Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Cobimetinib Plus Atezolizumab versus Pembrolizumab hos deltagere med tidligere ubehandlet avanceret BRAFv600 vildtype melanom

24. august 2022 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase III, open-label, multicenter, to-arm, randomiseret undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​Cobimetinib Plus Atezolizumab versus Pembrolizumab hos patienter med tidligere ubehandlet avanceret BRAF V600 vildtype melanom

Dette er et fase III, multicenter, åbent, randomiseret studie designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​cobimetinib plus atezolizumab sammenlignet med pembrolizumab hos behandlingsnaive deltagere med fremskreden BRAFV600 vildtype melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

446

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Australien, 4870
        • Cairns Base Hospital
      • Douglas, Queensland, Australien, 4184
        • Townsville General Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Brasilien
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20560-120
        • Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 198255
        • St. Petersburg Oncology Hospital
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8HW
        • BRISTOL ONCOLOGY CENTRE; CLINICAL TRIALS UNIT; R & D department
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital; Edinburgh Cancer Center
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary; Dept. of Medical Oncology
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 - 2PG
        • University College London Hospital
      • Stoke-On-Trent, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust-Royal Stoke University Hospital
      • Swansea, Det Forenede Kongerige, SA2 8QA
        • Singleton Hospital; Pharmacy
      • Truro, Det Forenede Kongerige, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • USC Norris Cancer Center; USC Oncology Hematology Newport Beach
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center; Department of Oncology
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32824
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Florida Cancer Specialist, North Region
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan; Michigan Institute for Clinical and Health Research (MICHR)
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center; Hematology/Oncology
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
        • Morristown Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Forsythe Memorial Hospital Inc., dba Novant Health Oncology Specialists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
        • TriHealth Hatton Institute; Surgical Education
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18015
        • St. Luke's University Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M.D Anderson Cancer Center; Uni of Texas At Houston
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26056
        • West Virginia University Hospitals Inc
  • Frankrig
      • Bobigny, Frankrig, 93009
        • Hopital Avicenne; Dermatologie
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • Hopital Saint Andre CHU De Bordeaux; Dermatologie
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Chu Site Du Bocage;Dermatologie
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord
      • Le Mans, Frankrig, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans; Dermatologie
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Sce Dermatologie
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hopital Timone Adultes; Dermatologie
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
      • Nice cedex 3, Frankrig, 06200
        • Hopital l Archet 2; Ginestriere, Service de; Dermatologie
      • Paris, Frankrig, 75018
        • Groupe Hospitalier Bichat Claude Bernard
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hopital Saint Louis; Dermatologie 1
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Hopital Robert Debre; DERMATOLOGIE
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
      • Rouen, Frankrig, 76031
        • Hopital Charles Nicolle; Dermatologie Serv.
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Dermatologie
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 27
        • Laiko General Hospital Athen
      • Athens, Grækenland, 115 22
        • Anticancer Hospital Ag. Savas ; 2Nd Dept. of Oncology - Internal Medicine
      • Pireaus, Grækenland, 185 47
        • Metropolitan Hospital; Dept. of Oncology
      • Thessaloniki, Grækenland, 546 22
        • Bioclinic Thessaloniki
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
      • Breda, Holland, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis, locatie Langendijk;Oncology
      • Rotterdam, Holland, 3015AA
        • Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek; Interne Oncologie
      • Sittard-Geleen, Holland, 6162 BG
        • Zuyderland ziekenhuis locatie Geleen
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica B
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00144
        • IFO - Istituto Regina Elena; Oncologia Medica
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST); Oncologia Medica A
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italien, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italien, 70124
        • A.O.U. Cons. Policlinico Bari - Consorzlale Policlinico; Scienze Biomediche e Oncologia Umana
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Pisana U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Polo Oncologico
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-219
        • Copernicus Podmiot Medyczny Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Lublin, Polen, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Poznań, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu.
      • Szczecin, Polen, 71-730
        • Zachodniopomorskie Centrum Onkologii, Osrodek Innowacyjnosci, Rozwoju i Badan Klinicznych
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Wrocław, Polen, 53-413
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano Oncologia; Oncologia Medica
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases; Servicio de Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanien, 35016
        • Hospital Universitario Materno Infantil de Gran Canaria; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Klinik und Poliklinik fur Dermatologie
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt; Klinik für Dermatologie & Allergologie
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen; Klinik für Dermatologie
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Klinik Johann Wolfgang von Goethe Uni; Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Gera, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera; Klinik für Hautkrankheiten und Allergologie
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • UKSH Kiel; Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitatsklinikum Mainz; Klinik und Poliklinik fur Dermatologie
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Klinikum Mannheim Klinik fuer Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden; Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Palliativmedizin
      • München, Tyskland, 80337
        • Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München; Dermatologie
      • Münster, Tyskland, 48157
        • Fachklinik Hornheide; Dermatologie
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Zentrum für Dermatoonkologie, Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet; Borgyogyaszati Osztaly
      • Pecs, Ungarn, 7632
        • Pecsi Tudomanyegyetem AOK; Borgyogyaszati Klinika
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • University of Szeged Szent-Györgyi Albert Clinical Center; Department of Dermatology and Allergology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Sygdomsspecifikke inklusionskriterier

  • Histologisk bekræftet lokalt fremskreden og uoperabelt eller metastatisk melanom
  • Naiv over for tidligere systemisk anti-cancer terapi for melanom
  • Dokumentation af BRAFV600 vildtype status i melanom tumorvæv ved brug af en klinisk mutationstest godkendt af den lokale sundhedsmyndighed
  • En repræsentativ, formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve i en paraffinblok (foretrukket) eller 20 objektglas indeholdende ufarvede, friskskårne, serielle snit skal indsendes sammen med en tilhørende patologirapport forud for studiestart. Hvis 20 objektglas ikke er tilgængelige, eller vævsblokken ikke er af tilstrækkelig størrelse, kan patienten stadig være berettiget til undersøgelsen efter drøftelse med og godkendelse af den medicinske monitor
  • Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
  • Alder >=18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
  • Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet BRAFV600 vildtype melanom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid >=3 måneder
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge mindst to former for effektiv prævention med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis cobimetinib og mindst 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab eller pembrolizumab
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention (f.eks. kondom) og aftale om at undlade at donere sæd i mindst 3 måneder efter den sidste dosis cobimetinib
  • Patienternes vilje og evne til at rapportere udvalgte undersøgelsesresultater (f.eks. GHS og HRQoL) ved hjælp af en elektronisk enhed eller sikkerhedskopieringsspørgeskemaer på papir.

Ekskluderingskriterier:

Generelle udelukkelseskriterier

  • Manglende evne til at sluge medicin
  • Malabsorptionstilstand, der ville ændre absorptionen af ​​oralt administreret medicin
  • Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
  • Anamnese med svære overfølsomhedsreaktioner over for komponenter i cobimetinib-, atezolizumab- eller pembrolizumab-formuleringerne
  • Aktuel eller nylig behandling med terapeutiske antibiotika, levende svækkede vacciner eller systemisk immunstimulerende/immunsuppressiv medicin
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen Cancer-relaterede eksklusionskriterier
  • Okulært melanom
  • Større operation eller strålebehandling inden for 21 dage før dag 1 i cyklus 1 eller forventning om at skulle have behov for en sådan procedure, mens du modtager undersøgelsesbehandling
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning mere end én gang hver 28. dag
  • Aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) Udelukkelser relateret til hjerte-kar-sygdomme
  • Ustabil angina, nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder forud for dag 1 af cyklus 1, eller aktuelt kongestivt hjertesvigt klassificeret som New York Heart Association klasse II eller højere
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under institutionel nedre grænse på normal eller <50 %, alt efter hvad der er lavere
  • Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som vedvarende, ukontrolleret, ikke-episodisk baseline hypertension konsekvent over 159/99 mmHg trods optimal medicinsk behandling
  • Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som er klinisk signifikant efter investigatorens mening, inklusive komplet venstre grenblok, anden- eller tredjegrads hjerteblok eller tegn på tidligere myokardieinfarkt Eksklusioner relateret til infektioner
  • HIV-infektion
  • Aktiv tuberkuloseinfektion
  • Alvorlige infektioner inden for 4 uger før dag 1 i cyklus 1, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
  • Tegn eller symptomer på klinisk relevant infektion inden for 2 uger før dag 1 i cyklus 1
  • Behandling med orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før dag 1 i cyklus 1
  • Aktiv eller kronisk viral hepatitis B- eller C-infektion Udelukkelser relateret til øjensygdom
  • Kendte risikofaktorer for okulær toksicitet Udelukkelser relateret til autoimmune tilstande og immunmodulerende lægemidler
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
  • Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før dag 1, cyklus 1 udelukkelser relateret til andre medicinske tilstande eller medicin
  • Aktiv malignitet (bortset fra melanom) eller en tidligere malignitet inden for de seneste 3 år
  • Enhver grad >=3 blødning eller blødningshændelse inden for 28 dage efter dag 1 i cyklus 1
  • Anamnese med slagtilfælde, reversibel iskæmisk neurologisk defekt eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
  • Proteinuri >3,5 g/24 timer
  • Indtagelse af fødevarer, kosttilskud eller lægemidler, der er stærke eller moderate CYP3A4-enzyminducere eller -hæmmere mindst 7 dage før dag 1 i cyklus 1 og under undersøgelsesbehandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cobimetinib og Atezolizumab
Deltagerne vil modtage 60 mg cobimetinib oralt fra dag 1 til 21 sammen med 840 mg atezolizumab ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil investigator-bestemt sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død, patient eller lægens beslutning om at trække sig tilbage, eller graviditet, alt efter hvad der indtræffer først. Der vil ikke være nogen administration af cobimetinib i 7 dage (dage 22-28) i hver cyklus.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg tabletter oralt én gang dagligt på 21 dage, 7 dage uden skema.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg som IV-infusion én gang hver anden uge.
Aktiv komparator: Pembrolizumab
Deltagerne vil modtage 200 mg pembrolizumab administreret som IV-infusion hver 3. uge (Q3W) indtil investigator-bestemt sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død, patient- eller lægebeslutning om at trække sig tilbage eller graviditet, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg som IV-infusion én gang hver 3. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af den uafhængige vurderingskomité (IRC)
Tidsramme: Hver 8. uge (uger) fra dag (D) 1 i cyklus (C) 1 til cirka 16 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression, som bestemt af en IRC i henhold til RECIST v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Progressiv sygdom (PD) for mållæsioner: Mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diametre i undersøgelsen (inklusive baseline). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen af ​​diametre også vise en absolut stigning på >/=5 mm. PD for ikke-mål-læsioner: Utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner.
Hver 8. uge (uger) fra dag (D) 1 i cyklus (C) 1 til cirka 16 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS som bestemt af efterforskeren
Tidsramme: Hver 8. uge (uger) fra dag (D) 1 i cyklus (C) 1 til cirka 16 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Progressiv sygdom (PD) for mållæsioner: Mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diametre i undersøgelsen (inklusive baseline). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen af ​​diametre også vise en absolut stigning på >/=5 mm. PD for ikke-mål-læsioner: Utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner.
Hver 8. uge (uger) fra dag (D) 1 i cyklus (C) 1 til cirka 16 måneder
Objektiv respons som bestemt af efterforskeren
Tidsramme: Hver 8. uge (uger) fra dag (D) 1 i cyklus (C) 1 til cirka 16 måneder
Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med et fuldstændigt svar (CR) eller et delvist svar (PR) ved to på hinanden følgende lejligheder >/= 4 ugers mellemrum, som bestemt af investigator ved brug af RECIST v1.1. For mållæsion, CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner skal eventuelle patologiske lymfeknuder have en reduktion i kort akse til <10 mm. PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre for alle mållæsioner, med udgangspunkt i basissummen af ​​diametre, i fravær af CR. For ikke-mål-læsioner, CR: forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner og (hvis relevant) normalisering af tumormarkørniveau, skal alle lymfeknuder være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
Hver 8. uge (uger) fra dag (D) 1 i cyklus (C) 1 til cirka 16 måneder
Objektiv respons som bestemt af IRC
Tidsramme: Hver 8. uge (uger) fra dag (D) 1 i cyklus (C) 1 til cirka 16 måneder
Objektiv respons, defineret som en fuldstændig respons eller delvis respons ved to på hinanden følgende lejligheder med ≥4 ugers mellemrum, som bestemt af IRC i henhold til RECIST v1.1
Hver 8. uge (uger) fra dag (D) 1 i cyklus (C) 1 til cirka 16 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Uge 16
DCR er defineret som andelen af ​​deltagere med et fuldstændigt respons, et delvist respons eller stabil sygdom efter 16 uger. For mållæsion, CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner skal eventuelle patologiske lymfeknuder have en reduktion i kort akse til <10 mm. PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre for alle mållæsioner, med udgangspunkt i basissummen af ​​diametre, i fravær af CR. For ikke-mål-læsioner, CR: forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner og (hvis relevant) normalisering af tumormarkørniveau, skal alle lymfeknuder være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse). Stabil sygdom (SD): hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Uge 16
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 3 år
OS er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Fra randomisering op til cirka 3 år
Varighed af objektiv respons Bestemt af IRC
Tidsramme: Hver 8. uge (uger) fra dag (D) 1 i cyklus (C) 1 til cirka 16 måneder
Varighed af objektiv respons, defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons på sygdomsprogression, som bestemt af en IRC i henhold til RECIST v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Hver 8. uge (uger) fra dag (D) 1 i cyklus (C) 1 til cirka 16 måneder
Varighed af objektiv respons fastlagt af investigator
Tidsramme: Op til 3 år
Varighed af objektiv respons er defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons på sygdomsprogression, som bestemt af investigator ved brug af RECIST v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 3 år
To-årig Landmark Survival
Tidsramme: På 2 år
To-års skelsættende overlevelse er defineret som overlevelsesraten efter 2 år. To-års skelsættende overlevelse er defineret som overlevelsesraten efter 2 år og blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-analyse, som almindeligvis bruges til at estimere sandsynligheden for en begivenhed på tidspunktet 't'.
På 2 år
Ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)-score
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder. Opfølgning rapporteres uger efter, at deltagerens behandling er afbrudt, hvilket kan forekomme på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Samlet tidsramme overstiger ikke 16 måneder.
HRQoL-score vurderes gennem global sundhedsstatus (GHS)/livskvalitet (QoL) underskalaen af ​​European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ C30). Disse er baseret på spørgsmål 29 og 30 i EORTC QLQ-C30. Disse spørgsmål om global sundhedsstatus/QoL-skala er kodet på en 7-trins skala (1=meget dårlig til 7=fremragende). Rå score vil blive lineært transformeret for at opnå en score fra 0 til 100, hvor højere score repræsenterer et højere ("bedre") funktionsniveau.
Op til cirka 16 måneder. Opfølgning rapporteres uger efter, at deltagerens behandling er afbrudt, hvilket kan forekomme på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Samlet tidsramme overstiger ikke 16 måneder.
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, der får et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Op til cirka 16 måneder
Antal deltagere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 3 år
Vitale tegn vil omfatte temperatur, puls, respirationsfrekvens og systolisk og diastolisk blodtryk.
Fra baseline op til cirka 3 år
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder
Deltagere med laboratorieabnormiteter (værdier uden for et defineret interval) vil blive rapporteret.
Op til cirka 16 måneder
Plasmakoncentration af Cobimetinib
Tidsramme: Dag 1 og 15 i cyklus 1
Dag 1 og 15 i cyklus 1
Serumkoncentration af Atezolizumab
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
Dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
Procentdel af deltagere med antistof-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 30 dage efter seponering af behandlingen
Deltagere med ADA'er under undersøgelsen i forhold til prævalensen af ​​ADA'er ved baseline vil blive rapporteret.
Dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 30 dage efter seponering af behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

19. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2017

Først opslået (Faktiske)

6. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CO39722
  • 2016-004387-18 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cobimetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner