Inmunoterapia con células BCMA CAR-T en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple BCMA positivo en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Tener la capacidad de dar consentimiento informado.
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2.

• Tener una enfermedad medible según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) según uno o más de los siguientes hallazgos:

  • Proteína M sérica >= 1 g/dL
  • Proteína M en orina >= 200 mg/24 horas
  • Nivel de cadena ligera libre en suero (sFLC) >= 10 mg/dL con relación kappa/lambda anormal
  • Plasmocitomas medibles comprobados por biopsia (>= 1 lesión que tiene un diámetro único >= 2 cm)
  • Células plasmáticas de médula ósea >= 30%
• Tener un diagnóstico de BCMA+ MM (>= 5 % de BCMA+ por citometría de flujo en células plasmáticas que coexpresan CD138 obtenidas dentro de los 45 días posteriores a la inscripción en el estudio); el diagnóstico de MM debe confirmarse mediante una revisión patológica interna de una muestra de biopsia fresca en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)

• Tiene enfermedad recidivante o refractaria al tratamiento con >= 10 % de células plasmáticas malignas (IHC) CD138+ en la biopsia central de MO, ya sea:

  • Después del trasplante autólogo de células madre (ASCT)

  • O, si un paciente aún no se ha sometido a un TACM, el individuo debe:

    • No ser elegible para trasplante, debido a la edad, comorbilidad, elección del paciente, razones de seguro, preocupaciones de enfermedad rápidamente progresiva y/o discreción del médico tratante y del investigador principal y,

    • Demostrar enfermedad que persiste después de > 4 ciclos de terapia de inducción y que es doblemente refractaria (persistencia/progresión) después de la terapia con un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador (IMiD) administrados en conjunto o en secuencia; > No se requieren 4 ciclos de terapia para pacientes con diagnóstico de leucemia de células plasmáticas

      • Los pacientes que reciben un nuevo tratamiento no necesitan alcanzar el > 10 % de células plasmáticas malignas CD138+ (método de tinción inmunohistoquímica [IHC]) en la biopsia central de MO
• Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo efectivo antes, durante y durante al menos 4 meses después de la infusión de células T con CAR.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que requiera una intervención más allá de la vigilancia o que no haya estado en remisión durante al menos 1 año (los siguientes están exentos del límite de 1 año: cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado curativamente y carcinoma de cuello uterino in situ en una biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en el frotis de Papanicolaou [PAP])
• Hepatitis B activa, hepatitis C en el momento del cribado
• Pacientes que son (virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) seropositivos
• Sujetos con infección activa no controlada
• > 1 hospitalización (que dure 5 días o más) por infección documentada en los 6 meses anteriores
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica que requiere tratamiento activo a menos que se limite a la afectación de la piel y se maneje solo con terapia tópica de esteroides
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa según lo determine el investigador principal (PI) o su designado
• Antecedentes de patología del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevante o activa, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis, afectación activa del sistema nervioso central MM y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con afectación del sistema nervioso central previamente tratados pueden participar, siempre que estén libres de enfermedad en el SNC (documentado por citometría de flujo realizada en el líquido cefalorraquídeo [LCR] dentro de los 14 días posteriores a la inscripción) y no tengan evidencia de nuevos sitios de actividad del SNC
• Hembras embarazadas o lactantes
• HSCT alogénico o infusión de linfocitos de donante dentro de los 90 días posteriores a la leucaféresis.

• Uso de cualquiera de los siguientes:

  • Dosis terapéuticas de corticosteroides (definidas como > 20 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 7 días previos a la leucaféresis; Se permiten esteroides de reemplazo fisiológico, tópicos e inhalados.
  • Agentes quimioterapéuticos citotóxicos dentro de la primera semana de leucoféresis; los agentes quimioterapéuticos orales están permitidos si han transcurrido al menos 3 vidas medias antes de la leucoféresis
  • Agentes quimioterapéuticos linfotóxicos dentro de las 2 semanas posteriores a la leucoféresis
  • Daratumumab (u otra terapia anti-CD38) dentro de los 30 días posteriores a la leucoaféresis
  • Agentes experimentales dentro de las 4 semanas posteriores a la leucoféresis a menos que se documente una progresión en la terapia y hayan transcurrido al menos 3 semividas antes de la leucoféresis
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mm^3, o según el criterio del PI si se cree que la citopenia está relacionada con un mieloma subyacente.
• Hemoglobina (Hgb) < 8 mg/dl, o según el criterio del PI si se cree que la citopenia está relacionada con un mieloma subyacente.
• Recuento de plaquetas < 50 000/mm^3, o según el criterio del PI si se cree que la citopenia está relacionada con un mieloma subyacente.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora

• Disfunción de órganos principales definida como:

  • Aclaramiento de creatinina < 20 ml/min
  • Disfunción hepática significativa (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT] > 5 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina > 3,0 mg/dL)
  • Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de < 50 % previsto o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (corregida) < 40 % (los pacientes con disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico, deben someterse a pruebas de función pulmonar)
• Supervivencia prevista de < 3 meses
• Contraindicación para la quimioterapia con ciclofosfamida o fludarabina
• Pacientes con amiloidosis subtipo AL conocida
• Condiciones médicas, psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas no controladas que no permitan el cumplimiento del protocolo, a juicio del IP; o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo