Biokinetische studie voor Tc-99m MDP bij pediatrische moleculaire beeldvorming

Het algemene doel van dit onderzoek is het optimaliseren van de door de pediatrische patiënt geabsorbeerde dosis door deze zo laag mogelijk te houden en tegelijkertijd de diagnostische kwaliteit van nucleair geneeskundige beelden te handhaven en zelfs te verbeteren. De huidige dosimetrische schattingen bij kinderen zijn gebaseerd op biokinetische of farmacokinetische gegevens van volwassenen bij dieren. Dit komt door een gebrek aan gegevens die specifiek voor kinderen bestaan. Deze situatie zal worden verbeterd door de volgende specifieke doelstellingen:

• Verzamel op beeldvorming gebaseerde farmacokinetische (PK) gegevens van patiëntvrijwilligers in verschillende leeftijdsgroepen die zijn ingepland voor geselecteerde, routinematige nucleaire geneeskunde-onderzoeken voor Tc-99m methyleendifosfonaat (MDP), een radiofarmaceutisch middel dat veel wordt gebruikt in de pediatrische nucleaire geneeskunde
• Verzamel en analyseer de gegevens voor verschillende leeftijdsgroepen voor elke radiofarmaca en
• Genereer biokinetische modellen voor gebruik in daaropvolgende dosimetrische modellen voor de optimalisatie van pediatrische nucleaire geneeskundeprocedures.

Schattingen van geabsorbeerde doses bij kinderen die gewoonlijk worden gerapporteerd, zijn van toepassing op PK-gegevens voor volwassenen met variaties in lichaamsgrootte en anatomie bij kinderen, maar niet op verschillen in fysiologie tussen kinderen en volwassenen. Afhankelijk van het diagnostisch middel kunnen dergelijke verschillen een grotere impact hebben dan anatomische verschillen. De onderzoekers zullen beeldgegevens verzamelen waarmee we PK-modellen kunnen ontwikkelen voor Tc-99m MDP, een radiofarmaceutisch middel dat routinematig wordt gebruikt in de pediatrische nucleaire geneeskunde voor skeletale beeldvorming. Patiënten die standaard beeldvorming ondergaan, zullen worden gevraagd om in te stemmen met beeldvorming op één extra tijdstip, hetzij vóór of na het tijdstip dat typisch is voor klinische beeldvorming. Geen enkele patiënt zal worden gevraagd om meer dan één extra beeldvormingstijdstip te ondergaan.

Het is belangrijk op te merken dat de patiënt-vrijwilligers geen extra stralingsblootstelling zullen krijgen voor opname in dit onderzoek. Ze worden alleen gevraagd om beeldvorming op een extra tijdstip toe te staan.

Patiënten van 1-16 jaar oud zullen worden opgenomen. Routinematige beeldvorming zal 3-4 uur na toediening worden verzameld met een roterende gammacamera met dubbele detector. De helft van de proefpersonen wordt ook afgebeeld tussen 30 en 90 min, PA. De 2e helft is om 4-6 uur, na toediening.

De aanvullende beeldvorming vindt plaats op de dag van de klinisch geïndiceerde procedure. Verder is er geen tijdlijn verbonden aan deze studie.

Beeldgegevens die van de proefpersonen zijn verkregen, zullen worden geanalyseerd door de hoofdonderzoeker en door collega's van de Johns Hopkins University en de University of Florida. Interessegebieden zullen worden gedefinieerd rond relevante doelorganen en -weefsels en de geregistreerde telgegevens. De specifieke doelorganen zullen afhangen van het specifieke radiofarmacon. De gegevens voor elk leeftijdsbereik en tijdstip zullen worden samengevoegd, genormaliseerd en aangepast aan modellen die de farmacokinetiek beschrijven. De resulterende modellen zullen worden geëvalueerd op op leeftijd gebaseerde variaties in de PK-gegevens en worden vergeleken met bestaande, gepubliceerde modellen op basis van gegevens voor volwassenen om op leeftijd gebaseerde verschillen te evalueren. Ten slotte zal de impact die de meer accurate PK heeft op dosimetrische schattingen van patiënten van verschillende leeftijden worden geanalyseerd.

Het aantal proefpersonen dat op elk tijdstip nodig is, zal worden bepaald met behulp van niet-lineaire modelleringssoftware voor gemengde effecten om de gegevens te modelleren en aan te passen voor covariaten. De waarschijnlijkheidsratio-test op basis van de objectieve functiewaarde (OFV) zal worden gebruikt om PK-parameters te schatten voor verschillende doses en leeftijden met behulp van een Bayesiaanse benadering. Het voorgestelde steekproefomvangplan met proefpersonen die op verschillende tijdstippen zijn afgebeeld, is gebaseerd op de Monte Carlo Mapped Power (MCMP) -methode om 80% vermogen te bereiken voor het detecteren van leeftijds- en dosiseffecten en een robuuste dekking bij het schatten van individuele PK-parameters. Er wordt verwacht dat er 5-10 proefpersonen per leeftijdsgroep zullen zijn, afhankelijk van de statistische vereisten zoals hierboven beschreven.