- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03156816
COlchicina para el tratamiento de remodelado ventricular izquierdo en el infarto agudo de miocardio (COVERT-MI)
COlchicine para el tratamiento de remodelación ventricular izquierda en el infarto agudo de miocardio, un ensayo clínico de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
Los procesos inflamatorios se han identificado como mediadores clave de la lesión por isquemia/reperfusión en el infarto de miocardio con elevación del segmento ST. Agregan daño adicional al miocardio y se asocian con eventos clínicos adversos (insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular) y mala recuperación del miocardio. Todos los diferentes enfoques antiinflamatorios para reducir la lesión por reperfusión han sido decepcionantes.
La colchicina es una sustancia bien conocida con potentes propiedades antiinflamatorias. En un estudio piloto reciente realizado en 151 pacientes con STEMI agudo tratados con intervención coronaria percutánea primaria (ICPP), Deftereos et al. mostró una reducción del 50 % del tamaño del infarto (liberación de creatina quinasa) con un tratamiento de corta duración con colchicina en comparación con el placebo.
Un mecanismo para explicar este efecto podría ser la reducción de la remodelación adversa del ventrículo izquierdo (VI). La remodelación del VI es parte del proceso de curación del miocardio después de un IM. Se define como el aumento del volumen diastólico final (EDV) en los primeros meses después del IM. La remodelación adversa del LV aumenta con la inflamación y, en última instancia, conduce a la insuficiencia cardíaca.
Nuestra principal hipótesis es que la colchicina con sus propiedades antiinflamatorias reduce significativamente el inicio de la remodelación adversa del VI, junto con una reducción significativa del tamaño del infarto y la obstrucción microvascular en comparación con el placebo en pacientes con IAMCEST remitidos para ICPP.
Después de la inclusión y aleatorización, los pacientes recibirán la primera parte de su tratamiento experimental: colchicina o placebo antes de la ICP, luego, la segunda parte después de la ICP y durante 5 días. Serán seguidos durante su hospitalización y hasta un año. Para evaluar el remodelado del VI, se realizarán dos resonancias magnéticas cardíacas durante su participación: una durante su hospitalización y una segunda a los 3 meses. Al año se recogerán los eventos adversos por teléfono.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Angers, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Bron, Francia, 69677
- Hopital Louis Pradel
-
Lyon, Francia
- Hôpital Saint Joseph
-
Montpellier, Francia
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Mulhouse, Francia
- CHU de Mulhouse
-
Poitiers, Francia
- CHU de Poitiers
-
Toulouse, Francia
- CHU de Rangueil
-
Tours, Francia
- CHRU de Tours
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes, mayores de 18 años y <80 años,
- Presentarse dentro de las 12 horas posteriores al inicio del dolor torácico,
- Con elevación del segmento ST ≥ 0,2 mV en dos derivaciones contiguas o bloqueo de rama izquierda de nueva aparición,
- Derivación para intervención coronaria percutánea primaria (ICPP).
- Consentimiento informado oral preliminar seguido de consentimiento informado firmado tan pronto como sea posible
- Con una arteria coronaria inicialmente ocluida (flujo angiográfico TIMI de la arteria coronaria culpable ≤1)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con alguna medida de protección legal,
- Pacientes sin ninguna cobertura de salud,
- Pacientes con pérdida de conciencia o confusión.
- Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio previo
- Pacientes con shock cardiogénico definido por una presión arterial sistólica <90 mmHg, a pesar de 30 minutos de desafío con líquidos o que requieren agentes vasoactivos intravenosos (dobutamina, noradrenalina, adrenalina)
- Paciente con disfunción hepática grave o renal conocida (TFG ≤ 30 ml/min)
- Paciente con antecedentes conocidos de intolerancia farmacológica grave a la colchicina
- Pacientes mujeres actualmente embarazadas o mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos (diagnóstico oral)
- Pacientes con alguna contraindicación evidente a la resonancia magnética (claustrofobia, marcapasos, desfibrilador….)
- Pacientes tratados con macrólidos o pristinamicina
- Tratamiento crónico con COLCHICINA (Fiebre mediterránea familiar principalmente)
- Paciente con intolerancia a la lactosa
- Paciente con trastornos de la deglución
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Colchicina
Los pacientes recibirán un bolo oral de colchicina de 2 mg seguido de 0,5 mg b.i.d.
durante 5 dias.
|
En el grupo experimental, los pacientes recibirán colchicina, comenzando con una dosis de carga de 2 mg en el momento de la revascularización y continuando con 0,5 mg dos veces al día (b.i.d) durante 5 días.
|
PLACEBO_COMPARADOR: Brazo de control
Los pacientes recibirán un bolo oral de placebo de 2 mg seguido de 0,5 mg b.i.d.
durante 5 dias.
|
En el grupo de placebo, los pacientes recibirán placebo, comenzando con una dosis de carga de 2 mg en el momento de la revascularización y continuando con 0,5 mg dos veces al día durante 5 días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
tamaño del infarto (en % de la masa del VI) estimado por CMR
Periodo de tiempo: 5 dias
|
El punto final primario será el tamaño del infarto estimado por CMR a los 5 días de seguimiento entre ambos grupos.
|
5 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Fracción de eyección del VI
Periodo de tiempo: A los 5 dias
|
A los 5 dias
|
|
Obstrucción microvascular (en % de la masa del VI)
Periodo de tiempo: A los 5 dias
|
A los 5 dias
|
|
Remodelado ventricular izquierdo adverso absoluto (mL)
Periodo de tiempo: a los 3 meses
|
a los 3 meses
|
|
Remodelación ventricular relativa (%)
Periodo de tiempo: a los 3 meses
|
a los 3 meses
|
|
Tamaño del infarto en % de la masa del VI
Periodo de tiempo: A los 3 meses
|
Tamaño del infarto en % de la masa del VI evaluada por ce-CMR
|
A los 3 meses
|
LVEDV
Periodo de tiempo: A los 3 meses
|
LVEDV (indexado al área de superficie corporal) según lo determinado por CMR en la fase aguda y 3 meses de seguimiento respectivamente
|
A los 3 meses
|
LVESV
Periodo de tiempo: a los 3 meses
|
LVEDV (indexado al área de superficie corporal) según lo determinado por CMR en la fase aguda y 3 meses de seguimiento respectivamente
|
a los 3 meses
|
Fracción de eyección relativa del VI
Periodo de tiempo: 5 dias
|
5 dias
|
|
Porcentaje de trombos en el VI
Periodo de tiempo: A los 5 dias
|
A los 5 dias
|
|
Incidencia de eventos cardiovasculares adversos mayores
Periodo de tiempo: a los 3 meses
|
Muerte por todas las causas, muerte cardiovascular, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca durante la hospitalización inicial, hospitalización por insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio no fatal, arritmias ventriculares potencialmente mortales y fibrilación auricular.
|
a los 3 meses
|
Incidencia de eventos cardiovasculares adversos mayores
Periodo de tiempo: A los 12 meses
|
Muerte por todas las causas, muerte cardiovascular, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca durante la hospitalización inicial, hospitalización por insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio no fatal, arritmias ventriculares potencialmente mortales y fibrilación auricular.
|
A los 12 meses
|
Calidad de vida evaluada por el cuestionario EuroQol-5D (EQ5D)
Periodo de tiempo: A los 12 meses
|
Evaluación de la calidad de vida mediante el cuestionario EQ5D (escala en la que se marca 100 el mejor estado y 0 el peor estado).
|
A los 12 meses
|
Dosificación de biomarcadores de inflamación
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
|
Dosificación de biomarcadores de inflamación
|
hasta 3 meses
|
número de interrupciones del tratamiento
Periodo de tiempo: 5 dias
|
5 dias
|
|
número de eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 5 días
|
(diarrea, náuseas/vómitos y mielotoxicidad, función renal a las 48H).
|
hasta 5 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathan MEWTON, PhD, Hospices Civils de Lyon, Hôpital Louis Pradel, Service de cardiologie, 69677, Bron.
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Remodelación Ventricular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Supresores de gota
- Colchicina
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL17_0034
- 2017-004090-13 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Grupo de colchicina (brazo experimental)
-
Abbott NutritionTerminadoInfecciones Respiratorias en NiñosEstados Unidos
-
University of ManchesterNational Institute for Health Research, United Kingdom; Greater Manchester Mental...ReclutamientoDepresión | Desórdenes de ansiedad | Trastorno mental infantilReino Unido