Immunothérapie avec des cellules BCMA CAR-T dans le traitement de patients atteints de myélome multiple BCMA positif en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Avoir la capacité de donner un consentement éclairé
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.

• Avoir une maladie mesurable selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) basés sur un ou plusieurs des résultats suivants :

  • Protéine M sérique >= 1 g/dL
  • Protéine M urinaire >= 200 mg/24 heures
  • Niveau de chaîne légère libre sérique (sFLC) impliqué > 10 mg/dL avec un rapport kappa/lambda anormal
  • Plasmocytomes mesurables prouvés par biopsie (>= 1 lésion d'un diamètre unique >= 2 cm)
  • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse >= 30 %
• Avoir un diagnostic de BCMA + MM (> = 5% BCMA + par cytométrie en flux sur des plasmocytes co-exprimant CD138 obtenus dans les 45 jours suivant l'inscription à l'étude); le diagnostic de MM doit être confirmé par un examen pathologique interne d'un échantillon de biopsie frais au Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)

• Avoir une maladie récidivante ou réfractaire au traitement avec >= 10 % de plasmocytes malins CD138+ (IHC) sur biopsie au trocart BM, soit :

  • Suite à une autogreffe de cellules souches (ASCT)

  • Ou, si un patient n'a pas encore subi d'ASCT, la personne doit :

    • Être inéligible à la greffe, en raison de l'âge, de la comorbidité, du choix du patient, des raisons d'assurance, des préoccupations d'évolution rapide de la maladie et/ou de la discrétion du médecin traitant et de l'investigateur principal et,

    • Démontrer une maladie qui persiste après > 4 cycles de traitement d'induction et qui est doublement réfractaire (persistance/progression) après un traitement à la fois par un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur (IMiD) administré soit en tandem, soit en séquence ; > 4 cycles de traitement ne sont pas nécessaires pour les patients avec un diagnostic de leucémie à plasmocytes

      • Les patients recevant un retraitement n'ont pas besoin d'atteindre les 10 % de plasmocytes malins CD138+ (méthode de coloration immunohistochimique [IHC]) sur la biopsie au trocart de BM
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace avant, pendant et pendant au moins 4 mois après la perfusion de cellules CAR T

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive nécessitant une intervention au-delà de la surveillance ou qui n'est pas en rémission depuis au moins 1 an (sont exemptés de la limite d'un an : cancer de la peau non mélanome, cancer de la prostate localisé traité curativement et carcinome in situ du col de l'utérus sur biopsie ou une lésion squameuse intraépithéliale sur frottis de papanicolaou [PAP])
• Hépatite B active, hépatite C au moment du dépistage
• Patients séropositifs (virus de l'immunodéficience humaine [VIH])
• Sujets avec une infection active non contrôlée
• > 1 admission à l'hôpital (d'une durée de 5 jours ou plus) pour une infection documentée au cours des 6 mois précédents
• Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique nécessitant un traitement actif, sauf si elle est limitée à une atteinte cutanée et gérée avec une corticothérapie topique seule
• Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiaque ou pose de stent, infarctus du myocarde, angor instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative tel que déterminé par le chercheur principal (PI) ou la personne désignée
• Antécédents de pathologies du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinentes ou actives telles que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose, l'implication active du système nerveux central MM et/ou méningite carcinomateuse ; les sujets avec une atteinte du système nerveux central précédemment traitée peuvent participer, à condition qu'ils soient exempts de maladie dans le SNC (documenté par cytométrie en flux effectuée sur le liquide céphalo-rachidien [LCR] dans les 14 jours suivant l'inscription) et n'ont aucune preuve de nouveaux sites d'activité du SNC
• Femmes enceintes ou allaitantes
• GCSH allogénique ou perfusion de lymphocytes du donneur dans les 90 jours suivant la leucaphérèse.

• Utilisation de l'un des éléments suivants :

  • Doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 7 jours précédant la leucaphérèse ; le remplacement physiologique, les stéroïdes topiques et inhalés sont autorisés
  • Agents chimiothérapeutiques cytotoxiques dans la semaine suivant la leucaphérèse ; les agents chimiothérapeutiques oraux sont autorisés si au moins 3 demi-vies se sont écoulées avant la leucaphérèse
  • Agents chimiothérapeutiques lymphotoxiques dans les 2 semaines suivant la leucaphérèse
  • Daratumumab (ou autre traitement anti-CD38) dans les 30 jours suivant la leucaphérèse
  • Agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant la leucaphérèse à moins que la progression ne soit documentée sous traitement et qu'au moins 3 demi-vies se soient écoulées avant la leucaphérèse
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/mm^3, ou à la discrétion de l'IP si la cytopénie semble être liée à un myélome sous-jacent.
• Hémoglobine (Hb) < 8 mg/dl, ou à la discrétion de l'IP si la cytopénie est considérée comme liée à un myélome sous-jacent.
• Numération plaquettaire < 50 000/mm^3, ou à la discrétion de l'IP si la cytopénie est considérée comme liée à un myélome sous-jacent.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur

• Dysfonctionnement d'un organe majeur défini comme :

  • Clairance de la créatinine < 20 ml/min
  • Dysfonctionnement hépatique important (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT] > 5 x la limite supérieure de la normale ; bilirubine > 3,0 mg/dL)
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) < 50 % prévu ou capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée) < 40 % (les patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique doivent subir tests de la fonction pulmonaire)
• Survie anticipée < 3 mois
• Contre-indication à la chimiothérapie par cyclophosphamide ou fludarabine
• Patients atteints d'amylose de sous-type AL connue
• Conditions médicales, psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques non contrôlées qui ne permettent pas le respect du protocole, tel que jugé par le PI ; ou la réticence ou l'incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole