Estudo biocinético para Tc-99m MDP em imagem molecular pediátrica

O objetivo geral desta investigação é otimizar a dose absorvida pelo paciente pediátrico, mantendo-a o mais baixa possível, mantendo e até melhorando a qualidade diagnóstica das imagens de medicina nuclear. As estimativas dosimétricas atuais em crianças são baseadas em dados biocinéticos ou farmacocinéticos de animais de adultos. Isso se deve à escassez de dados que existem especificamente para crianças. Esta situação será melhorada através dos seguintes objetivos específicos:

• Colete dados farmacocinéticos (PK) baseados em imagens de pacientes voluntários em diferentes faixas etárias agendados para estudos selecionados de medicina nuclear de rotina para Tc-99m metileno difosfonato (MDP), um radiofármaco comumente usado em medicina nuclear pediátrica
• Reúna e analise os dados para diferentes faixas etárias para cada radiofármaco e
• Gerar modelos biocinéticos para serem usados ​​em modelos dosimétricos subsequentes para a otimização de procedimentos de medicina nuclear pediátrica.

As estimativas pediátricas de dose absorvida que são normalmente relatadas aplicam dados farmacocinéticos de adultos com variações pediátricas no tamanho corporal e anatomia, mas não para diferenças na fisiologia entre crianças e adultos. Dependendo do agente diagnóstico, tais diferenças podem ter maior impacto do que diferenças anatômicas. Os investigadores irão adquirir dados de imagem que nos permitirão desenvolver modelos de PK para Tc-99m MDP, um radiofármaco usado rotineiramente em medicina nuclear pediátrica para imagens esqueléticas. Os pacientes submetidos a exames de imagem padrão serão solicitados a consentir em serem examinados em um momento adicional, antes ou depois do tempo típico para imagens clínicas. Nenhum paciente será solicitado a passar por mais de um ponto de tempo de imagem adicional.

É importante observar que os pacientes voluntários não receberão nenhuma exposição adicional à radiação para inclusão neste estudo. Eles só estão sendo solicitados a permitir imagens em um ponto de tempo adicional.

Serão incluídos pacientes de 1 a 16 anos de idade. Imagens de rotina serão coletadas 3-4 h após a administração com uma câmera gama rotativa de detector duplo. Metade dos indivíduos também será fotografada entre 30 e 90 min, PA. A 2ª metade será às 4-6 h, pós-administração.

A imagem adicional ocorrerá no dia do procedimento clinicamente indicado. Fora isso, não há cronograma associado a este estudo.

Os dados de imagem adquiridos dos sujeitos serão analisados ​​pelo investigador principal e por colegas da Universidade Johns Hopkins e da Universidade da Flórida. As regiões de interesse serão definidas em torno dos órgãos e tecidos alvo pertinentes e os dados de contagem registrados. Os órgãos-alvo específicos dependerão do radiofármaco específico. Os dados para cada faixa etária e ponto de tempo serão agrupados, normalizados e ajustados aos modelos que descrevem a farmacocinética. Os modelos resultantes serão avaliados para variações com base na idade nos dados de PK e comparados com modelos publicados existentes com base em dados de adultos para diferenças avaliadas com base na idade. Por fim, será analisado o impacto que a PK mais precisa tem nas estimativas dosimétricas de pacientes de diferentes idades.

O número de sujeitos necessários em cada ponto de tempo será determinado usando software de modelagem de efeitos mistos não lineares para modelar os dados e ajustar para covariáveis. O teste da razão de verossimilhança baseado no valor da função objetiva (OFV) será usado para estimar os parâmetros PK para doses e idades variadas usando uma abordagem Bayesiana. O plano de tamanho de amostra proposto com assuntos fotografados em diferentes pontos de tempo é baseado no método Monte Carlo Mapped Power (MCMP) para atingir 80% de poder para detectar efeitos de idade e dose e cobertura robusta na estimativa de parâmetros farmacocinéticos individuais. Espera-se que haja 5-10 indivíduos por faixa etária, dependendo dos requisitos estatísticos descritos acima.