Bezpieczeństwo doustnej szczepionki przeciw cholerze O1 / O139 (kapsułki dojelitowe)

Cholera to ostra choroba zakaźna jelit, wywoływana przez bakterię Vibrio cholera, prowadząca do wodnistej biegunki i utraty płynów z jelita cienkiego. Choroba może szybko doprowadzić do ciężkiego odwodnienia i śmierci bez odpowiedniego i szybkiego leczenia. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) szacuje, że rocznie na całym świecie dochodzi do 4,3 miliona przypadków cholery, z czego ponad 100 000 kończy się śmiercią. Wysoka zachorowalność i wynikająca z niej śmiertelność spowodowana cholerą jest spowodowana kilkoma czynnikami, w tym brakiem dostępu do bezpiecznej wody pitnej, złymi warunkami sanitarnymi i złymi praktykami higienicznymi oraz przenoszonymi drogą fekalno-oralną poprzez spożywanie żywności lub wody zanieczyszczonej bakterią. Cholera jest poważnym problemem zdrowia publicznego w wielu krajach rozwijających się w Afryce, Azji Południowo-Wschodniej, na Karaibach i w Ameryce Południowej i jest rzadka w krajach uprzemysłowionych, a większość przypadków występuje u podróżnych, którzy odwiedzili obszary dotknięte cholerą.

Cholera jest powodowana głównie przez serogrupy O1 lub O139 V. cholerae spośród ponad 200 serogrup V. cholerae, szczepy O1 dzielą się na dwa biotypy: klasyczny i El Tor. Każdy biotyp można dalej podzielić na 3 serotypy: Inaba, Ogawa, Hikojima. Wykazano, że V. cholerae O1 jest odpowiedzialna za pierwsze sześć pandemii cholery. W 1992 roku pojawiła się nowa grupa serologiczna V. cholerae O139, która spowodowała epidemie obejmujące większą część Azji. Szczep ten był genetyczną pochodną biotypu El Tor, w którym geny biosyntetyczne O1 zostały zastąpione genami biosyntetycznymi O139. Zarówno V. cholerae O1, jak i O139 mogą wytwarzać enterotoksynę, która powoduje poważną biegunkę, powodując odwodnienie i może prowadzić do śmierci w ciągu kilku dni.

Wykazano, że szczepienie jest opłacalną, bardziej bezpośrednią opcją kontroli i zapobiegania cholerze. Szczepionka iniekcyjna nie jest zalecana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) głównie ze względu na jej ograniczoną skuteczność poniżej 50% i krótki czas ochrony prawie nie dłuższy niż sześć miesięcy. Szczepienia dojelitowe zostały już uznane za najskuteczniejsze podejście do zwalczania takich chorób, a także zapobiegania cholerze w krajach endemicznych. Inaktywowane pełnokomórkowe, dwuwartościowe szczepionki cholery O1 i O139 dostarczyły dowodów na znaczną skuteczność ochronną do 60% przez co najmniej 3-5 lat. W 2011 roku Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) wstępnie zakwalifikowała pierwszą tanią doustną szczepionkę przeciwko cholerze do użytku międzynarodowego. Mając na celu stworzenie idealnej, niedrogiej szczepionki OCV, która mogłaby być stosowana w krajach endemicznych dla cholery, przeprowadzono badanie fazy I w celu oszacowania bezpieczeństwa doustnej szczepionki przeciw cholerze O1/O139 (kapsułki dojelitowe), aby spełnić wymagania KTO. Z drugiej strony Chiny nie są endemicznym krajem cholery, mogą również zapewnić bezpieczną i wygodną szczepionkę dla podróżnych, którzy odwiedzili obszary dotknięte cholerą.