Immunterápia BCMA CAR-T sejtekkel BCMA pozitív kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legyen képes tájékozott beleegyezést adni
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma =< 2.

• A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint mérhető betegsége van az alábbi megállapítások közül egy vagy több alapján:

  • Szérum M-protein >= 1 g/dl
  • Vizelet M-protein >= 200 mg/24 óra
  • Az érintett szérum szabad könnyű lánc (sFLC) szintje >= 10 mg/dl abnormális kappa/lambda aránnyal
  • Mérhető biopsziával igazolt plazmacitómák (>= 1 lézió, amelynek egyetlen átmérője >= 2 cm)
  • Csontvelő plazmasejtek >= 30%
• BCMA+ MM diagnózisa (>= 5% BCMA+ áramlási citometriával CD138-at koexpresszáló plazmasejteken, amelyet a vizsgálatba való felvételt követő 45 napon belül kaptunk); az MM-diagnózist a Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) friss biopsziás mintájának belső patológiai vizsgálatával kell megerősíteni.

• Kiújult vagy kezelésre nem reagáló betegsége van, ahol a CD138+ rosszindulatú plazmasejtek (IHC) >= 10%-a a BM core biopszián, vagy:

  • Autológ őssejt-transzplantációt (ASCT) követően

  • Vagy ha a beteg még nem esett át ASCT-n, az egyénnek:

    • Nem lehet transzplantációra alkalmas az életkor, a komorbiditás, a beteg választása, a biztosítási okok, a gyorsan progresszív betegség miatti aggodalmak és/vagy a kezelőorvos és a vezető belátása szerint, és

    • Mutassa be azt a betegséget, amely több mint 4 indukciós terápiaciklus után is fennáll, és kettős refrakter (perzisztencia/progresszió) mind a proteaszóma-inhibitorral, mind az immunmoduláló gyógyszerrel (IMiD) párhuzamosan vagy egymás után beadott terápia után; > 4 terápiaciklus nem szükséges plazmasejtes leukémiával diagnosztizált betegeknél

      • Az ismételt kezelésben részesülő betegeknek nem kell megfelelniük a CD138+ rosszindulatú plazmasejtek > 10%-ának (immunhisztokémiai festési módszer [IHC]) a BM core biopszián.
• A reproduktív képességű férfi és nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük hatásos fogamzásgátló módszer alkalmazására a CAR T sejt infúzió előtt, alatt és azt követően legalább 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Más primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amely felügyeleten túli beavatkozást igényel, vagy legalább 1 éve nem volt remisszióban (a következők mentesülnek az 1 éves korlát alól: nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák és méhnyak karcinóma in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális elváltozáson papanicolaou [PAP] keneten)
• A szűrés idején aktív hepatitis B, hepatitis C
• Olyan betegek, akik (humán immunhiány vírus [HIV]) szeropozitívak
• Kontrollálatlan aktív fertőzésben szenvedő alanyok
• > 1 kórházi felvétel (5 napig vagy tovább) dokumentált fertőzés miatt az előző 6 hónapban
• Aktív kezelést igénylő akut vagy krónikus graft versus-host betegség (GVHD) jelenléte, kivéve, ha a bőr érintettségére korlátozódik, és csak helyi szteroidterápiával kezelik
• Az alábbi kardiovaszkuláris állapotok bármelyike ​​a kórelőzményében az elmúlt 6 hónapban: III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint, szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina vagy más klinikailag jelentős szívbetegség a vezető kutató (PI) vagy a megbízott által meghatározottak szerint
• Klinikailag jelentős vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) patológia anamnézisében, mint például epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyszindróma vagy pszichózis, aktív központi idegrendszeri MM érintettség és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; korábban kezelt, központi idegrendszeri érintettséggel rendelkező alanyok vehetnek részt, feltéve, hogy mentesek a központi idegrendszeri betegségtől (a cerebrospinális folyadékon [CSF] végzett áramlási citometriával a felvételt követő 14 napon belül dokumentálva), és nincs bizonyítékuk a központi idegrendszeri aktivitás új helyeire.
• Terhes vagy szoptató nők
• Allogén HSCT vagy donor limfocita infúzió a leukaferézist követő 90 napon belül.

• Az alábbiak bármelyikének használata:

  • A kortikoszteroidok terápiás dózisai (>20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) a leukaferézist megelőző 7 napon belül; fiziológiás pótlás, helyi és inhalációs szteroidok megengedettek
  • citotoxikus kemoterápiás szerek a leukaferézist követő 1 héten belül; orális kemoterápiás szerek megengedettek, ha legalább 3 felezési idő telt el a leukaferézis előtt
  • Limfotoxikus kemoterápiás szerek a leukaferézist követő 2 héten belül
  • Daratumumab (vagy más anti-CD38 terápia) a leukaferézist követő 30 napon belül
  • Kísérleti szerek a leukaferézist követő 4 héten belül, kivéve, ha a terápia során dokumentálják a progressziót, és legalább 3 felezési idő telt el a leukaferézis előtt
• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mm^3, vagy PI belátása szerint, ha a citopenia a mögöttes myelomával áll összefüggésben.
• Hemoglobin (Hgb) < 8 mg/dl, vagy PI belátása szerint, ha a citopéniáról úgy gondolják, hogy az mögöttes myelomával áll összefüggésben.
• Thrombocytaszám < 50 000/mm^3, vagy PI mérlegelés szerint, ha úgy gondolják, hogy a citopenia a mögöttes myelomával áll összefüggésben.
• Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív kezelést igényel

• A súlyos szervi diszfunkció meghatározása:

  • Kreatinin-clearance < 20 ml/perc
  • Jelentős májműködési zavar (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT] > a normál felső határának 5-szöröse; bilirubin > 3,0 mg/dl)
  • Az 1 másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) < 50% előrejelzett vagy a tüdő diffúziós kapacitása szén-monoxidra (DLCO) (korrigált) < 40% (kórtörténet és fizikális vizsgálat alapján klinikailag jelentős tüdőműködési zavarban szenvedő betegeket kell alávetni tüdőfunkciós vizsgálat)
• A várható túlélés < 3 hónap
• Ciklofoszfamid vagy fludarabin kemoterápia ellenjavallata
• Ismert AL altípusú amiloidózisban szenvedő betegek
• Ellenőrizetlen orvosi, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést, a PI megítélése szerint; vagy nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban előírt eljárásokat