Imunoterapie s BCMA CAR-T buňkami při léčbě pacientů s BCMA pozitivním relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Mít schopnost dát informovaný souhlas
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.

• Mít měřitelné onemocnění podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG) na základě jednoho nebo více z následujících zjištění:

  • Sérový M-protein >= 1 g/dl
  • M-protein v moči >= 200 mg/24 hodin
  • Hladina volného lehkého řetězce v séru (sFLC) >= 10 mg/dl s abnormálním poměrem kappa/lambda
  • Plazmocytomy prokázané biopsií (>= 1 léze, která má jeden průměr >= 2 cm)
  • Plazmatické buňky kostní dřeně >= 30 %
• mít diagnózu BCMA+ MM (>= 5 % BCMA+ průtokovou cytometrií na plazmatických buňkách koexprimujících CD138 získaných do 45 dnů od zařazení do studie); diagnóza MM musí být potvrzena interní patologickou kontrolou čerstvého bioptického vzorku ve Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)

• Máte relabující onemocnění nebo onemocnění refrakterní na léčbu s >= 10 % CD138+ maligních plazmatických buněk (IHC) na jádrové biopsii BM, buď:

  • Po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT)

  • Nebo, pokud pacient ještě nepodstoupil ASCT, musí jednotlivec:

    • Být nezpůsobilý k transplantaci z důvodu věku, komorbidity, výběru pacienta, důvodů pojištění, obav z rychle progredujícího onemocnění a/nebo uvážení ošetřujícího lékaře a hlavního zkoušejícího a

    • Prokázat onemocnění, které přetrvává po > 4 cyklech indukční terapie a které je dvojitě refrakterní (perzistence/progrese) po léčbě jak inhibitorem proteazomu, tak imunomodulačním lékem (IMiD) podávaným buď v tandemu, nebo v sekvenci; > 4 cykly terapie nejsou nutné u pacientů s diagnózou plazmatické leukémie

      • Pacienti, kteří podstupují přeléčení, nemusejí při základní biopsii BM splňovat > 10 % CD138+ maligních plazmatických buněk (metoda imunohistochemického barvení [IHC])
• Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce před, během a alespoň 4 měsíce po infuzi CAR T buněk

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné primární malignity, která vyžaduje zásah nad rámec dohledu nebo která nebyla v remisi po dobu alespoň 1 roku (z limitu 1 roku jsou vyňati: nemelanomový karcinom kůže, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty a karcinom děložního čípku in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na papanicolaou [PAP] nátěru)
• Aktivní hepatitida B, hepatitida C v době screeningu
• Pacienti, kteří jsou (virus lidské imunodeficience [HIV]) séropozitivní
• Subjekty s nekontrolovanou aktivní infekcí
• > 1 hospitalizace (trvající 5 dní nebo déle) pro dokumentovanou infekci v předchozích 6 měsících
• Přítomnost akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující aktivní léčbu, pokud není omezena na postižení kůže a není zvládnuta pouze lokální terapií steroidy
• Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění jak určí hlavní zkoušející (PI) nebo pověřená osoba
• Anamnéza klinicky relevantní nebo aktivní patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza, aktivní postižení centrálního nervového systému MM a/nebo karcinomatózní meningitida; účastnit se mohou osoby s dříve léčeným postižením centrálního nervového systému za předpokladu, že nemají onemocnění CNS (doloženo průtokovou cytometrií provedenou na mozkomíšním moku [CSF] do 14 dnů od zařazení) a nemají žádné známky nových míst aktivity CNS
• Těhotné nebo kojící ženy
• Alogenní HSCT nebo infuze dárcovských lymfocytů do 90 dnů po leukaferéze.

• Použití některé z následujících možností:

  • Terapeutické dávky kortikosteroidů (definované jako > 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 7 dnů před leukaferézou; fyziologická náhrada, topické a inhalační steroidy jsou povoleny
  • Cytotoxická chemoterapeutika během 1 týdne po leukaferéze; perorální chemoterapeutika jsou povolena, pokud před leukaferézou uplynuly alespoň 3 poločasy
  • Lymfotoxická chemoterapeutika do 2 týdnů po leukaferéze
  • Daratumumab (nebo jiná léčba anti-CD38) do 30 dnů po leukaferéze
  • Experimentální látky do 4 týdnů po leukaferéze, pokud není při léčbě zdokumentována progrese a před leukaferézou neuplynuly alespoň 3 poločasy
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/mm^3 nebo podle uvážení PI, pokud se předpokládá, že cytopenie souvisí se základním myelomem.
• Hemoglobin (Hgb) < 8 mg/dl nebo podle uvážení PI, pokud se předpokládá, že cytopenie souvisí se základním myelomem.
• Počet krevních destiček < 50 000/mm^3 nebo podle uvážení PI, pokud se předpokládá, že cytopenie souvisí se základním myelomem.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu

• Hlavní orgánová dysfunkce definovaná jako:

  • Clearance kreatininu < 20 ml/min
  • Významná jaterní dysfunkce (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT] > 5 x horní hranice normy; bilirubin > 3,0 mg/dl)
  • Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládané hodnoty nebo difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigováno) < 40 % (pacienti s klinicky významnou plicní dysfunkcí, jak je stanoveno na základě anamnézy a fyzického vyšetření, by měli podstoupit vyšetření funkce plic)
• Předpokládané přežití < 3 měsíce
• Kontraindikace chemoterapie cyklofosfamidem nebo fludarabinem
• Pacienti se známou amyloidózou podtypu AL
• Nekontrolované zdravotní, psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které podle posouzení PI neumožňují dodržování protokolu; nebo neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu