Biokinetikundersøgelse for Tc-99m MDP i pædiatrisk molekylær billeddannelse

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at optimere pædiatrisk patientabsorberede dosis ved at holde den så lav som muligt, samtidig med at den diagnostiske kvalitet af nuklearmedicinske billeder opretholdes og endda forbedres. Aktuelle dosimetriske skøn hos børn er baseret på enten dyrebiokinetiske eller farmakokinetiske data fra voksne. Dette skyldes mangel på data, der findes specifikt for børn. Denne situation vil blive forbedret gennem følgende specifikke mål:

• Indsaml billeddannelsesbaserede farmakokinetiske (PK) data fra frivillige patienter i forskellige aldersgrupper, der er planlagt til udvalgte, rutinemæssige nuklearmedicinske undersøgelser for Tc-99m methylendiphosphonat (MDP), et radiofarmaceutikum, der almindeligvis anvendes i pædiatrisk nuklearmedicin
• Saml og analyser dataene for forskellige aldersgrupper for hver radiofarmaceutisk og
• Generer biokinetiske modeller til brug i efterfølgende dosimetriske modeller til optimering af pædiatriske nuklearmedicinske procedurer.

Pædiatriske absorberede dosisestimater, der typisk rapporteres, anvender farmakokinetiske data for voksne med pædiatriske variationer i kropsstørrelse og anatomi, men ikke for forskelle i fysiologi mellem børn og voksne. Afhængigt af det diagnostiske middel kan sådanne forskelle have større betydning end anatomiske forskelle. Efterforskerne vil erhverve billeddata, der vil gøre det muligt for os at udvikle PK-modeller for Tc-99m MDP, et radiofarmaceutikum, der rutinemæssigt anvendes i pædiatrisk nuklearmedicin fra skeletbilleddannelse. Patienter, der gennemgår standardbehandlingsbilleddannelse, vil blive bedt om at give samtykke til at blive fotograferet på et ekstra tidspunkt, enten før eller efter det tidspunkt, der er typisk for klinisk billeddannelse. Ingen patient vil blive bedt om at gennemgå mere end ét ekstra billedbehandlingstidspunkt.

Det er vigtigt at bemærke, at de frivillige patienter ikke vil modtage yderligere strålingseksponering til inklusion i denne undersøgelse. De bliver kun bedt om at tillade billeddannelse på et ekstra tidspunkt.

Patienter i alderen 1-16 år vil blive inkluderet. Rutinemæssig billeddannelse vil blive indsamlet 3-4 timer efter administration med et dobbeltdetektor roterende gammakamera. Halvdelen af ​​emnerne vil også blive afbildet mellem 30 og 90 min, PA. 2. halvleg vil være 4-6 timer efter administration.

Den yderligere billeddannelse vil finde sted på dagen for den klinisk indicerede procedure. Bortset fra det er der ingen tidslinje forbundet med denne undersøgelse.

Billeddata erhvervet fra forsøgspersonerne vil blive analyseret af den primære efterforsker og af kolleger ved Johns Hopkins University og University of Florida. Områder af interesse vil blive defineret omkring relevante målorganer og væv og de registrerede tælledata. De specifikke målorganer vil afhænge af det specifikke radiofarmaceutikum. Dataene for hvert aldersinterval og tidspunkt vil blive samlet, normaliseret og tilpasset modeller, der beskriver farmakokinetikken. De resulterende modeller vil blive evalueret for aldersbaserede variationer i PK-dataene og sammenlignet med eksisterende, publicerede modeller baseret på voksendata til evaluerede aldersbaserede forskelle. Til sidst vil den indvirkning, som den mere nøjagtige PK har på dosimetriske estimater af patienter i forskellige aldre, blive analyseret.

Antallet af forsøgspersoner, der kræves på hvert tidspunkt, vil blive bestemt ved hjælp af ikke-lineær mixed effect-modelleringssoftware til at modellere dataene og justere for kovariater. Sandsynlighedsforholdstesten baseret på den objektive funktionsværdi (OFV) vil blive brugt til at estimere PK-parametre for varierende doser og aldre ved hjælp af en Bayesiansk tilgang. Den foreslåede prøvestørrelsesplan med emner afbildet på forskellige tidspunkter er baseret på Monte Carlo Mapped Power-metoden (MCMP) for at opnå 80 % effekt til påvisning af alder og dosiseffekter og robust dækning ved estimering af individuelle PK-parametre. Det forventes, at der vil være 5-10 forsøgspersoner per aldersgruppe afhængig af de statistiske krav som beskrevet ovenfor.