Badanie biokinetyczne dla Tc-99m MDP w obrazowaniu molekularnym dzieci

Ogólnym celem tego badania jest optymalizacja dawki pochłoniętej przez pacjenta pediatrycznego poprzez utrzymywanie jej na jak najniższym poziomie przy jednoczesnym utrzymaniu, a nawet poprawie jakości diagnostycznej obrazów medycyny nuklearnej. Aktualne szacunki dozymetryczne u dzieci opierają się na danych biokinetycznych lub farmakokinetycznych zwierząt uzyskanych od dorosłych. Wynika to z niedostatku danych dotyczących dzieci. Sytuacja ta ulegnie poprawie dzięki następującym celom szczegółowym:

• Gromadzenie danych farmakokinetycznych (PK) opartych na obrazowaniu od pacjentów ochotników w różnych grupach wiekowych zaplanowanych do wybranych, rutynowych badań medycyny nuklearnej dla Tc-99m metylenodifosfonianu (MDP), radiofarmaceutyku powszechnie stosowanego w pediatrycznej medycynie nuklearnej
• Połącz i przeanalizuj dane dla różnych grup wiekowych dla każdego radiofarmaceutyku i
• Generuj modele biokinetyczne do wykorzystania w kolejnych modelach dozymetrycznych do optymalizacji procedur pediatrycznej medycyny nuklearnej.

Szacunki dawki pochłoniętej u dzieci, które są zwykle podawane, odnoszą się do danych farmakokinetycznych dorosłych z pediatrycznymi różnicami w wielkości ciała i anatomii, ale nie do różnic w fizjologii między dziećmi a dorosłymi. W zależności od czynnika diagnostycznego, takie różnice mogą mieć większy wpływ niż różnice anatomiczne. Badacze zdobędą dane obrazowe, które pozwolą nam opracować modele PK dla Tc-99m MDP, radiofarmaceutyku rutynowo stosowanego w pediatrycznej medycynie nuklearnej do obrazowania szkieletu. Pacjenci poddawani standardowym obrazom opieki zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na obrazowanie w jednym dodatkowym punkcie czasowym, przed lub po czasie typowym dla obrazowania klinicznego. Żaden pacjent nie zostanie poproszony o poddanie się więcej niż jednemu dodatkowemu punktowi czasowemu obrazowania.

Należy zauważyć, że pacjenci-ochotnicy nie otrzymają żadnej dodatkowej ekspozycji na promieniowanie w celu włączenia do tego badania. Są proszeni tylko o zezwolenie na obrazowanie w dodatkowym punkcie czasowym.

Pacjenci w wieku od 1 do 16 lat zostaną uwzględnieni. Rutynowe obrazowanie zostanie zebrane 3-4 godziny po podaniu za pomocą obrotowej kamery gamma z dwoma detektorami. Połowa badanych zostanie również sfotografowana między 30 a 90 minutą, PA. Druga połowa będzie o 4-6 h, po podaniu.

Dodatkowe obrazowanie nastąpi w dniu zabiegu wskazanego klinicznie. Poza tym nie ma żadnego harmonogramu związanego z tym badaniem.

Dane obrazowe pozyskane od badanych zostaną przeanalizowane przez głównego badacza i współpracowników z Johns Hopkins University i University of Florida. Obszary zainteresowania zostaną zdefiniowane wokół odpowiednich docelowych narządów i tkanek, a dane zliczeniowe zostaną zarejestrowane. Konkretne narządy docelowe będą zależeć od konkretnego radiofarmaceutyku. Dane dla każdego przedziału wiekowego i punktu czasowego zostaną zebrane, znormalizowane i dopasowane do modeli opisujących farmakokinetykę. Otrzymane modele zostaną ocenione pod kątem różnic w danych farmakokinetycznych związanych z wiekiem i porównane z istniejącymi, opublikowanymi modelami opartymi na danych dorosłych w celu oszacowania różnic związanych z wiekiem. Na koniec przeanalizowany zostanie wpływ dokładniejszej farmakokinetyki na szacunki dozymetryczne pacjentów w różnym wieku.

Liczba osobników wymagana w każdym punkcie czasowym zostanie określona przy użyciu oprogramowania do modelowania nieliniowych efektów mieszanych w celu modelowania danych i dostosowania do współzmiennych. Test ilorazu wiarygodności oparty na wartości funkcji celu (OFV) zostanie wykorzystany do oszacowania parametrów farmakokinetycznych dla różnych dawek i grup wiekowych przy użyciu podejścia bayesowskiego. Proponowany plan wielkości próby z podmiotami obrazowanymi w różnych punktach czasowych opiera się na metodzie Monte Carlo Mapped Power (MCMP) w celu osiągnięcia 80% mocy do wykrywania wpływu wieku i dawki oraz solidnego pokrycia w szacowaniu poszczególnych parametrów PK. Oczekuje się, że w każdej grupie wiekowej będzie 5-10 osób, w zależności od wymagań statystycznych opisanych powyżej.