COlchicin a bal ventrikuláris remodelling kezelésére akut szívinfarktusban (COVERT-MI)
COlchicin bal ventrikuláris remodelling kezelésére akut szívinfarktusban, II. fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat
A gyulladásos folyamatokat az ischaemia/reperfúziós sérülés kulcsfontosságú mediátoraként azonosították ST-szegmens elevációval járó miokardiális infarktusban. További károsodást okoznak a szívizomban, és klinikai nemkívánatos eseményekkel (szívelégtelenség és szív- és érrendszeri halálozás) és a szívizom rossz helyreállításával járnak. A reperfúziós károsodás csökkentésére szolgáló gyulladáscsökkentő módszerek mindegyike csalódást okozott.
A kolhicin egy jól ismert anyag, erős gyulladásgátló tulajdonságokkal. Egy közelmúltban végzett kísérleti vizsgálatban 151 akut STEMI-ben szenvedő, elsődleges perkután coronaria intervencióval (PPCI) kezelt betegen végeztek Deftereos et al. 50%-kal csökkentette az infarktus méretét (kreatin-kináz-felszabadulás) a rövid távú kolhicin-kezelés mellett a placebóhoz képest.
Ennek a hatásnak az egyik magyarázata a bal kamrai kedvezőtlen remodelláció csökkentése lehet. Az LV remodelling része a szívizom MI utáni gyógyulási folyamatának. Ez a végdiasztolés térfogat (EDV) növekedése az MI utáni első hónapokban. A káros LV-remodellinget fokozza a gyulladás, és végül szívelégtelenséghez vezet.
Fő hipotézisünk az, hogy a gyulladásgátló tulajdonságaival rendelkező kolhicin szignifikánsan csökkenti a kedvezőtlen bal kamrai remodelláció beindulását, valamint jelentős mértékben csökkenti az infarktus méretét és a mikrovaszkuláris obstrukciót a placebóhoz képest a PPCI-re utalt akut STEMI betegekben.
A felvétel és a randomizáció után a betegek a kísérleti kezelés első részét kapják: kolchicint vagy placebót a PCI előtt, majd a második részt PCI után és 5 napon keresztül. Kórházi tartózkodásuk alatt és egy évig követik őket. Az LV-remodelling értékelésére két szívmágneses rezonancia vizsgálatot végeznek részvételük során: egyet kórházi kezelésük alatt, egy másikat 3 hónapos korban. 1 év elteltével a nemkívánatos eseményeket telefonon gyűjtik össze.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Angers, Franciaország
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Bron, Franciaország, 69677
- Hopital Louis Pradel
-
Lyon, Franciaország
- Hopital Saint Joseph
-
Montpellier, Franciaország
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Mulhouse, Franciaország
- CHU de Mulhouse
-
Poitiers, Franciaország
- CHU De Poitiers
-
Toulouse, Franciaország
- CHU de Rangueil
-
Tours, Franciaország
- CHRU de Tours
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden 18 év feletti és 80 év feletti beteg,
- A mellkasi fájdalom kezdetétől számított 12 órán belül jelentkezik,
- Ha az ST szegmens emelkedése ≥ 0,2 mV két összefüggő vezetékben, vagy újonnan jelentkezik a bal oldali köteg elágazás blokkja,
- Beutaló elsődleges perkután koszorúér-beavatkozásra (PPCI).
- Előzetes szóbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés, majd a lehető leghamarabb aláírt beleegyezés
- Kezdetben elzáródott koszorúérrel (a bűnös koszorúér TIMI angiográfiás áramlása ≤1)
Kizárási kritériumok:
- Betegek bármilyen jogi védelmi intézkedéssel,
- Egészségügyi fedezet nélküli betegek,
- Eszméletvesztésben szenvedő vagy zavart betegek
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepel
- Kardiogén sokkban szenvedő betegek, akiknél a szisztolés vérnyomás 90 Hgmm alatt van, 30 perces folyadékbevitel ellenére, vagy intravénás vazoaktív szerekre (dobutamin, noradrenalin, adrenalin) van szükség.
- Súlyos máj- vagy ismert veseelégtelenségben szenvedő beteg (ismert GFR≤30 ml/perc)
- Beteg, akinek a kórtörténetében súlyos gyógyszer-intolerancia szerepel a kolhicinnel szemben
- Jelenleg terhes vagy fogamzóképes korú nők, akik nem használnak fogamzásgátlást (orális diagnózis)
- Olyan betegek, akiknél a mágneses rezonancia képalkotás nyilvánvaló ellenjavallata (klausztrofóbia, pacemaker, defibrillátor…)
- Makrolidokkal vagy pristinamycinnel kezelt betegek
- Krónikus COLCHICINE-kezelés (főleg mediterrán családi láz)
- Laktóz intoleranciában szenvedő beteg
- Nyelési zavarokkal küzdő beteg
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kolchicin
A betegek szájon át 2 mg kolhicint kapnak, majd kétszer 0,5 mg-ot.
5 nap alatt.
|
A kísérleti csoportban a betegek kolchicint kapnak, 2 mg-os telítő adaggal a revaszkularizáció időpontjában, majd napi kétszer 0,5 mg-mal (b.i.d) 5 napon át.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Irányító kar
A betegek szájon át 2 mg placebót kapnak, majd kétszer 0,5 mg-ot.
5 nap alatt.
|
A placebo-csoportban a betegek placebót kapnak, 2 mg-os telítő adaggal a revaszkularizáció időpontjában, majd 5 napon keresztül napi kétszer 0,5 mg-mal folytatják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az infarktus mérete (a LV tömeg %-ában) a CMR-rel becsülve
Időkeret: 5 nap
|
Az elsődleges végpont a CMR által becsült infarktus mérete 5 napos követés után mindkét csoport között
|
5 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
LV ejekciós frakció
Időkeret: 5 napon
|
5 napon
|
|
|
Mikrovaszkuláris elzáródás (az LV tömegének %-ában)
Időkeret: 5 napon
|
5 napon
|
|
|
Abszolút káros bal kamrai remodelling (ml)
Időkeret: 3 hónaposan
|
3 hónaposan
|
|
|
Relatív kamrai remodelling (%)
Időkeret: 3 hónaposan
|
3 hónaposan
|
|
|
Az infarktus mérete az LV tömegének %-ában
Időkeret: 3 hónaposan
|
Az infarktus mérete az LV tömegének %-ában, ce-CMR-rel értékelve
|
3 hónaposan
|
|
LVEDV
Időkeret: 3 hónaposan
|
LVEDV (testfelszínre indexálva) CMR-rel meghatározva az akut fázisban, illetve 3 hónapos követéskor
|
3 hónaposan
|
|
LVESV
Időkeret: 3 hónaposan
|
LVEDV (testfelszínre indexálva) CMR-rel meghatározva az akut fázisban, illetve 3 hónapos követéskor
|
3 hónaposan
|
|
Relatív LV ejekciós frakció
Időkeret: 5 nap
|
5 nap
|
|
|
A trombusok százaléka az LV-ben
Időkeret: 5 napon
|
5 napon
|
|
|
A súlyos szív- és érrendszeri nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 3 hónaposan
|
Mindegyik halált, kardiovaszkuláris halálozást, a kezdeti kórházi kezelés során súlyosbodó szívelégtelenséget, szívelégtelenség miatti kórházi kezelést, nem halálos kimenetelű miokardiális infarktust, életveszélyes kamrai aritmiákat és pitvarfibrillációt okoz.
|
3 hónaposan
|
|
A súlyos szív- és érrendszeri nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 12 hónaposan
|
Mindegyik halált, kardiovaszkuláris halálozást, a kezdeti kórházi kezelés során súlyosbodó szívelégtelenséget, szívelégtelenség miatti kórházi kezelést, nem halálos kimenetelű miokardiális infarktust, életveszélyes kamrai aritmiákat és pitvarfibrillációt okoz.
|
12 hónaposan
|
|
Az EuroQol-5D (EQ5D) kérdőív által értékelt életminőség
Időkeret: 12 hónaposan
|
Az életminőség értékelése az EQ5D kérdőív segítségével (skála, amelyen a legjobb állapot 100, a legrosszabb állapot pedig 0).
|
12 hónaposan
|
|
A gyulladásos biomarkerek adagolása
Időkeret: legfeljebb 3 hónapig
|
A gyulladásos biomarkerek adagolása
|
legfeljebb 3 hónapig
|
|
a kezelés abbahagyásának száma
Időkeret: 5 nap
|
5 nap
|
|
|
nemkívánatos események száma
Időkeret: legfeljebb 5 napig
|
(hasmenés, hányinger/hányás és mielotoxicitás, vesefunkció 48 óránál).
|
legfeljebb 5 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nathan MEWTON, PhD, Hospices Civils de Lyon, Hôpital Louis Pradel, Service de cardiologie, 69677, Bron.
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Ischaemia
- Patológiás folyamatok
- Elhalás
- Szívizom ischaemia
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Miokardiális infarktus
- Infarktus
- Kamrai remodelling
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Köszvénycsillapítók
- Kolchicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 69HCL17_0034
- 2017-004090-13 (EUDRACT_NUMBER)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .