COlchicyna w leczeniu przebudowy lewego przedsionka serca w ostrym zawale mięśnia sercowego (COVERT-MI)
Kolchicyna w leczeniu przebudowy lewego przedsionka w ostrym zawale mięśnia sercowego, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy II
Procesy zapalne zostały zidentyfikowane jako kluczowe mediatory uszkodzenia niedokrwiennego/reperfuzyjnego w zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST. Dodają one dodatkowe uszkodzenie mięśnia sercowego i są związane z klinicznymi zdarzeniami niepożądanymi (niewydolność serca i zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych) oraz słabą regeneracją mięśnia sercowego. Wszystkie różne podejścia przeciwzapalne mające na celu zmniejszenie uszkodzeń reperfuzyjnych były rozczarowujące.
Kolchicyna jest dobrze znaną substancją o silnych właściwościach przeciwzapalnych. W niedawnym badaniu pilotażowym przeprowadzonym u 151 pacjentów z ostrym STEMI leczonych pierwotną przezskórną interwencją wieńcową (PPCI) Deftereos i in. wykazali 50% zmniejszenie rozmiaru zawału (uwalnianie kinazy kreatynowej) przy krótkotrwałym leczeniu kolchicyną w porównaniu z placebo.
Jednym z mechanizmów wyjaśniających ten efekt może być zmniejszenie niekorzystnej przebudowy lewej komory (LV). Przebudowa LV jest częścią procesu gojenia mięśnia sercowego po MI. Definiuje się ją jako wzrost objętości końcoworozkurczowej (EDV) w pierwszych miesiącach po MI. Niekorzystna przebudowa LV jest nasilona przez stan zapalny i ostatecznie prowadzi do niewydolności serca.
Naszą główną hipotezą jest to, że kolchicyna, dzięki swoim właściwościom przeciwzapalnym, istotnie zmniejsza inicjację niekorzystnej przebudowy LV, wraz ze znacznym zmniejszeniem rozmiaru zawału i niedrożności mikrokrążenia w porównaniu z placebo u pacjentów z ostrym STEMI skierowanych do PPCI.
Po włączeniu i randomizacji pacjenci otrzymają pierwszą część leczenia eksperymentalnego: kolchicynę lub placebo przed PCI, następnie drugą część po PCI i przez 5 dni. Będą oni obserwowani podczas pobytu w szpitalu i do roku. W celu oceny przebudowy LV podczas ich udziału zostaną wykonane dwa badania rezonansu magnetycznego serca: jedno w trakcie hospitalizacji, drugie po 3 miesiącach. Po 1 roku informacje o zdarzeniach niepożądanych będą zbierane telefonicznie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Bron, Francja, 69677
- Hôpital Louis Pradel
-
Lyon, Francja
- Hôpital Saint Joseph
-
Montpellier, Francja
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Mulhouse, Francja
- CHU de Mulhouse
-
Poitiers, Francja
- CHU de Poitiers
-
Toulouse, Francja
- CHU de Rangueil
-
Tours, Francja
- CHRU DE TOURS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci w wieku powyżej 18 lat i <80 lat,
- Zgłoszenie w ciągu 12 godzin od wystąpienia bólu w klatce piersiowej,
- z uniesieniem odcinka ST ≥ 0,2 mV w dwóch sąsiadujących odprowadzeniach lub nowym początkiem bloku lewej odnogi pęczka Hisa,
- Skierowanie na pierwotną przezskórną interwencję wieńcową (PPCI).
- Wstępna świadoma zgoda ustna, a następnie podpisana świadoma zgoda tak szybko, jak to możliwe
- Z początkowo zamkniętą tętnicą wieńcową (przepływ angiograficzny TIMI w tętnicy wieńcowej odpowiedzialnej za winowajcę ≤1)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci posiadający jakiekolwiek środki ochrony prawnej,
- Pacjenci bez ubezpieczenia zdrowotnego,
- Pacjenci z utratą przytomności lub zdezorientowani
- Pacjenci z przebytym zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie
- Pacjenci ze wstrząsem kardiogennym zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg, pomimo 30-minutowej prowokacji płynowej lub wymagający dożylnych środków wazoaktywnych (dobutamina, noradrenalina, adrenalina)
- Pacjent z ciężką niewydolnością wątroby lub znaną dysfunkcją nerek (znany GFR ≤30 ml/min)
- Pacjent ze stwierdzoną w wywiadzie ciężką nietolerancją kolchicyny
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące antykoncepcji (diagnoza doustna)
- Pacjenci z oczywistymi przeciwwskazaniami do rezonansu magnetycznego (klaustrofobia, rozrusznik serca, defibrylator….)
- Pacjenci leczeni makrolidami lub pristinamycyną
- Przewlekłe leczenie kolchicyną (głównie śródziemnomorska gorączka rodzinna)
- Pacjent z nietolerancją laktozy
- Pacjent z zaburzeniami połykania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kolchicyna
Pacjenci otrzymają doustny bolus kolchicyny o wartości 2 mg, a następnie 0,5 mg B.I.D.
W ciągu 5 dni.
|
W grupie eksperymentalnej pacjenci będą otrzymywali kolchicynę, rozpoczynając od dawki nasycającej 2 mg w czasie rewaskularyzacji i kontynuując 0,5 mg dwa razy dziennie (dwa razy na dobę) przez 5 dni.
|
|
Komparator placebo: Ramię kontrolne
Pacjenci otrzymają doustny bolus placebo 2 mg, a następnie 0,5 mg B.I.D.
W ciągu 5 dni.
|
W grupie placebo pacjenci będą otrzymywać placebo, zaczynając od dawki nasycającej 2 mg w czasie rewaskularyzacji i kontynuując dawkowanie 0,5 mg dwa razy dziennie przez 5 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
rozmiar zawału (w % masy LV) oszacowany na podstawie CMR
Ramy czasowe: 5 dni
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie rozmiar zawału oszacowany na podstawie CMR po 5 dniach obserwacji między obiema grupami
|
5 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Frakcja wyrzutowa LV
Ramy czasowe: Po 5 dniach
|
Po 5 dniach
|
|
|
Niedrożność mikronaczyniowa (w % masy LV)
Ramy czasowe: Po 5 dniach
|
Po 5 dniach
|
|
|
Bezwzględna niekorzystna przebudowa lewej komory (ml)
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
|
w wieku 3 miesięcy
|
|
|
Względna przebudowa komór (%)
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
|
w wieku 3 miesięcy
|
|
|
Wielkość zawału w % masy LV
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
|
Wielkość zawału w % masy LV oceniana za pomocą ce-CMR
|
W wieku 3 miesięcy
|
|
LVEDV
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
|
LVEDV (indeksowana do powierzchni ciała) określona za pomocą CMR odpowiednio w fazie ostrej i 3-miesięcznej obserwacji
|
W wieku 3 miesięcy
|
|
LVESV
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
|
LVEDV (indeksowana do powierzchni ciała) określona za pomocą CMR odpowiednio w fazie ostrej i 3-miesięcznej obserwacji
|
w wieku 3 miesięcy
|
|
Względna frakcja wyrzutowa LV
Ramy czasowe: 5 dni
|
5 dni
|
|
|
Odsetek skrzeplin w LV
Ramy czasowe: Po 5 dniach
|
Po 5 dniach
|
|
|
Częstość występowania poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
|
Wszystkie powodują zgon, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, pogorszenie niewydolności serca podczas początkowej hospitalizacji, hospitalizację z powodu niewydolności serca, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zagrażające życiu arytmie komorowe i migotanie przedsionków.
|
w wieku 3 miesięcy
|
|
Częstość występowania poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
|
Wszystkie powodują zgon, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, pogorszenie niewydolności serca podczas początkowej hospitalizacji, hospitalizację z powodu niewydolności serca, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zagrażające życiu arytmie komorowe i migotanie przedsionków.
|
W wieku 12 miesięcy
|
|
Jakość życia oceniana kwestionariuszem EuroQol-5D (EQ5D).
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
|
Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza EQ5D (skala, na której stan najlepszy to 100, a stan najgorszy to 0).
|
W wieku 12 miesięcy
|
|
Dawkowanie biomarkerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
|
Dawkowanie biomarkerów stanu zapalnego
|
do 3 miesięcy
|
|
liczbę przerwań leczenia
Ramy czasowe: 5 dni
|
5 dni
|
|
|
liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 5 dni
|
(biegunka, nudności/wymioty i mielotoksyczność, czynność nerek po 48 godzinach).
|
do 5 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nathan MEWTON, PhD, Hospices Civils de Lyon, Hôpital Louis Pradel, Service de cardiologie, 69677, Bron.
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Procesy patologiczne
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Choroby serca
- Martwica
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Niedokrwienie
- Zawał mięśnia sercowego
- Zawał
- Przebudowa komorowa
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Leki tłumiące dnę moczanową
- Środki przeciwreumatyczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Kolchicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL17_0034
- 2017-004090-13 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .