režimů, režimů bez interferonu nebo interferonu/ribavirinu.

Krátký popis studie:

Dostupnost nových terapií s DAA může přimět lékaře, kteří se starají o příjemce HSCT s infekcí HCV, aby předepisovali léčbu častěji a možná dříve po HSCT. Vzhledem k tomu, že existuje mnoho možných terapeutických kombinací, není výběr nejvhodnější z nich přímočarý. Závisí nejen na jeho účinnosti, toxicitě a míře farmakologických interakcí, ale také na dostupnosti (jak prostřednictvím zdravotnického systému, tak v programech rozšířeného přístupu) a ceně.

Tato observační prospektivní studie se zaměří na léčebné strategie u příjemců HSCT s infekcí HCV. Hlavní důraz bude kladen na terapeutický přístup, zvolenou kombinaci léků, délku léčby a výsledek. Budou také prozkoumány hlavní důvody pro léčbu nebo neléčení příjemců HSCT s infekcí HCV. Ve srovnání s předchozími kohortami může tato studie poskytnout další údaje v oblasti neinvazivního hodnocení fibrózy, hladin HCV-RNA a genotypizace.

Aby bylo možné získat co nejvíce údajů o léčbě HCV, budou zahrnuti pacienti s chronickou infekcí HCV transplantovaní během posledních 10 let.

Nakonec bude uvedena prevalence HCV-RNA pozitivních pacientů mezi transplantovanými v roce 2016.

Design výzkumu:

Po dobu 24 měsíců budou zařazeni všichni HCV-RNA pozitivní pacienti, kteří dostali autologní nebo alogenní transplantaci kdykoli do května 2017 a jsou sledováni v transplantačních centrech.

Údaje týkající se pacientů, kteří dostávají (nebo nedávno podstoupili) léčbu HCV (skupina 1), budou shromážděny ve formuláři 1 (FORMÁT 1 – LÉČBA HCV) a 6 měsíců po ukončení léčby ve formuláři 4 (FORMÁT 4 – PO LÉČBĚ HCV NÁSLEDNÝ FORMULÁŘ)

Údaje týkající se základních charakteristik HCV-RNA pozitivních pacientů, kteří nejsou léčeni (skupina 2), budou shromažďována ve formuláři 2 (FORMÁT 2 – HCV-RNA pozitivní pacienti – BASELINE) a poté na konci období náboru (prosinec 2017 +/- 3 měsíce) ve formuláři 3 (FORMÁT 3 – HCV-RNA pozitivní pacienti – NÁSLEDNÝ FORMULÁŘ).

Pokud pacienti ze skupiny 2 zahájí léčbu, jejich údaje by poté měly být uvedeny ve formuláři 1 a poté ve formuláři 4.

Včetně: Trvání studie Období náboru (datum návštěv u pacientů s HCV-RNA+) začíná od prosince 2015 do listopadu 2017. Všichni pacienti budou sledováni po dobu minimálně dalších 6 měsíců od konce období náboru.

Pacienti, u kterých byla léčba HCV zahájena před prosincem 2015, budou také zahrnuti, pokud budou sledováni během období studie s cílem stanovit účinnost nedávné léčby HCV (testování HCV-RNA ke stanovení SVR 12 a 24 týdnů po EOT) .

Studijní populace:

Všichni HCV-RNA pozitivní pacienti transplantovaní kdykoli do května 2017, následně od prosince 2015 do listopadu 2017.

Plán sběru dat a statistické analýzy:

Veškerý sběr dat bude provádět IDWP Data Office (Leiden) podle směrnic EBMT.

Údaje z Med A + Med B s následujícím:

Při první návštěvě mezi lednem 2016 a prosincem 2017:

• Datum diagnózy HCV
• Kvantitativní HCV-RNA
• Genotyp HCV, polymorfismus IL28B v případě G1 a G4
• Fibróza podle elastografie a/nebo biopsie (stupeň a datum) a/nebo sérologických testů
• Předchozí anti-HCV léčba (datum, typ, trvání, vedlejší účinky, výsledek)
• Stav HBV (chronická aktivní infekce, chronická neaktivní infekce, vyléčená infekce, imunizován) a stav HIV
• Klinické údaje: ALT, albumin, PT, sérový kreatinin, encefalopatie, ascites, počet bílých krvinek, Hb, krevní destičky, dialýza, hepatocelulární karcinom (HCC)
• Souběžná farmakologická léčba
• Výskyt VOD (stupeň, datum)
• Akutní nebo chronická GVHD (stupeň, datum)

Na konci studie pro neléčené HCV-RNA-pozitivní pacienty (prosinec 2017, +/- 3 měsíce):

• Kvantitativní HCV RNA (datum)
• Fibróza podle elastografie a/nebo biopsie (stupeň a datum) a/nebo sérologických testů
• Chronická GvHD (stupeň, datum)
• Klinické údaje: ALT, albumin, PT, sérový kreatinin, encefalopatie, ascites, počet bílých krvinek, Hb, krevní destičky, dialýza
• Přítomnost hepatocelulárního karcinomu (HCC)
• Důvod léčby nebo důvod nezahájení léčby HCV
• Případný důvod smrti

V případě léčby:

• Léčebný režim (léky, délka)
• Při odpovědi na léčbu (všechny hladiny a data HCV-RNA)
• Souběžná farmakologická léčba
• SVR ve 12. a 24. týdnu po ukončení léčby
• Důvod přerušení (EOT, boční snášenlivost atd.)
• Nežádoucí účinky související s léčbou (typ, stupeň, její léčba, datum nástupu a datum vymizení), včetně farmakologických interakcí
• Platba za léčbu (národní systém zdravotní péče, rozšířený přístup, výzkumný protokol atd.)

Statistická analýza

Hlavní výsledné proměnné:

1. Popis léčebného přístupu HCV infekce Bude popsán typ léčby (léky, dávky) HCV. U pacientů s a bez léčby HCV budou popsány následující proměnné: věk, typ transplantace, typ základního onemocnění, stav základního onemocnění, přítomnost relapsu, doba od HSCT (z formuláře Med A); Hladina HCV-RNA, stupeň fibrózy, genotyp, předchozí akutní nebo chronická GVHD (stupeň max.), Child-Pugh skóre (vypočte se z klinických proměnných), přítomnost HCC.
2. SVR ve 12. a 24. týdnu po EOT, ano/ne U pacientů s a bez setrvalé virové odpovědi (SVR) ve 12. a 24. týdnu po EOT budou popsány následující proměnné: věk, typ transplantace, typ základního onemocnění, stav základního onemocnění, přítomnost relapsu, čas od HSCT (z formuláře Med A); Hladina HCV-RNA, stupeň fibrózy, genotyp a případně polymorfismus, předchozí akutní nebo chronická GVHD (stupeň max.), Child-Pughovo skóre (vypočte se z klinických proměnných), přítomnost HCC, typ léčby (konkrétní režim, režim bez interferonu vs. režim založený na interferonu atd.), toxicita, na odpověď na léčbu, přítomnost možných interagujících léků.

Kategorické proměnné, které mají být porovnány podle chí-kvadrát testu přesného Fisherova testu, pokud je to vhodné, spojité proměnné, které mají být porovnány s Mann-Whitneyho testem.