Veiligheid van een oraal O1/O139-choleravaccin (enterische capsules)

Cholera is een acute enterische infectieziekte die wordt veroorzaakt door de bacterie Vibrio cholera, die leidt tot waterige diarree en vochtverlies uit de dunne darm. De ziekte kan snel leiden tot ernstige uitdroging en overlijden zonder goed en tijdig beheer. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat jaarlijks tot 4,3 miljoen gevallen van cholera, waarvan er meer dan 100.000 wereldwijd de dood tot gevolg hebben. De hoge morbiditeit en de daaruit voortvloeiende mortaliteit veroorzaakt door cholera is toe te schrijven aan verschillende factoren, waaronder een gebrek aan toegang tot veilig drinkwater, slechte sanitaire voorzieningen en slechte hygiënepraktijken en wordt overgedragen via de fecaal-orale route door inname van voedsel of water dat besmet is met de bacterie. Cholera is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid in veel ontwikkelingslanden in Afrika, Zuidoost-Azië, het Caribisch gebied en Zuid-Amerika, en komt zelden voor in geïndustrialiseerde landen, waarbij de meeste gevallen zich voordoen bij reizigers die door cholera getroffen gebieden hebben bezocht.

Cholera wordt voornamelijk veroorzaakt door de O1- of O139-serogroepen van V. cholerae. Van de meer dan 200 V. cholerae-serogroepen zijn de O1-stammen onderverdeeld in twee biotypes: Classical en El Tor. Elk biotype kan verder worden onderverdeeld in 3 serotypen: Inaba, Ogawa, Hikojima. Van V. cholerae O1 is aangetoond dat het verantwoordelijk is voor de eerste zes cholerapandemieën. In 1992 ontstond een nieuwe V. cholerae serogroep O139, die epidemieën veroorzaakte in het grootste deel van Azië. Deze stam was een genetisch derivaat van het El Tor-biotype waarin de O1-biosynthetische genen werden vervangen door de O139-biosynthetische genen. Zowel V. cholerae O1 als O139 kunnen een enterotoxine produceren, dat ernstige diarree veroorzaakt, uitdroging veroorzaakt en binnen enkele dagen tot de dood kan leiden.

Vaccinatie is een kosteneffectieve, directere optie gebleken voor cholerabestrijding en -preventie. Injecteerbaar vaccin wordt niet aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), voornamelijk vanwege de beperkte werkzaamheid van minder dan 50% en de korte beschermingsduur van bijna niet meer dan zes maanden. Darmvaccinatie wordt al beschouwd als de meest effectieve aanpak om dergelijke ziekten onder controle te krijgen en cholera te voorkomen in endemische landen. Het geïnactiveerde bivalente O1- en O139-choleravaccin met hele cellen heeft bewijs geleverd van een aanzienlijke beschermende werkzaamheid tot 60% gedurende ten minste 3-5 jaar. In 2011 kreeg het eerste goedkope orale choleravaccin voor internationaal gebruik prekwalificatie door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Met als doel een ideale, goedkope OCV te maken die gebruikt zou kunnen worden in cholera-endemische landen, werd een fase I-onderzoek uitgevoerd om de veiligheid van het orale O1/O139-choleravaccin (enterische capsules) in te schatten, om te voldoen aan de vereisten van WHO. Aan de andere kant is China een niet-endemisch land van cholera, het kan ook een veilig en gemakkelijk vaccin bieden voor reizigers die door cholera getroffen gebieden hebben bezocht.