Imunoterapia com células BCMA CAR-T no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário positivo para BCMA

Critério de inclusão:

• Ter a capacidade de dar consentimento informado
• Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2.

• Ter doença mensurável pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) com base em um ou mais dos seguintes achados:

  • Proteína M sérica >= 1 g/dL
  • Proteína M na urina >= 200 mg/24 horas
  • Nível sérico de cadeia leve livre (sFLC) envolvido >= 10 mg/dL com relação kappa/lambda anormal
  • Plasmocitomas mensuráveis ​​comprovados por biópsia (>= 1 lesão com diâmetro único >= 2 cm)
  • Células plasmáticas da medula óssea >= 30%
• Ter um diagnóstico de BCMA+ MM (>= 5% BCMA+ por citometria de fluxo em células plasmáticas co-expressando CD138 obtido dentro de 45 dias da inscrição no estudo); o diagnóstico de MM deve ser confirmado pela revisão interna da patologia de uma amostra de biópsia recente no Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)

• Tiver doença recidivante ou refratária ao tratamento com >= 10% de células plasmáticas malignas CD138+ (IHC) na biópsia central da MO, ou:

  • Após transplante autólogo de células-tronco (ASCT)

  • Ou, se um paciente ainda não foi submetido a ASCT, o indivíduo deve:

    • Ser inelegível para transplante devido à idade, comorbidade, escolha do paciente, razões de seguro, preocupações de doença rapidamente progressiva e/ou critério do médico assistente e investigador principal e,

    • Demonstrar doença que persiste após > 4 ciclos de terapia de indução e que é duplamente refratária (persistência/progressão) após terapia com inibidor de proteassoma e medicamento imunomodulador (IMiD) administrados em conjunto ou em sequência; > 4 ciclos de terapia não são necessários para pacientes com diagnóstico de leucemia de células plasmáticas

      • Os pacientes que recebem retratamento não precisam atingir > 10% de células plasmáticas malignas CD138+ (método de coloração imuno-histoquímica [IHC]) na biópsia central da MO
• Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional eficaz antes, durante e por pelo menos 4 meses após a infusão de células CAR T

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade primária que requeira intervenção além da vigilância ou que não tenha estado em remissão por pelo menos 1 ano (os seguintes estão isentos do limite de 1 ano: câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado com tratamento curativo e carcinoma cervical in situ na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no esfregaço de Papanicolaou [PAP])
• Hepatite B ativa, hepatite C no momento da triagem
• Pacientes soropositivos para (vírus da imunodeficiência humana [HIV])
• Indivíduos com infecção ativa descontrolada
• > 1 internação hospitalar (com duração de 5 dias ou mais) por infecção documentada nos 6 meses anteriores
• Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica que requer tratamento ativo, a menos que esteja limitada ao envolvimento da pele e tratada apenas com terapia tópica com esteroides
• História de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca ou implante de stent, infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa conforme determinado pelo investigador principal (PI) ou pessoa designada
• História de patologia clinicamente relevante ou ativa do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose, envolvimento ativo do sistema nervoso central MM e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com envolvimento do sistema nervoso central previamente tratado podem participar, desde que estejam livres de doença no SNC (documentado por citometria de fluxo realizada no líquido cefalorraquidiano [LCR] dentro de 14 dias após a inscrição) e não tenham evidência de novos locais de atividade do SNC
• Mulheres grávidas ou amamentando
• TCTH alogênico ou infusão de linfócitos de doadores até 90 dias após a leucaférese.

• Uso de qualquer um dos seguintes:

  • Doses terapêuticas de corticosteroides (definidas como > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) nos 7 dias anteriores à leucaférese; reposição fisiológica, esteroides tópicos e inalatórios são permitidos
  • Agentes quimioterápicos citotóxicos dentro de 1 semana após a leucaférese; agentes quimioterápicos orais são permitidos se pelo menos 3 meias-vidas tiverem decorrido antes da leucaférese
  • Agentes quimioterápicos linfotóxicos dentro de 2 semanas após a leucaférese
  • Daratumumabe (ou outra terapia anti-CD38) dentro de 30 dias após a leucaférese
  • Agentes experimentais dentro de 4 semanas após a leucaférese, a menos que a progressão seja documentada na terapia e pelo menos 3 meias-vidas tenham decorrido antes da leucaférese
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1000/mm^3, ou por critério do PI se a citopenia estiver relacionada ao mieloma subjacente.
• Hemoglobina (Hgb) < 8 mg/dl, ou conforme critério do PI se a citopenia estiver relacionada ao mieloma subjacente.
• Contagem de plaquetas < 50.000/mm^3, ou conforme critério do PI se a citopenia estiver relacionada ao mieloma subjacente.
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora

• Disfunção orgânica importante definida como:

  • Depuração de creatinina < 20 ml/min
  • Disfunção hepática significativa (transaminase glutâmico-oxaloacética [SGOT] sérica > 5 x limite superior do normal; bilirrubina > 3,0 mg/dL)
  • Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 50% do previsto ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido) < 40% (pacientes com disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico devem ser submetidos a testes de função pulmonar)
• Sobrevida prevista de < 3 meses
• Contra-indicação para quimioterapia com ciclofosfamida ou fludarabina
• Pacientes com amiloidose conhecida do subtipo AL
• Condições médicas, psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas não controladas que não permitam o cumprimento do protocolo, a julgar pelo PI; ou falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo