Kolchicin pro léčbu remodelace levé komory u akutního infarktu myokardu (COVERT-MI)
COLchicin pro léčbu remodelace levé komory u akutního infarktu myokardu, fáze II, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie
Zánětlivé procesy byly identifikovány jako klíčové mediátory ischemického/reperfuzního poškození u infarktu myokardu s elevací ST segmentu. Přidávají další poškození myokardu a jsou spojeny s klinickými nežádoucími příhodami (srdeční selhání a kardiovaskulární smrt) a špatným zotavením myokardu. Všechny různé protizánětlivé přístupy ke snížení reperfuzního poškození byly zklamáním.
Kolchicin je dobře známá látka se silnými protizánětlivými vlastnostmi. V nedávné pilotní studii provedené u 151 pacientů s akutním STEMI léčených primární perkutánní koronární intervencí (PPCI) Deftereos et al. ukázaly 50% redukci velikosti infarktu (uvolnění kreatinkinázy) při krátkodobé léčbě kolchicinem ve srovnání s placebem.
Jedním z mechanismů k vysvětlení tohoto účinku by mohlo být snížení nepříznivé remodelace levé komory (LV). Remodelace LK je součástí procesu hojení myokardu po IM. Je definován jako zvýšení koncového diastolického objemu (EDV) v prvních měsících po IM. Nežádoucí remodelace LK se zvyšuje zánětem a nakonec vede k srdečnímu selhání.
Naší hlavní hypotézou je, že kolchicin se svými protizánětlivými vlastnostmi významně snižuje iniciaci nepříznivé remodelace LK spolu s významným snížením velikosti infarktu a mikrovaskulární obstrukce ve srovnání s placebem u pacientů s akutním STEMI indikovaným k PPCI.
Po zařazení a randomizaci dostanou pacienti první část své experimentální léčby: kolchicin nebo placebo před PCI, poté druhou část po PCI a během 5 dnů. Budou sledováni během hospitalizace a do jednoho roku. Za účelem vyhodnocení remodelace LK budou během jejich účasti provedeny dvě studie srdeční magnetické rezonance: jedna během hospitalizace a druhá po 3 měsících. Po 1 roce budou nežádoucí příhody shromažďovány telefonicky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Bron, Francie, 69677
- Hôpital Louis Pradel
-
Lyon, Francie
- Hôpital Saint Joseph
-
Montpellier, Francie
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Mulhouse, Francie
- CHU de Mulhouse
-
Poitiers, Francie
- CHU de Poitiers
-
Toulouse, Francie
- CHU de Rangueil
-
Tours, Francie
- CHRU DE TOURS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti ve věku nad 18 a <80 let,
- Objeví se do 12 hodin od začátku bolesti na hrudi,
- S elevací ST segmentu ≥ 0,2 mV ve dvou sousedících svodech nebo novým nástupem bloku levého raménka,
- Doporučení k primární perkutánní koronární intervenci (PPCI).
- Předběžný ústní informovaný souhlas následovaný co nejdříve podepsaným informovaným souhlasem
- S původně uzavřenou koronární arterií (TIMI angiografický průtok viníkovou koronární arterií ≤1)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jakýmkoli opatřením právní ochrany,
- Pacienti bez zdravotního pojištění,
- Pacienti se ztrátou vědomí nebo zmatení
- Pacienti s předchozím infarktem myokardu
- Pacienti s kardiogenním šokem definovaným systolickým krevním tlakem < 90 mmHg, i přes 30minutovou stimulaci tekutin nebo vyžadující intravenózní vazoaktivní látky (dobutamin, noradrenalin, adrenalin)
- Pacient se závažnou poruchou funkce jater nebo ledvin (známá GFR ≤ 30 ml/min)
- Pacient se známou anamnézou těžké intolerance kolchicinu
- Pacientky v současné době těhotné nebo ženy ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci (perorální diagnóza)
- Pacienti s jakoukoli zjevnou kontraindikací k zobrazování magnetickou rezonancí (klaustrofobie, kardiostimulátor, defibrilátor….)
- Pacienti léčení makrolidy nebo pristinamycinem
- Chronická léčba kolchicinem (hlavně středomořská familiární horečka)
- Pacient s intolerancí laktózy
- Pacient s poruchami polykání
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Colchicine
Pacienti obdrží perorální bolus kolchicinu 2 mg následovaný 0,5 mg B.I.D.
Během 5 dnů.
|
V experimentální skupině budou pacienti dostávat kolchicin, počínaje úvodní dávkou 2 mg v době revaskularizace a pokračující dávkou 0,5 mg dvakrát denně (b.i.d) po dobu 5 dnů.
|
|
Komparátor placeba: Ovládací rameno
Pacienti obdrží perorální bolus placeba 2 mg následovaný 0,5 mg B.I.D.
Během 5 dnů.
|
Ve skupině s placebem budou pacienti dostávat placebo, počínaje úvodní dávkou 2 mg v době revaskularizace a pokračující dávkou 0,5 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
velikost infarktu (v % hmoty LV) odhadnutá pomocí CMR
Časové okno: 5 dní
|
Primárním cílovým parametrem bude velikost infarktu odhadnutá pomocí CMR při 5denním sledování mezi oběma skupinami
|
5 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ejekční frakce LK
Časové okno: V 5 dnech
|
V 5 dnech
|
|
|
Mikrovaskulární obstrukce (v % hmoty LK)
Časové okno: V 5 dnech
|
V 5 dnech
|
|
|
Absolutně nepříznivá remodelace levé komory (ml)
Časové okno: ve 3 měsících
|
ve 3 měsících
|
|
|
Relativní ventrikulární remodelace (%)
Časové okno: ve 3 měsících
|
ve 3 měsících
|
|
|
Velikost infarktu v % hmoty LK
Časové okno: Ve 3 měsících
|
Velikost infarktu v % hmoty LK hodnocená pomocí ce-CMR
|
Ve 3 měsících
|
|
LVEDV
Časové okno: Ve 3 měsících
|
LVEDV (indexováno podle plochy povrchu těla) podle CMR v akutní fázi a 3měsíčního sledování
|
Ve 3 měsících
|
|
LVESV
Časové okno: ve 3 měsících
|
LVEDV (indexováno podle plochy povrchu těla) podle CMR v akutní fázi a 3měsíčního sledování
|
ve 3 měsících
|
|
Relativní ejekční frakce LK
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
|
|
Procento trombů v LK
Časové okno: V 5 dnech
|
V 5 dnech
|
|
|
Výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod
Časové okno: ve 3 měsících
|
Všechny způsobují smrt, kardiovaskulární smrt, zhoršení srdečního selhání během počáteční hospitalizace, hospitalizace pro srdeční selhání, nefatální infarkt myokardu, život ohrožující komorové arytmie a fibrilace síní.
|
ve 3 měsících
|
|
Výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod
Časové okno: Ve 12 měsících
|
Všechny způsobují smrt, kardiovaskulární smrt, zhoršení srdečního selhání během počáteční hospitalizace, hospitalizace pro srdeční selhání, nefatální infarkt myokardu, život ohrožující komorové arytmie a fibrilace síní.
|
Ve 12 měsících
|
|
Kvalita života hodnocená dotazníkem EuroQol-5D (EQ5D).
Časové okno: Ve 12 měsících
|
Hodnocení kvality života dotazníkem EQ5D (škála, na které je nejlepší stav označen 100 a nejhorší stav je označen 0).
|
Ve 12 měsících
|
|
Dávkování biomarkerů zánětu
Časové okno: až 3 měsíce
|
Dávkování biomarkerů zánětu
|
až 3 měsíce
|
|
počet přerušení léčby
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
|
|
počet nežádoucích příhod
Časové okno: až 5 dní
|
(průjem, nauzea/zvracení a myelotoxicita, funkce ledvin při 48H).
|
až 5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nathan MEWTON, PhD, Hospices Civils de Lyon, Hôpital Louis Pradel, Service de cardiologie, 69677, Bron.
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Patologické stavy, anatomické
- Srdeční choroba
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Ischemie
- Infarkt myokardu
- Infarkt
- Komorová remodelace
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Léky na potlačení dny
- Antirevmatická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Kolchicin
Další identifikační čísla studie
- 69HCL17_0034
- 2017-004090-13 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kolchicinová skupina (experimentální rameno)
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gulhane Tip FakultesiZatím nenabíráme
-
Gangnam Severance HospitalNábor