Badanie kobimetynibu plus atezolizumabu w porównaniu z pembrolizumabem u uczestników z wcześniej nieleczonym zaawansowanym czerniakiem BRAFv600 typu dzikiego
24 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo kobimetynibu plus atezolizumabu w porównaniu z pembrolizumabem u pacjentów z wcześniej nieleczonym zaawansowanym czerniakiem BRAF V600 typu dzikiego
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie III fazy, którego celem jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki kobimetynibu w skojarzeniu z atezolizumabem w porównaniu z pembrolizumabem u wcześniej nieleczonych uczestników z zaawansowanym czerniakiem BRAFV600 typu dzikiego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
446
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Cairns, Queensland, Australia, 4870
- Cairns Base Hospital
-
Douglas, Queensland, Australia, 4184
- Townsville General Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazylia, 20560-120
- Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazylia, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska
- FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
-
St Petersburg, Federacja Rosyjska, 198255
- St. Petersburg Oncology Hospital
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Federacja Rosyjska, 143423
- Moscow City Oncology Hospital #62
-
-
-
-
-
Bobigny, Francja, 93009
- Hopital Avicenne; Dermatologie
-
Bordeaux, Francja, 33075
- Hopital Saint Andre CHU De Bordeaux; Dermatologie
-
Dijon, Francja, 21079
- Chu Site Du Bocage;Dermatologie
-
Grenoble, Francja, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
Le Mans, Francja, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans; Dermatologie
-
Lille, Francja, 59037
- Hopital Claude Huriez; Sce Dermatologie
-
Marseille, Francja, 13385
- Hopital Timone Adultes; Dermatologie
-
Nantes, Francja, 44093
- CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
-
Nice cedex 3, Francja, 06200
- Hopital l Archet 2; Ginestriere, Service de; Dermatologie
-
Paris, Francja, 75018
- Groupe Hospitalier Bichat Claude Bernard
-
Paris, Francja, 75475
- Hopital Saint Louis; Dermatologie 1
-
Reims, Francja, 51092
- Hopital Robert Debre; DERMATOLOGIE
-
Rennes, Francja, 35042
- Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
-
Rouen, Francja, 76031
- Hopital Charles Nicolle; Dermatologie Serv.
-
Toulouse, Francja, 31059
- Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
-
Villejuif, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy; Dermatologie
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 115 27
- Laiko General Hospital Athen
-
Athens, Grecja, 115 22
- Anticancer Hospital Ag. Savas ; 2Nd Dept. of Oncology - Internal Medicine
-
Pireaus, Grecja, 185 47
- Metropolitan Hospital; Dept. of Oncology
-
Thessaloniki, Grecja, 546 22
- Bioclinic Thessaloniki
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Hiszpania, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Hiszpania, 46009
- Instituto Valenciano Oncologia; Oncologia Medica
-
Valencia, Hiszpania, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Hiszpania, 07014
- Hospital Universitario Son Espases; Servicio de Oncologia
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Hiszpania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
LAS Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Hiszpania, 35016
- Hospital Universitario Materno Infantil de Gran Canaria; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
-
Breda, Holandia, 4818 CK
- Amphia Ziekenhuis, locatie Langendijk;Oncology
-
Rotterdam, Holandia, 3015AA
- Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek; Interne Oncologie
-
Sittard-Geleen, Holandia, 6162 BG
- Zuyderland ziekenhuis locatie Geleen
-
-
-
-
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Klinik und Poliklinik fur Dermatologie
-
Erfurt, Niemcy, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt; Klinik für Dermatologie & Allergologie
-
Essen, Niemcy, 45147
- Universitatsklinikum Essen; Klinik für Dermatologie
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- Klinik Johann Wolfgang von Goethe Uni; Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Gera, Niemcy, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera; Klinik für Hautkrankheiten und Allergologie
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover; Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie
-
Kiel, Niemcy, 24105
- UKSH Kiel; Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Universitatsklinikum Mainz; Klinik und Poliklinik fur Dermatologie
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Klinikum Mannheim Klinik fuer Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Minden, Niemcy, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden; Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Palliativmedizin
-
München, Niemcy, 80337
- Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München; Dermatologie
-
Münster, Niemcy, 48157
- Fachklinik Hornheide; Dermatologie
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Zentrum für Dermatoonkologie, Universitäts-Hautklinik Tübingen
-
-
-
-
-
Gdansk, Polska, 80-219
- Copernicus Podmiot Medyczny Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
-
Lublin, Polska, 20-090
- COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
-
Poznań, Polska, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu.
-
Szczecin, Polska, 71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii, Osrodek Innowacyjnosci, Rozwoju i Badan Klinicznych
-
Warszawa, Polska, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
-
Wrocław, Polska, 53-413
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Republika Korei, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- USC Norris Cancer Center; USC Oncology Hematology Newport Beach
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- University of California at Irvine Medical Center; Department of Oncology
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32824
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
-
Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
- Florida Cancer Specialist, North Region
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
- Florida Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan; Michigan Institute for Clinical and Health Research (MICHR)
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center; Hematology/Oncology
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07962
- Morristown Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
- Forsythe Memorial Hospital Inc., dba Novant Health Oncology Specialists
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45220
- TriHealth Hatton Institute; Surgical Education
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- Scri Tennessee Oncology Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M.D Anderson Cancer Center; Uni of Texas At Houston
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26056
- West Virginia University Hospitals Inc
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet; Borgyogyaszati Osztaly
-
Pecs, Węgry, 7632
- Pecsi Tudomanyegyetem AOK; Borgyogyaszati Klinika
-
Szeged, Węgry, 6720
- University of Szeged Szent-Györgyi Albert Clinical Center; Department of Dermatology and Allergology
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Włochy, 80131
- Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli; Unità Operativa Oncologia Medica
-
Napoli, Campania, Włochy, 80131
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica B
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Włochy, 41124
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Włochy, 00144
- IFO - Istituto Regina Elena; Oncologia Medica
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Włochy, 16132
- IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST); Oncologia Medica A
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
-
Piemonte
-
Candiolo, Piemonte, Włochy, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
-
-
Puglia
-
Bari, Puglia, Włochy, 70124
- A.O.U. Cons. Policlinico Bari - Consorzlale Policlinico; Scienze Biomediche e Oncologia Umana
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Włochy, 56126
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Pisana U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Polo Oncologico
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Włochy, 35128
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
-
-
-
-
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8HW
- BRISTOL ONCOLOGY CENTRE; CLINICAL TRIALS UNIT; R & D department
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
- Western General Hospital; Edinburgh Cancer Center
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept. of Medical Oncology
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 - 2PG
- University College London Hospital
-
Stoke-On-Trent, Zjednoczone Królestwo, ST4 6QG
- University Hospitals of North Midlands NHS Trust-Royal Stoke University Hospital
-
Swansea, Zjednoczone Królestwo, SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy
-
Truro, Zjednoczone Królestwo, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria włączenia specyficzne dla choroby
- Potwierdzony histologicznie czerniak miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny lub z przerzutami
- Naiwny wobec wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej czerniaka
- Dokumentacja statusu BRAFV600 typu dzikiego w tkance nowotworu czerniaka za pomocą klinicznego testu mutacji zatwierdzonego przez lokalny organ ds. zdrowia
- Przed włączeniem do badania należy przedłożyć reprezentatywną, utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie próbkę guza (FFPE) w bloku parafinowym (preferowane) lub 20 szkiełek zawierających niewybarwione, świeżo pocięte, seryjne skrawki wraz z odpowiednim raportem patologicznym. Jeśli 20 szkiełek nie jest dostępnych lub blok tkanki nie ma wystarczającej wielkości, pacjent może nadal kwalifikować się do badania po omówieniu i zatwierdzeniu przez monitor medyczny
- Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1
- Wiek >=18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
- Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak BRAFV600 typu dzikiego
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Oczekiwana długość życia >=3 miesiące
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie co najmniej dwóch form skutecznej antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki kobimetynibu i co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu lub pembrolizumabu
- Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych (np. prezerwatywa) oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki kobimetynibu
- Chęć i zdolność pacjentów do zgłaszania wybranych wyników badań (np. GHS i HRQoL) za pomocą urządzenia elektronicznego lub papierowych kwestionariuszy zapasowych.
Kryteria wyłączenia:
Ogólne kryteria wykluczenia
- Niemożność połknięcia leków
- Stan złego wchłaniania, który zmienia wchłanianie leków podawanych doustnie
- Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
- Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na składniki preparatów kobimetynibu, atezolizumabu lub pembrolizumabu
- Obecne lub niedawne leczenie antybiotykami terapeutycznymi, żywymi atenuowanymi szczepionkami lub ogólnoustrojowymi lekami immunostymulującymi/immunosupresyjnymi
- Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział pacjenta w badaniu i jego ukończenie Kryteria wykluczenia związane z rakiem
- Czerniak oka
- Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem cyklu 1 lub przewidywanie konieczności takiego zabiegu podczas otrzymywania badanego leku
- Niekontrolowany ból związany z guzem
- Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu częściej niż raz na 28 dni
- Czynne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) Wykluczenia związane z chorobami układu krążenia
- Niestabilna dusznica bolesna, nowo rozpoznana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1 lub obecna zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana jako klasa II lub wyższa wg New York Heart Association
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej ustalonej w placówce dolnej granicy normy lub <50%, w zależności od tego, która wartość jest niższa
- Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako utrzymujące się, niekontrolowane, nieepizodyczne nadciśnienie wyjściowe stale powyżej 159/99 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego
- Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który jest klinicznie istotny w opinii badacza, w tym całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub objawy przebytego zawału mięśnia sercowego Wykluczenia związane z zakażeniami
- Zakażenie wirusem HIV
- Aktywna infekcja gruźlicą
- Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
- Oznaki lub objawy klinicznie istotnej infekcji w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
- Leczenie antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
- Aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C Wyłączenia związane z chorobą oczu
- Znane czynniki ryzyka toksycznego działania na oczy Wykluczenia związane z chorobami autoimmunologicznymi i lekami immunomodulującymi
- Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
- Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej
- Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1. Wyłączenia związane z innymi schorzeniami lub lekami
- Aktywny nowotwór złośliwy (inny niż czerniak) lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat
- Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia >=3 w ciągu 28 dni od 1. dnia cyklu 1
- Historia udaru, odwracalnego niedokrwiennego uszkodzenia neurologicznego lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
- Białkomocz >3,5 g/24 godz
- Spożywanie pokarmów, suplementów lub leków, które są silnymi lub umiarkowanymi induktorami lub inhibitorami enzymu CYP3A4, co najmniej 7 dni przed 1. dniem cyklu 1. oraz podczas leczenia badanym lekiem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kobimetynib i Atezolizumab
Uczestnicy otrzymają doustnie 60 mg kobimetynibu od dnia 1 do dnia 21 wraz z atezolizumabem w dawce 840 mg we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu do czasu progresji choroby ustalonej przez badacza, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, pacjenta lub decyzja lekarza o wycofaniu lub ciąża, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Nie będzie podawania kobimetynibu przez 7 dni (dni 22-28) w każdym cyklu.
|
Kobimetynib 60 mg tabletki doustnie raz na dobę w schemacie 21 dni stosowania i 7 dni przerwy.
Atezolizumab 840 mg we wlewie dożylnym raz na 2 tygodnie.
|
|
Aktywny komparator: Pembrolizumab
Uczestnicy otrzymają pembrolizumab w dawce 200 mg podawany we wlewie dożylnym co 3 tygodnie (Q3W) do czasu stwierdzenia przez badacza progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, zgonu, decyzji pacjenta lub lekarza o wycofaniu leku lub ciąży, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Pembrolizumab 200 mg we wlewie dożylnym raz na 3 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) określone przez niezależną komisję oceniającą (IRC)
Ramy czasowe: Co 8 tygodni (tyg.) od dnia (D) 1 cyklu (C) 1 do około 16 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby, określonej przez IRC zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresja choroby (PD) dla docelowej zmiany chorobowej: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic w badaniu (w tym wartość wyjściową).
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma średnic musi również wykazywać bezwzględny wzrost >/= 5 mm.
PD dla zmian niedocelowych: Jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych.
|
Co 8 tygodni (tyg.) od dnia (D) 1 cyklu (C) 1 do około 16 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS określony przez badacza
Ramy czasowe: Co 8 tygodni (tyg.) od dnia (D) 1 cyklu (C) 1 do około 16 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby, określonej przez badacza zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresja choroby (PD) dla docelowej zmiany chorobowej: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic w badaniu (w tym wartość wyjściową).
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma średnic musi również wykazywać bezwzględny wzrost >/= 5 mm.
PD dla zmian niedocelowych: Jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych.
|
Co 8 tygodni (tyg.) od dnia (D) 1 cyklu (C) 1 do około 16 miesięcy
|
|
Obiektywna odpowiedź określona przez badacza
Ramy czasowe: Co 8 tygodni (tyg.) od dnia (D) 1 cyklu (C) 1 do około 16 miesięcy
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) w dwóch kolejnych przypadkach w odstępie >/= 4 tygodni, jak ustalił badacz za pomocą RECIST v1.1.
W przypadku zmiany docelowej, CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic, przy braku CR.
W przypadku zmian niedocelowych, CR: zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i (jeśli dotyczy) normalizacja poziomu markera nowotworowego, wszystkie węzły chłonne muszą mieć rozmiar niepatologiczny (<10 mm w osi krótkiej).
|
Co 8 tygodni (tyg.) od dnia (D) 1 cyklu (C) 1 do około 16 miesięcy
|
|
Obiektywna odpowiedź określona przez IRC
Ramy czasowe: Co 8 tygodni (tyg.) od dnia (D) 1 cyklu (C) 1 do około 16 miesięcy
|
Obiektywna odpowiedź, zdefiniowana jako całkowita lub częściowa odpowiedź przy dwóch kolejnych okazjach w odstępie ≥4 tygodni, zgodnie z IRC zgodnie z RECIST v1.1
|
Co 8 tygodni (tyg.) od dnia (D) 1 cyklu (C) 1 do około 16 miesięcy
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
DCR definiuje się jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią, częściową odpowiedzią lub stabilną chorobą po 16 tygodniach.
W przypadku zmiany docelowej, CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic, przy braku CR.
W przypadku zmian niedocelowych, CR: zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i (jeśli dotyczy) normalizacja poziomu markera nowotworowego, wszystkie węzły chłonne muszą mieć rozmiar niepatologiczny (<10 mm w osi krótkiej).
Stabilna choroba (SD): ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.
|
Tydzień 16
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 3 lat
|
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Od randomizacji do około 3 lat
|
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi określony przez IRC
Ramy czasowe: Co 8 tygodni (tyg.) od dnia (D) 1 cyklu (C) 1 do około 16 miesięcy
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi, zdefiniowany jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do progresji choroby, jak określono przez IRC zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Co 8 tygodni (tyg.) od dnia (D) 1 cyklu (C) 1 do około 16 miesięcy
|
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi określony przez badacza
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do progresji choroby, określonej przez badacza za pomocą RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 3 lat
|
|
Dwuletnie przetrwanie w Landmark
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
|
Dwuletnie przeżycie przełomowe definiuje się jako wskaźnik przeżycia po 2 latach.
Dwuletnie przeżycie w punkcie zwrotnym definiuje się jako wskaźnik przeżycia po 2 latach i obliczono przy użyciu analizy Kaplana-Meiera, która jest powszechnie stosowana do oszacowania prawdopodobieństwa zdarzenia w czasie „t”.
|
W wieku 2 lat
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL).
Ramy czasowe: Do około 16 miesięcy. Kontynuacja jest zgłaszana po tygodniach od przerwania leczenia przez uczestnika, co może nastąpić w dowolnym momencie podczas badania. Łączny przedział czasowy nie przekracza 16 miesięcy.
|
Wyniki HRQoL są oceniane za pomocą podskali globalnego stanu zdrowia (GHS)/jakości życia (QoL) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Kwestionariusza Jakości Życia Core 30 (EORTC QLQ C30).
Opierają się one na pytaniach 29 i 30 kwestionariusza EORTC QLQ-C30.
Te pytania dotyczące globalnego stanu zdrowia / skali QoL są zakodowane na 7-stopniowej skali (od 1 = bardzo zły do 7 = doskonały).
Surowe wyniki zostaną przekształcone liniowo, aby uzyskać wynik w zakresie od 0 do 100, gdzie wyższy wynik oznacza wyższy („lepszy”) poziom funkcjonowania.
|
Do około 16 miesięcy. Kontynuacja jest zgłaszana po tygodniach od przerwania leczenia przez uczestnika, co może nastąpić w dowolnym momencie podczas badania. Łączny przedział czasowy nie przekracza 16 miesięcy.
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do około 16 miesięcy
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem.
Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie.
Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
|
Do około 16 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami życiowymi
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do około 3 lat
|
Oznaki życiowe obejmują temperaturę, częstość tętna, częstość oddechów oraz skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi.
|
Od wartości początkowej do około 3 lat
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Do około 16 miesięcy
|
Uczestnicy z nieprawidłowościami laboratoryjnymi (wartości spoza określonego zakresu) będą zgłaszani.
|
Do około 16 miesięcy
|
|
Stężenie kobimetynibu w osoczu
Ramy czasowe: Dni 1 i 15 cyklu 1
|
Dni 1 i 15 cyklu 1
|
|
|
Stężenie atezolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1, 2 i 3
|
Dzień 1 cykli 1, 2 i 3
|
|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1, 2, 3 i 30 dni po przerwaniu leczenia
|
Zostaną zgłoszeni uczestnicy z ADA podczas badania w odniesieniu do częstości występowania ADA na początku badania.
|
Dzień 1 cyklu 1, 2, 3 i 30 dni po przerwaniu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 grudnia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 kwietnia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 lutego 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 września 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 września 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 września 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 września 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 sierpnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CO39722
- 2016-004387-18 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zaawansowany czerniak BRAFV600 typu dzikiego
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Nanjing...RekrutacyjnyRas/Braf Wild Type Rak jelita grubegoChiny