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COlchicina para el tratamiento de remodelado ventricular izquierdo en el infarto agudo de miocardio (COVERT-MI)

20 de enero de 2022 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

COlchicine para el tratamiento de remodelación ventricular izquierda en el infarto agudo de miocardio, un ensayo clínico de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

Los procesos inflamatorios se han identificado como mediadores clave de la lesión por isquemia/reperfusión en el infarto de miocardio con elevación del segmento ST. Agregan daño adicional al miocardio y se asocian con eventos clínicos adversos (insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular) y mala recuperación del miocardio. Todos los diferentes enfoques antiinflamatorios para reducir la lesión por reperfusión han sido decepcionantes.

La colchicina es una sustancia bien conocida con potentes propiedades antiinflamatorias. En un estudio piloto reciente realizado en 151 pacientes con STEMI agudo tratados con intervención coronaria percutánea primaria (ICPP), Deftereos et al. mostró una reducción del 50 % del tamaño del infarto (liberación de creatina quinasa) con un tratamiento de corta duración con colchicina en comparación con el placebo.

Un mecanismo para explicar este efecto podría ser la reducción de la remodelación adversa del ventrículo izquierdo (VI). La remodelación del VI es parte del proceso de curación del miocardio después de un IM. Se define como el aumento del volumen diastólico final (EDV) en los primeros meses después del IM. La remodelación adversa del LV aumenta con la inflamación y, en última instancia, conduce a la insuficiencia cardíaca.

Nuestra principal hipótesis es que la colchicina con sus propiedades antiinflamatorias reduce significativamente el inicio de la remodelación adversa del VI, junto con una reducción significativa del tamaño del infarto y la obstrucción microvascular en comparación con el placebo en pacientes con IAMCEST remitidos para ICPP.

Después de la inclusión y aleatorización, los pacientes recibirán la primera parte de su tratamiento experimental: colchicina o placebo antes de la ICP, luego, la segunda parte después de la ICP y durante 5 días. Serán seguidos durante su hospitalización y hasta un año. Para evaluar el remodelado del VI, se realizarán dos resonancias magnéticas cardíacas durante su participación: una durante su hospitalización y una segunda a los 3 meses. Al año se recogerán los eventos adversos por teléfono.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

194

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Angers, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire Angers
      • Bron, Francia, 69677
        • Hopital Louis Pradel
      • Lyon, Francia
        • Hôpital Saint Joseph
      • Montpellier, Francia
        • CHU Arnaud de Villeneuve
      • Mulhouse, Francia
        • CHU de Mulhouse
      • Poitiers, Francia
        • CHU de Poitiers
      • Toulouse, Francia
        • CHU de Rangueil
      • Tours, Francia
        • CHRU de Tours

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los pacientes, mayores de 18 años y <80 años,
  • Presentarse dentro de las 12 horas posteriores al inicio del dolor torácico,
  • Con elevación del segmento ST ≥ 0,2 mV en dos derivaciones contiguas o bloqueo de rama izquierda de nueva aparición,
  • Derivación para intervención coronaria percutánea primaria (ICPP).
  • Consentimiento informado oral preliminar seguido de consentimiento informado firmado tan pronto como sea posible
  • Con una arteria coronaria inicialmente ocluida (flujo angiográfico TIMI de la arteria coronaria culpable ≤1)

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con alguna medida de protección legal,
  • Pacientes sin ninguna cobertura de salud,
  • Pacientes con pérdida de conciencia o confusión.
  • Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio previo
  • Pacientes con shock cardiogénico definido por una presión arterial sistólica <90 mmHg, a pesar de 30 minutos de desafío con líquidos o que requieren agentes vasoactivos intravenosos (dobutamina, noradrenalina, adrenalina)
  • Paciente con disfunción hepática grave o renal conocida (TFG ≤ 30 ml/min)
  • Paciente con antecedentes conocidos de intolerancia farmacológica grave a la colchicina
  • Pacientes mujeres actualmente embarazadas o mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos (diagnóstico oral)
  • Pacientes con alguna contraindicación evidente a la resonancia magnética (claustrofobia, marcapasos, desfibrilador….)
  • Pacientes tratados con macrólidos o pristinamicina
  • Tratamiento crónico con COLCHICINA (Fiebre mediterránea familiar principalmente)
  • Paciente con intolerancia a la lactosa
  • Paciente con trastornos de la deglución

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Colchicina
Los pacientes recibirán un bolo oral de colchicina de 2 mg seguido de 0,5 mg b.i.d. durante 5 dias.
En el grupo experimental, los pacientes recibirán colchicina, comenzando con una dosis de carga de 2 mg en el momento de la revascularización y continuando con 0,5 mg dos veces al día (b.i.d) durante 5 días.
PLACEBO_COMPARADOR: Brazo de control
Los pacientes recibirán un bolo oral de placebo de 2 mg seguido de 0,5 mg b.i.d. durante 5 dias.
En el grupo de placebo, los pacientes recibirán placebo, comenzando con una dosis de carga de 2 mg en el momento de la revascularización y continuando con 0,5 mg dos veces al día durante 5 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tamaño del infarto (en % de la masa del VI) estimado por CMR
Periodo de tiempo: 5 dias
El punto final primario será el tamaño del infarto estimado por CMR a los 5 días de seguimiento entre ambos grupos.
5 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fracción de eyección del VI
Periodo de tiempo: A los 5 dias
A los 5 dias
Obstrucción microvascular (en % de la masa del VI)
Periodo de tiempo: A los 5 dias
A los 5 dias
Remodelado ventricular izquierdo adverso absoluto (mL)
Periodo de tiempo: a los 3 meses
a los 3 meses
Remodelación ventricular relativa (%)
Periodo de tiempo: a los 3 meses
a los 3 meses
Tamaño del infarto en % de la masa del VI
Periodo de tiempo: A los 3 meses
Tamaño del infarto en % de la masa del VI evaluada por ce-CMR
A los 3 meses
LVEDV
Periodo de tiempo: A los 3 meses
LVEDV (indexado al área de superficie corporal) según lo determinado por CMR en la fase aguda y 3 meses de seguimiento respectivamente
A los 3 meses
LVESV
Periodo de tiempo: a los 3 meses
LVEDV (indexado al área de superficie corporal) según lo determinado por CMR en la fase aguda y 3 meses de seguimiento respectivamente
a los 3 meses
Fracción de eyección relativa del VI
Periodo de tiempo: 5 dias
5 dias
Porcentaje de trombos en el VI
Periodo de tiempo: A los 5 dias
A los 5 dias
Incidencia de eventos cardiovasculares adversos mayores
Periodo de tiempo: a los 3 meses
Muerte por todas las causas, muerte cardiovascular, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca durante la hospitalización inicial, hospitalización por insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio no fatal, arritmias ventriculares potencialmente mortales y fibrilación auricular.
a los 3 meses
Incidencia de eventos cardiovasculares adversos mayores
Periodo de tiempo: A los 12 meses
Muerte por todas las causas, muerte cardiovascular, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca durante la hospitalización inicial, hospitalización por insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio no fatal, arritmias ventriculares potencialmente mortales y fibrilación auricular.
A los 12 meses
Calidad de vida evaluada por el cuestionario EuroQol-5D (EQ5D)
Periodo de tiempo: A los 12 meses
Evaluación de la calidad de vida mediante el cuestionario EQ5D (escala en la que se marca 100 el mejor estado y 0 el peor estado).
A los 12 meses
Dosificación de biomarcadores de inflamación
Periodo de tiempo: hasta 3 meses

Dosificación de biomarcadores de inflamación

  • Para todos los centros: recuento de neutrófilos, proteína C reactiva, hematología, plaquetas, fibrinógeno.
  • Para los centros participantes del BioCollection: interleucina 6, interleucina 8, interleucina 1β e interleucina 18, componentes del sistema del complemento.
hasta 3 meses
número de interrupciones del tratamiento
Periodo de tiempo: 5 dias
5 dias
número de eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 5 días
(diarrea, náuseas/vómitos y mielotoxicidad, función renal a las 48H).
hasta 5 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Nathan MEWTON, PhD, Hospices Civils de Lyon, Hôpital Louis Pradel, Service de cardiologie, 69677, Bron.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

23 de julio de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

8 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

16 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

17 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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