Immunoterapia BCMA CAR-T -soluilla hoidettaessa potilaita, joilla on BCMA-positiivinen uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• On kyky antaa tietoinen suostumus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä = < 2.

• Onko sinulla mitattavissa oleva sairaus kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan, joka perustuu yhteen tai useampaan seuraavista havainnoista:

  • Seerumin M-proteiini >= 1 g/dl
  • Virtsan M-proteiini >= 200 mg/24 tuntia
  • Mukana seerumin vapaan kevytketjun (sFLC) taso >= 10 mg/dl epänormaalilla kappa/lambda-suhteella
  • Mitattavissa olevat biopsialla todistetut plasmasytoomat (>= 1 leesio, jolla on yksi halkaisija >= 2 cm)
  • Luuytimen plasmasolut >= 30 %
• Sinulla on diagnoosi BCMA+ MM (>= 5 % BCMA+ virtaussytometrialla CD138:aa koekspressoivista plasmasoluista, jotka on saatu 45 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta); MM-diagnoosi on vahvistettava tuoreen biopsianäytteen sisäisellä patologialla Fred Hutchinsonin syöpätutkimuskeskuksessa (FHCRC) / Seattle Cancer Care Alliancessa (SCCA)

• Sinulla on uusiutunut tai hoitoon reagoimaton sairaus, jossa on >= 10 % CD138+ pahanlaatuisia plasmasoluja (IHC) BM-ydinbiopsiassa, joko:

  • Autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen

  • Tai jos potilaalle ei ole vielä tehty ASCT:tä, henkilön on:

    • olla kelpaamaton siirtoon iän, komorbiditeetin, potilaan valinnan, vakuutussyiden, nopeasti etenevän taudin huolen ja/tai hoitavan lääkärin ja päätutkijan harkinnan vuoksi,

    • Osoita sairautta, joka jatkuu yli 4 induktiohoitojakson jälkeen ja joka on kaksoisresistentti (pysyminen/eteneminen) joko rinnakkain tai peräkkäin annetun hoidon jälkeen sekä proteasomi-inhibiittorilla että immunomoduloivalla lääkkeellä (IMiD); > 4 hoitojaksoa ei vaadita potilailta, joilla on diagnosoitu plasmasoluleukemia

      • Uudelleenhoitoa saavien potilaiden ei tarvitse täyttää > 10 % CD138+ pahanlaatuisia plasmasoluja (immunohistokemiallinen värjäysmenetelmä [IHC]) BM-ydinbiopsiassa
• Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ennen CAR T-soluinfuusiota, sen aikana ja vähintään 4 kuukautta sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii toimenpiteitä valvonnan ulkopuolella tai joka ei ole ollut remissiossa vähintään 1 vuoden ajan (seuraavat ovat vapautettu 1 vuoden rajasta: ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä ja kohdunkaulan syöpä in situ biopsiasta tai levyepiteelivauriosta papanicolaou [PAP] -näytteestä)
• Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C seulonnan aikana
• Potilaat, jotka ovat (ihmisen immuunikatovirus [HIV]) seropositiivisia
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio
• > 1 sairaalahoito (kesto 5 päivää tai enemmän) dokumentoidun infektion vuoksi edellisten 6 kuukauden aikana
• Aktiivista hoitoa vaativa akuutti tai krooninen graft-versus-host -sairaus (GVHD), ellei se rajoitu ihoon ja jota hoidetaan pelkällä paikallisella steroidihoidolla
• Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus päätutkijan (PI) tai valtuutetun henkilön määrittelemällä tavalla
• Aiemmin kliinisesti merkittävä tai aktiivinen keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, aktiivinen keskushermoston MM-osallistuminen ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus; henkilöt, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston vaikutus, voivat osallistua, jos heillä ei ole keskushermoston sairauksia (dokumentoitu virtaussytometrialla, joka on suoritettu aivo-selkäydinnesteestä [CSF] 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta) eikä heillä ole näyttöä uusista keskushermostotoiminnan kohdista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Allogeeninen HSCT tai luovuttajan lymfosyytti-infuusio 90 päivän kuluessa leukafereesista.

• Käytä jotakin seuraavista:

  • Kortikosteroidien terapeuttiset annokset (määritelty > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 7 päivän aikana ennen leukafereesia; fysiologiset korvaavat, paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja
  • Sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet 1 viikon sisällä leukafereesista; suun kautta otettavat kemoterapeuttiset aineet ovat sallittuja, jos vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukafereesia
  • Lymfotoksiset kemoterapeuttiset aineet 2 viikon sisällä leukafereesista
  • Daratumumabi (tai muu anti-CD38-hoito) 30 päivän kuluessa leukafereesista
  • kokeelliset aineet 4 viikon sisällä leukafereesista, ellei etenemistä ole dokumentoitu hoidon aikana ja vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukafereesia
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/mm^3 tai PI:n harkinnan mukaan, jos sytopenian uskotaan liittyvän taustalla olevaan myeloomaan.
• Hemoglobiini (Hgb) < 8 mg/dl tai PI:n harkinnan mukaan, jos sytopenian uskotaan liittyvän taustalla olevaan myeloomaan.
• Verihiutalemäärä < 50 000/mm^3 tai PI:n harkinnan mukaan, jos sytopenian uskotaan liittyvän taustalla olevaan myeloomaan.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa

• Suurin elimen toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma < 20 ml/min
  • Merkittävä maksan toimintahäiriö (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT] > 5 x normaalin yläraja; bilirubiini > 3,0 mg/dl)
  • Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta tai keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin varalta (DLCO) (korjattu) < 40 % (potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, on läpäistävä keuhkojen toiminnan testaus)
• Odotettu eloonjäämisaika < 3 kuukautta
• Vasta-aihe syklofosfamidi- tai fludarabiinikemoterapialle
• Potilaat, joilla on tunnettu AL-alatyypin amyloidoosi
• Hallitsemattomat lääketieteelliset, psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista PI:n arvioiden mukaan; tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä