Immunoterapia komórkami BCMA CAR-T w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim z dodatnim wynikiem BCMA

Kryteria przyjęcia:

• Mieć zdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.

• Mieć mierzalną chorobę według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) w oparciu o co najmniej jedno z następujących ustaleń:

  • Białko M w surowicy >= 1 g/dl
  • Białko M w moczu >= 200 mg/24 godz
  • Zaangażowany poziom wolnego łańcucha lekkiego (sFLC) w surowicy >= 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem kappa/lambda
  • Mierzalne plazmocytomy potwierdzone biopsją (>= 1 zmiana, która ma pojedynczą średnicę >= 2 cm)
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego >= 30%
• mieć rozpoznanie BCMA+ MM (>= 5% BCMA+ metodą cytometrii przepływowej na komórkach plazmatycznych z koekspresją CD138 uzyskanych w ciągu 45 dni od włączenia do badania); diagnoza szpiczaka mnogiego musi zostać potwierdzona przez wewnętrzny przegląd patologiczny świeżej próbki biopsyjnej w Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)

• Nawrót choroby lub choroba oporna na leczenie z >= 10% złośliwych komórek plazmatycznych (IHC) CD138+ w biopsji rdzeniowej szpiku kostnego:

  • Po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT)

  • Lub, jeśli pacjent nie przeszedł jeszcze ASCT, musi:

    • Nie kwalifikować się do przeszczepu ze względu na wiek, choroby współistniejące, wybór pacjenta, względy ubezpieczeniowe, obawy związane z szybko postępującą chorobą i/lub uznanie lekarza prowadzącego i głównego badacza oraz,

    • Wykazać chorobę, która utrzymuje się po > 4 cyklach terapii indukcyjnej i która jest podwójnie oporna (trwałość/progresja) po terapii zarówno inhibitorem proteasomu, jak i lekiem immunomodulującym (IMiD) podawanymi w tandemie lub sekwencyjnie; > 4 cykle terapii nie są wymagane u pacjentów z rozpoznaniem białaczki plazmocytowej

      • Pacjenci poddawani ponownemu leczeniu nie muszą spełniać > 10% złośliwych komórek plazmatycznych CD138+ (metoda barwienia immunohistochemicznego [IHC]) w biopsji rdzeniowej BM
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę stosowania skutecznej metody antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 4 miesiące po infuzji limfocytów T CAR

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który wymaga interwencji poza obserwacją lub który nie był w remisji przez co najmniej 1 rok (z limitu 1 roku są wyłączone: nieczerniakowy rak skóry, leczony miejscowo rak prostaty i rak szyjki macicy in situ w biopsji lub zmiana śródnabłonkowa płaskonabłonkowa w rozmazie Papanicolaou [PAP])
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C w czasie badania przesiewowego
• Pacjenci seropozytywni (ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]).
• Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją
• > 1 hospitalizacja (trwająca 5 dni lub dłużej) z powodu udokumentowanej infekcji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Obecność ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagającej aktywnego leczenia, chyba że ogranicza się do zajęcia skóry i jest leczona wyłącznie miejscową terapią steroidową
• Historia jednego z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca zgodnie z ustaleniami głównego badacza (PI) lub osoby wyznaczonej
• Historia klinicznie istotnych lub czynnych patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak padaczka, napad padaczkowy, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza, aktywne zajęcie MM ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; mogą uczestniczyć osoby z wcześniej leczonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego, pod warunkiem, że są wolne od choroby OUN (udokumentowanej cytometrią przepływową wykonaną w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF] w ciągu 14 dni od włączenia) i nie mają dowodów na nowe miejsca aktywności OUN
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Allogeniczny HSCT lub infuzja limfocytów dawcy w ciągu 90 dni od leukaferezy.

• Korzystanie z któregokolwiek z poniższych:

  • Terapeutyczne dawki kortykosteroidów (zdefiniowane jako > 20 mg prednizonu na dobę lub równoważne) w ciągu 7 dni przed leukaferezą; Dozwolone są zastępcze fizjologiczne, miejscowe i wziewne sterydy
  • Cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne w ciągu 1 tygodnia od leukaferezy; doustne środki chemioterapeutyczne są dozwolone, jeśli przed leukaferezą upłynęły co najmniej 3 okresy półtrwania
  • Limfotoksyczne chemioterapeutyki w ciągu 2 tygodni od leukaferezy
  • Daratumumab (lub inna terapia anty-CD38) w ciągu 30 dni od leukaferezy
  • Środki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni od leukaferezy, chyba że udokumentowano postęp terapii i upłynęły co najmniej 3 okresy półtrwania przed leukaferezą
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000/mm^3 lub według uznania PI, jeśli uważa się, że cytopenia jest związana ze szpiczakiem.
• Hemoglobina (Hgb) < 8 mg/dl lub według uznania PI, jeśli uważa się, że cytopenia jest związana ze szpiczakiem.
• Liczba płytek krwi < 50 000/mm^3 lub według uznania PI, jeśli uważa się, że cytopenia jest związana ze szpiczakiem.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego

• Dysfunkcja głównych narządów definiowana jako:

  • Klirens kreatyniny < 20 ml/min
  • Znaczące zaburzenia czynności wątroby (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT] > 5 x górna granica normy; bilirubina > 3,0 mg/dl)
  • Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej lub pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana) < 40% (pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją płuc, stwierdzoną na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, powinni zostać poddani badanie funkcji płuc)
• Przewidywany czas przeżycia < 3 miesiące
• Przeciwwskazania do chemioterapii cyklofosfamidem lub fludarabiną
• Pacjenci ze znaną amyloidozą podtypu AL
• Niekontrolowane warunki medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które według oceny PI nie pozwalają na przestrzeganie protokołu; lub niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w protokole