BCMA CAR-T 细胞免疫疗法治疗 BCMA 阳性复发或难治性多发性骨髓瘤患者
晚期 B 细胞成熟抗原 (BCMA)+ 多发性骨髓瘤的过继免疫治疗的 I 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 评估使用体外扩增的自体 CD8+ 和 CD4+ T 细胞转导表达人 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 靶向嵌合抗原受体 (CAR) 的过继疗法对复发或治疗难治性多发性骨髓瘤患者的安全性。
次要目标：
I. 确定长寿CAR-T细胞体内持久性的持续时间和表型。
二。 确定过继转移的 T 细胞运输到骨髓 (BM) 中的多发性骨髓瘤 (MM) 细胞并在体内发挥作用的程度。
三、 评估过继转移的 BCMA 特异性 CAR 表达 T 淋巴细胞（BCMA CAR-T 细胞）的抗肿瘤活性。
大纲：这是一项针对 BCMA 特异性 CAR 表达 T 淋巴细胞的剂量递增研究。
患者接受白细胞去除术以获得免疫细胞，从中产生 CAR-T 细胞。 几周后，患者随后在第 -4 至 -2 天接受环磷酰胺和氟达拉滨治疗。 化疗后 36-96 小时开始，患者在第 0 天接受 BCMA 特异性 CAR 表达 T 淋巴细胞静脉注射 (IV)，时间超过 20-30 分钟。患者可能接受第二剂 BCMA 特异性 CAR 表达 T 淋巴细胞 IV，有或没有由主要研究者或其指定人员（副研究者）酌情决定的额外细胞减灭性化疗。
完成研究治疗后，患者将在第 60、90、120、180 和 365 天接受随访，然后每年随访一次，最长 15 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 有能力给予知情同意
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 =< 2。
根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，根据以下一项或多项发现患有可测量疾病：
- 血清 M 蛋白 >= 1 g/dL
- 尿液 M 蛋白 >= 200 mg/24 小时
- 受累血清游离轻链 (sFLC) 水平 >= 10 mg/dL 且 kappa/lambda 比率异常
- 可测量的活检证实的浆细胞瘤（>= 1 个单一直径 >= 2 cm 的病灶）
- 骨髓浆细胞 >= 30%
- 诊断为 BCMA+ MM（在研究登记后 45 天内获得的 CD138 共表达浆细胞通过流式细胞术检测 >= 5% BCMA+）；必须通过 Fred Hutchinson 癌症研究中心 (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) 对新鲜活检标本的内部病理学审查来确认 MM 诊断
在 BM 核心活检中有 >= 10% CD138+ 恶性浆细胞 (IHC) 的复发或治疗难治性疾病，或者：
- 自体干细胞移植 (ASCT) 后
或者，如果患者尚未接受 ASCT，则该患者必须：
- 由于年龄、合并症、患者选择、保险原因、对快速进展性疾病的担忧和/或主治医师和主要研究者的判断，不符合移植资格，并且，
证明疾病在 > 4 个周期的诱导治疗后持续存在，并且在使用蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物 (IMiD) 串联或依次给药后呈双重难治性（持续/进展）； > 诊断为浆细胞白血病的患者不需要 4 个周期的治疗
- 接受再治疗的患者无需满足 BM 核心活检 > 10% CD138+ 恶性浆细胞（免疫组化染色法 [IHC]）
- 具有生殖潜力的男性和女性患者必须愿意在 CAR T 细胞输注之前、期间和之后至少 4 个月内使用有效的避孕方法
排除标准：
- 存在另一种原发性恶性肿瘤病史，需要在监测之外进行干预或至少 1 年未缓解（以下不受 1 年限制：非黑色素瘤皮肤癌、经治愈的局部前列腺癌和原位宫颈癌活检或巴氏涂片上的鳞状上皮内病变）
- 筛查时的活动性乙型肝炎、丙型肝炎
- （人类免疫缺陷病毒 [HIV]）血清反应阳性的患者
- 患有不受控制的活动性感染的受试者
- > 1 次入院（持续 5 天或更长时间）之前 6 个月内有记录的感染
- 存在需要积极治疗的急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD)，除非仅限于皮肤受累并仅通过局部类固醇治疗
- 在过去 6 个月内有以下任何一种心血管病史：纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病由首席研究员 (PI) 或指定人员确定
- 临床相关或活动性中枢神经系统 (CNS) 病理史，例如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病、活动性中枢神经系统 MM 受累和/或癌性脑膜炎；先前治疗过的中枢神经系统受累的受试者可以参加，前提是他们在 CNS 中没有疾病（通过在入组后 14 天内对脑脊液 [CSF] 进行的流式细胞术记录）并且没有新的 CNS 活动部位的证据
- 怀孕或哺乳期女性
- 白细胞去除术后 90 天内进行同种异体 HSCT 或供体淋巴细胞输注。
使用以下任何一项：
- 白细胞分离术前 7 天内使用治疗剂量的皮质类固醇（定义为 > 20 毫克/天泼尼松或等效剂量）；允许生理替代、局部和吸入类固醇
- 白细胞去除术 1 周内使用细胞毒性化疗药物；如果在白细胞分离术前至少经过 3 个半衰期，则允许口服化疗药物
- 白细胞去除术后 2 周内使用淋巴毒性化疗药物
- 白细胞去除术后 30 天内使用 Daratumumab（或其他抗 CD38 疗法）
- 白细胞去除术后 4 周内的实验药物，除非在治疗过程中有进展记录并且在白细胞去除术之前至少已经过了 3 个半衰期
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000/mm^3，或者如果血细胞减少被认为与潜在的骨髓瘤有关，则根据 PI 的判断。
- 血红蛋白 (Hgb) < 8 mg/dl，或者如果血细胞减少被认为与潜在的骨髓瘤有关，则根据 PI 的判断。
- 血小板计数 < 50,000/mm^3，或者如果血细胞减少被认为与潜在的骨髓瘤有关，则由 PI 自行决定。
- 需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病
主要器官功能障碍定义为：
- 肌酐清除率 < 20 毫升/分钟
- 显着肝功能障碍（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT] > 5 x 正常上限；胆红素 > 3.0 mg/dL）
- 第一秒用力呼气量 (FEV1) < 预测值的 50% 或肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)（校正）< 40%（根据病史和体格检查确定有临床显着肺功能障碍的患者应肺功能检查）
- 预期生存期 < 3 个月
- 环磷酰胺或氟达拉滨化疗禁忌症
- 患有已知 AL 亚型淀粉样变性的患者
- 根据 PI 的判断，不受控制的医疗、心理、家庭、社会或地理条件不允许遵守协议；不愿意或不能遵循协议中要求的程序
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 1 的治疗（化疗、BCMA CAR-T 细胞）
患者接受白细胞分离术。 然后患者在第-4至-2天接受环磷酰胺和氟达拉滨。 从化疗后 36-96 天开始，患者在第 0 天接受 BCMA 特异性 CAR 表达 T 淋巴细胞 IV 治疗，持续时间超过 20-30 分钟。患者可能会接受第二剂 BCMA 特异性 CAR 表达 T 淋巴细胞 IV 治疗，有或没有额外的细胞减灭术化疗由主要研究者或其指定人员（副研究者）决定。 第 1 组包含接受剂量水平 1 治疗的患者（50 x 10^6 EGFRt 细胞） |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行白细胞分离术
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：剂量水平 2 的治疗（化疗、BCMA CAR-T 细胞）
患者接受白细胞分离术。 然后患者在第-4至-2天接受环磷酰胺和氟达拉滨。 从化疗后 36-96 天开始，患者在第 0 天接受 BCMA 特异性 CAR 表达 T 淋巴细胞 IV 治疗，持续时间超过 20-30 分钟。患者可能会接受第二剂 BCMA 特异性 CAR 表达 T 淋巴细胞 IV 治疗，有或没有额外的细胞减灭术化疗由主要研究者或其指定人员（副研究者）决定。 第 2 组包含接受剂量水平 2 治疗的患者（150 x 10^6 EGFRt 细胞） |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行白细胞分离术
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：剂量水平 3 的治疗（化疗、BCMA CAR-T 细胞）
患者接受白细胞分离术。 然后患者在第-4至-2天接受环磷酰胺和氟达拉滨。 从化疗后 36-96 天开始，患者在第 0 天接受 BCMA 特异性 CAR 表达 T 淋巴细胞 IV 治疗，持续时间超过 20-30 分钟。患者可能会接受第二剂 BCMA 特异性 CAR 表达 T 淋巴细胞 IV 治疗，有或没有额外的细胞减灭术化疗由主要研究者或其指定人员（副研究者）决定。 第 3 组包含接受剂量级别 3 治疗的患者（300 x 10^6 EGFRt 细胞） |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行白细胞分离术
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：剂量水平 4 的治疗（化疗、BCMA CAR-T 细胞）
患者接受白细胞分离术。 然后患者在第-4至-2天接受环磷酰胺和氟达拉滨。 从化疗后 36-96 天开始，患者在第 0 天接受 BCMA 特异性 CAR 表达 T 淋巴细胞 IV 治疗，持续时间超过 20-30 分钟。患者可能会接受第二剂 BCMA 特异性 CAR 表达 T 淋巴细胞 IV 治疗，有或没有额外的细胞减灭术化疗由主要研究者或其指定人员（副研究者）决定。 第 4 组包含接受剂量水平 4 治疗的患者（450 x 10^6 EGFRt 细胞） |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行白细胞分离术
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性 (DLT) 率
大体时间：CAR T 细胞输注后最多 28 天
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观察到的 DLT 率将根据 DLT-Evaluable 分析集进行总结。
结果将报告为每个组中经历过 DLT 的参与者的数量。
没有患者接受超过一次的 CAR T 细胞输注，因此 DLT 评估期仅在所有患者第一次且仅 CAR T 输注后 28 天。
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CAR T 细胞输注后最多 28 天
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发生不良事件的患者人数
大体时间：CAR T 细胞输注后长达 28 天
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使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版对毒性进行分级 没有患者接受超过一次 CAR T 细胞输注，因此 AE 评估期仅为所有患者首次且仅 CAR T 输注后的 28 天。
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CAR T 细胞输注后长达 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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过继转移的 BCMA CAR-T 细胞的持续时间
大体时间：从基线开始评估最多 537 天
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通过 qPCR 在 PBMC 中测试 CART 细胞的持久性。
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从基线开始评估最多 537 天
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第 28 天可检测到 BCMA CART 细胞迁移至原发疾病部位（骨髓）的参与者人数
大体时间：基线至第 28 天
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基线至第 28 天
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：CART 输注后长达 3 个月的基线
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使用修改后的国际骨髓瘤工作组缓解标准评估具有完全缓解、严格完全缓解、非常好的部分缓解或部分缓解的最佳缓解的患者数量。
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CART 输注后长达 3 个月的基线
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：CART 输注后 1 年内进行评估
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结果报告为在治疗后 1 年时存活且在治疗后 1 年时未出现疾病进展的参与者的数量。
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CART 输注后 1 年内进行评估
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总生存期 (OS)
大体时间：CART 输注后 1 年内进行评估
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结果以输注后 1 年时间点时存活的参与者计数来报告。
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CART 输注后 1 年内进行评估
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Damian J. Green、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 9762 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA018029 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-01932 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9217023 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘