Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van cobimetinib plus atezolizumab versus pembrolizumab bij deelnemers met niet eerder behandeld gevorderd BRAFv600 wild-type melanoom

24 augustus 2022 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase III-studie met twee armen om de werkzaamheid en veiligheid van cobimetinib plus atezolizumab versus pembrolizumab te onderzoeken bij patiënten met niet eerder behandeld gevorderd BRAF V600 wild-type melanoom

Dit is een fase III, multicenter, open-label, gerandomiseerde studie die is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van cobimetinib plus atezolizumab te evalueren in vergelijking met pembrolizumab bij niet eerder behandelde deelnemers met gevorderd BRAFV600-wildtype melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

446

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Australië, 4870
        • Cairns Base Hospital
      • Douglas, Queensland, Australië, 4184
        • Townsville General Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australië, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Kortrijk, België, 8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Brazilië
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 20560-120
        • Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Klinik und Poliklinik fur Dermatologie
      • Erfurt, Duitsland, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt; Klinik für Dermatologie & Allergologie
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen; Klinik für Dermatologie
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Klinik Johann Wolfgang von Goethe Uni; Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Gera, Duitsland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera; Klinik für Hautkrankheiten und Allergologie
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • UKSH Kiel; Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitatsklinikum Mainz; Klinik und Poliklinik fur Dermatologie
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Klinikum Mannheim Klinik fuer Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden; Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Palliativmedizin
      • München, Duitsland, 80337
        • Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München; Dermatologie
      • Münster, Duitsland, 48157
        • Fachklinik Hornheide; Dermatologie
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Zentrum für Dermatoonkologie, Universitäts-Hautklinik Tübingen
  • Frankrijk
      • Bobigny, Frankrijk, 93009
        • Hopital Avicenne; Dermatologie
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
        • Hopital Saint Andre CHU De Bordeaux; Dermatologie
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Chu Site Du Bocage;Dermatologie
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord
      • Le Mans, Frankrijk, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans; Dermatologie
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Sce Dermatologie
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Hopital Timone Adultes; Dermatologie
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU de Nantes; Cancéro-dermatologie
      • Nice cedex 3, Frankrijk, 06200
        • Hopital l Archet 2; Ginestriere, Service de; Dermatologie
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • Groupe Hospitalier Bichat Claude Bernard
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hopital Saint Louis; Dermatologie 1
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Hopital Robert Debre; DERMATOLOGIE
      • Rennes, Frankrijk, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • Hopital Charles Nicolle; Dermatologie Serv.
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Dermatologie
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Laiko General Hospital Athen
      • Athens, Griekenland, 115 22
        • Anticancer Hospital Ag. Savas ; 2Nd Dept. of Oncology - Internal Medicine
      • Pireaus, Griekenland, 185 47
        • Metropolitan Hospital; Dept. of Oncology
      • Thessaloniki, Griekenland, 546 22
        • Bioclinic Thessaloniki
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet; Borgyogyaszati Osztaly
      • Pecs, Hongarije, 7632
        • Pecsi Tudomanyegyetem AOK; Borgyogyaszati Klinika
      • Szeged, Hongarije, 6720
        • University of Szeged Szent-Györgyi Albert Clinical Center; Department of Dermatology and Allergology
  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Azienda Osp Uni Seconda Università Degli Studi Di Napoli; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica B
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41124
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00144
        • IFO - Istituto Regina Elena; Oncologia Medica
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italië, 16132
        • IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST); Oncologia Medica A
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italië, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo; Dipartimento Oncologico
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italië, 70124
        • A.O.U. Cons. Policlinico Bari - Consorzlale Policlinico; Scienze Biomediche e Oncologia Umana
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italië, 56126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Pisana U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Polo Oncologico
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italië, 35128
        • Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
      • Breda, Nederland, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis, locatie Langendijk;Oncology
      • Rotterdam, Nederland, 3015AA
        • Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek; Interne Oncologie
      • Sittard-Geleen, Nederland, 6162 BG
        • Zuyderland ziekenhuis locatie Geleen
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-219
        • Copernicus Podmiot Medyczny Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Lublin, Polen, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Poznań, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu.
      • Szczecin, Polen, 71-730
        • Zachodniopomorskie Centrum Onkologii, Osrodek Innowacyjnosci, Rozwoju i Badan Klinicznych
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Wrocław, Polen, 53-413
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
      • St Petersburg, Russische Federatie, 198255
        • St. Petersburg Oncology Hospital
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Russische Federatie, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Instituto Valenciano Oncologia; Oncologia Medica
      • Valencia, Spanje, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanje, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases; Servicio de Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanje, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanje, 35016
        • Hospital Universitario Materno Infantil de Gran Canaria; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8HW
        • BRISTOL ONCOLOGY CENTRE; CLINICAL TRIALS UNIT; R & D department
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Western General Hospital; Edinburgh Cancer Center
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary; Dept. of Medical Oncology
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 - 2PG
        • University College London Hospital
      • Stoke-On-Trent, Verenigd Koninkrijk, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust-Royal Stoke University Hospital
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA2 8QA
        • Singleton Hospital; Pharmacy
      • Truro, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • USC Norris Cancer Center; USC Oncology Hematology Newport Beach
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center; Department of Oncology
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32824
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Florida Cancer Specialist, North Region
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Hematology/ Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan; Michigan Institute for Clinical and Health Research (MICHR)
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center; Hematology/Oncology
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
        • Morristown Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Forsythe Memorial Hospital Inc., dba Novant Health Oncology Specialists
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
        • TriHealth Hatton Institute; Surgical Education
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
        • St. Luke's University Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M.D Anderson Cancer Center; Uni of Texas At Houston
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26056
        • West Virginia University Hospitals Inc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Ziektespecifieke opnamecriteria

  • Histologisch bevestigd lokaal gevorderd en inoperabel of gemetastaseerd melanoom
  • Naïef voor eerdere systemische antikankertherapie voor melanoom
  • Documentatie van BRAFV600 wild-type status in melanoomtumorweefsel door middel van een klinische mutatietest die is goedgekeurd door de lokale gezondheidsautoriteit
  • Een representatief, in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorspecimen in een paraffineblok (bij voorkeur) of 20 objectglaasjes met ongekleurde, vers gesneden seriële secties moeten worden ingediend samen met een bijbehorend pathologierapport voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als er geen 20 objectglaasjes beschikbaar zijn of als het weefselblok niet groot genoeg is, kan de patiënt toch in aanmerking komen voor het onderzoek, na overleg met en goedkeuring door de Medische Monitor
  • Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Leeftijd >=18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
  • Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
  • Histologisch of cytologisch bevestigd BRAFV600 wildtype melanoom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting >=3 maanden
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven of ten minste twee vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis cobimetinib en ten minste 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab of pembrolizumab
  • Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of anticonceptiemaatregelen te nemen (bijv. condoom), en akkoord om geen sperma te doneren, gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis cobimetinib
  • Bereidheid en mogelijkheid van patiënten om geselecteerde onderzoeksresultaten (bijv. GHS en HRQoL) te rapporteren met behulp van een elektronisch apparaat of papieren reservevragenlijsten.

Uitsluitingscriteria:

Algemene uitsluitingscriteria

  • Onvermogen om medicijnen te slikken
  • Malabsorptietoestand die de absorptie van oraal toegediende medicijnen zou veranderen
  • Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op componenten van de cobimetinib-, atezolizumab- of pembrolizumab-formuleringen
  • Huidige of recente behandeling met therapeutische antibiotica, levende verzwakte vaccins of systemische immunostimulerende/immunosuppressieve medicatie
  • Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt in de weg staat Kankergerelateerde uitsluitingscriteria
  • Oculair melanoom
  • Grote operatie of radiotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 of anticipatie op een dergelijke procedure tijdens de studiebehandeling
  • Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
  • Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor meer dan eens per 28 dagen herhaalde drainage nodig is
  • Actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) Uitsluitingen gerelateerd aan hart- en vaatziekten
  • Instabiele angina pectoris, opnieuw opgetreden angina pectoris in de afgelopen 3 maanden, myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, of huidig ​​congestief hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association klasse II of hoger
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder de institutionele ondergrens van normaal of <50%, afhankelijk van welke lager is
  • Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als aanhoudende, ongecontroleerde, niet-episodische basishypertensie consistent boven 159/99 mmHg ondanks optimale medische behandeling
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat volgens de onderzoeker klinisch significant is, inclusief volledig linkerbundeltakblok, tweede- of derdegraads hartblok of bewijs van een eerder myocardinfarct Uitsluitingen gerelateerd aan infecties
  • HIV-infectie
  • Actieve tuberculose-infectie
  • Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
  • Tekenen of symptomen van een klinisch relevante infectie binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Behandeling met orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Actieve of chronische virale hepatitis B- of C-infectie Uitsluitingen gerelateerd aan oogziekte
  • Bekende risicofactoren voor oculaire toxiciteit Uitsluitingen met betrekking tot auto-immuunziekten en immunomodulerende geneesmiddelen
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
  • Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thoraxscan
  • Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1, cyclus 1 Uitsluitingen in verband met andere medische aandoeningen of medicijnen
  • Actieve maligniteit (anders dan melanoom) of een eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar
  • Elke bloeding of bloeding van graad >=3 binnen 28 dagen na dag 1 van cyclus 1
  • Voorgeschiedenis van beroerte, reversibel ischemisch neurologisch defect of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Proteïnurie >3,5 g/24 uur
  • Consumptie van voedingsmiddelen, supplementen of medicijnen die sterke of matige CYP3A4-enzyminductoren of -remmers zijn, ten minste 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 en tijdens de studiebehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cobimetinib en Atezolizumab
Deelnemers krijgen oraal 60 mg cobimetinib van dag 1 tot 21 samen met 840 mg atezolizumab via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen tot door de onderzoeker vastgestelde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, patiënt of beslissing van de arts om zich terug te trekken, of zwangerschap, wat zich het eerste voordoet. Gedurende 7 dagen (dag 22-28) in elke cyclus zal er geen cobimetinib-toediening plaatsvinden.
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg tabletten oraal eenmaal daags volgens een schema van 21 dagen op, 7 dagen af.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg als intraveneuze infusie eenmaal per 2 weken.
Actieve vergelijker: Pembrolizumab
Deelnemers krijgen elke 3 weken (Q3W) 200 mg pembrolizumab toegediend via een intraveneus infuus (Q3W) tot door de onderzoeker vastgestelde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, beslissing van de patiënt of arts om zich terug te trekken, of zwangerschap, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg als intraveneuze infusie eenmaal per 3 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) zoals bepaald door de Independent Review Committee (IRC)
Tijdsspanne: Elke 8 weken (wkn) vanaf dag (D) 1 van cyclus (C) 1 tot ongeveer 16 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie, zoals bepaald door een IRC volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Progressieve ziekte (PD) voor doellaesie: Ten minste 20% toename van de som van diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van diameters in onderzoek (inclusief basislijn) als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som van de diameters ook een absolute toename van >/=5 mm laten zien. PD voor niet-doellaesie: duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies.
Elke 8 weken (wkn) vanaf dag (D) 1 van cyclus (C) 1 tot ongeveer 16 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Elke 8 weken (wkn) vanaf dag (D) 1 van cyclus (C) 1 tot ongeveer 16 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Progressieve ziekte (PD) voor doellaesie: Ten minste 20% toename van de som van diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van diameters in onderzoek (inclusief basislijn) als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som van de diameters ook een absolute toename van >/=5 mm laten zien. PD voor niet-doellaesie: duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies.
Elke 8 weken (wkn) vanaf dag (D) 1 van cyclus (C) 1 tot ongeveer 16 maanden
Objectieve reactie zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Elke 8 weken (wkn) vanaf dag (D) 1 van cyclus (C) 1 tot ongeveer 16 maanden
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een complete respons (CR) of een partiële respons (PR) bij twee opeenvolgende gelegenheden >/=4 weken na elkaar, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1. Voor doellaesie, CR: het verdwijnen van alle doellaesies, eventuele pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van alle doellaesies, uitgaande van de basislijnsom van de diameters, bij afwezigheid van CR. Voor non-target laesies, CR: het verdwijnen van alle non-target laesies en (indien van toepassing) normalisatie van het niveau van de tumormarker, alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (<10 mm korte as).
Elke 8 weken (wkn) vanaf dag (D) 1 van cyclus (C) 1 tot ongeveer 16 maanden
Objectieve reactie zoals bepaald door IRC
Tijdsspanne: Elke 8 weken (wkn) vanaf dag (D) 1 van cyclus (C) 1 tot ongeveer 16 maanden
Objectieve respons, gedefinieerd als een volledige respons of gedeeltelijke respons bij twee opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken, zoals bepaald door IRC volgens RECIST v1.1
Elke 8 weken (wkn) vanaf dag (D) 1 van cyclus (C) 1 tot ongeveer 16 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Week 16
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons, een gedeeltelijke respons of een stabiele ziekte na 16 weken. Voor doellaesie, CR: het verdwijnen van alle doellaesies, eventuele pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van alle doellaesies, uitgaande van de basislijnsom van de diameters, bij afwezigheid van CR. Voor non-target laesies, CR: het verdwijnen van alle non-target laesies en (indien van toepassing) normalisatie van het niveau van de tumormarker, alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (<10 mm korte as). Stabiele ziekte (SD): niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor CR of PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Week 16
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 3 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van randomisatie tot ongeveer 3 jaar
Duur van objectieve respons Bepaald door de IRC
Tijdsspanne: Elke 8 weken (wkn) vanaf dag (D) 1 van cyclus (C) 1 tot ongeveer 16 maanden
Duur van objectieve respons, gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons op ziekteprogressie, zoals bepaald door een IRC volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Elke 8 weken (wkn) vanaf dag (D) 1 van cyclus (C) 1 tot ongeveer 16 maanden
Duur van objectieve respons Bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De duur van de objectieve respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons op ziekteprogressie, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 3 jaar
Overleven op mijlpaal van twee jaar
Tijdsspanne: Op 2 jaar
De mijlpaaloverleving na twee jaar wordt gedefinieerd als de overlevingskans na 2 jaar. Overleving na twee jaar wordt gedefinieerd als de overlevingskans na 2 jaar en werd berekend met behulp van Kaplan-Meier-analyse, die gewoonlijk wordt gebruikt om de waarschijnlijkheid van een gebeurtenis op tijdstip 't' te schatten.
Op 2 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in scores voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL).
Tijdsspanne: Tot ongeveer 16 maanden. Follow-up wordt gerapporteerd weken na stopzetting van de behandeling door de deelnemer, wat op elk moment tijdens het onderzoek kan plaatsvinden. Het totale tijdsbestek is niet langer dan 16 maanden.
HRQoL-scores worden beoordeeld via de globale gezondheidsstatus (GHS)/kwaliteit van leven (QoL)-subschaal van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ C30). Deze zijn gebaseerd op vraag 29 en 30 van de EORTC QLQ-C30. Deze vragen op de globale gezondheidsstatus/KvL-schaal zijn gecodeerd op een 7-puntsschaal (1=zeer slecht tot 7=uitstekend). Ruwe scores worden lineair getransformeerd om de score te verkrijgen die varieert van 0 tot 100, waarbij een hogere score staat voor een hoger ("beter") niveau van functioneren.
Tot ongeveer 16 maanden. Follow-up wordt gerapporteerd weken na stopzetting van de behandeling door de deelnemer, wat op elk moment tijdens het onderzoek kan plaatsvinden. Het totale tijdsbestek is niet langer dan 16 maanden.
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 16 maanden
Een ongewenst voorval is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Tot ongeveer 16 maanden
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 3 jaar
Vitale functies omvatten temperatuur, polsslag, ademhalingsfrequentie en systolische en diastolische bloeddruk.
Vanaf baseline tot ongeveer 3 jaar
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 16 maanden
Deelnemers met laboratoriumafwijkingen (waarden buiten een bepaald bereik) worden gerapporteerd.
Tot ongeveer 16 maanden
Plasmaconcentratie van cobimetinib
Tijdsspanne: Dag 1 en 15 van Cyclus 1
Dag 1 en 15 van Cyclus 1
Serumconcentratie van Atezolizumab
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
Dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
Percentage deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA's)
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1, 2, 3 en 30 dagen na stopzetting van de behandeling
Deelnemers met ADA's tijdens het onderzoek ten opzichte van de prevalentie van ADA's bij baseline zullen worden gerapporteerd.
Dag 1 van cyclus 1, 2, 3 en 30 dagen na stopzetting van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CO39722
  • 2016-004387-18 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerd BRAFV600 wildtype melanoom

Klinische onderzoeken op Cobimetinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren