Immuntherapie mit BCMA-CAR-T-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit BCMA-positivem rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Die Fähigkeit haben, eine informierte Einwilligung zu geben
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2.

• Eine messbare Erkrankung nach den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) haben, basierend auf einem oder mehreren der folgenden Befunde:

  • Serum-M-Protein >= 1 g/dL
  • M-Protein im Urin >= 200 mg/24 Stunden
  • Beteiligter Spiegel der freien Leichtkette (sFLC) im Serum >= 10 mg/dL mit anormalem Kappa/Lambda-Verhältnis
  • Messbare durch Biopsie nachgewiesene Plasmozytome (>= 1 Läsion mit einem einzigen Durchmesser >= 2 cm)
  • Plasmazellen des Knochenmarks >= 30 %
• Eine Diagnose von BCMA+ MM haben (>= 5 % BCMA+ durch Durchflusszytometrie auf CD138-koexprimierenden Plasmazellen, die innerhalb von 45 Tagen nach Studieneinschluss erhalten wurden); Die MM-Diagnose muss durch eine interne pathologische Überprüfung einer frischen Biopsieprobe im Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) bestätigt werden.

• Rückfall oder therapierefraktäre Erkrankung mit >= 10 % CD138+ malignen Plasmazellen (IHC) in der BM-Stanzbiopsie haben, entweder:

  • Nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT)

  • Oder, wenn sich ein Patient noch keiner ASCT unterzogen hat, muss die Person:

    • Aufgrund von Alter, Komorbidität, Wahl des Patienten, Versicherungsgründen, Bedenken hinsichtlich einer schnell fortschreitenden Erkrankung und/oder Ermessen des behandelnden Arztes und Hauptprüfers für eine Transplantation nicht geeignet sein und

    • Zeigen Sie eine Krankheit, die nach > 4 Zyklen der Induktionstherapie anhält und die nach einer Therapie mit einem Proteasom-Inhibitor und einem immunmodulatorischen Medikament (IMiD), die entweder im Tandem oder nacheinander verabreicht werden, doppelt refraktär (Persistenz/Progression) ist; > 4 Therapiezyklen sind bei Patienten mit der Diagnose Plasmazell-Leukämie nicht erforderlich

      • Patienten, die eine erneute Behandlung erhalten, müssen die > 10 % CD138+ malignen Plasmazellen (immunhistochemische Färbemethode [IHC]) bei der BM-Stanzbiopsie nicht erfüllen
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, vor, während und für mindestens 4 Monate nach der CAR-T-Zell-Infusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die eine Intervention über die Überwachung hinaus erfordert oder die seit mindestens 1 Jahr nicht in Remission war (die folgenden sind von der 1-Jahres-Grenze ausgenommen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs und Zervixkarzinom in situ bei einer Biopsie oder einer squamösen intraepithelialen Läsion bei einem Papanicolaou [PAP]-Abstrich)
• Aktive Hepatitis B, Hepatitis C zum Zeitpunkt des Screenings
• Patienten, die (humanes Immunschwächevirus [HIV]) seropositiv sind
• Personen mit unkontrollierter aktiver Infektion
• > 1 Krankenhausaufenthalt (mindestens 5 Tage) wegen dokumentierter Infektion in den letzten 6 Monaten
• Vorhandensein einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die eine aktive Behandlung erfordert, es sei denn, sie ist auf Hautbeteiligung beschränkt und wird nur mit topischer Steroidtherapie behandelt
• Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA), Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen wie vom Hauptprüfarzt (PI) oder Beauftragten festgelegt
• Anamnese einer klinisch relevanten oder aktiven Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS) wie Epilepsie, Krampfanfälle, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose, aktive MM-Beteiligung des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöser Meningitis; Patienten mit zuvor behandelter Beteiligung des Zentralnervensystems können teilnehmen, sofern sie frei von Erkrankungen im ZNS sind (dokumentiert durch Durchflusszytometrie der Zerebrospinalflüssigkeit [CSF] innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung) und keine Hinweise auf neue Orte der ZNS-Aktivität haben
• Schwangere oder stillende Frauen
• Allogene HSCT oder Infusion von Spender-Lymphozyten innerhalb von 90 Tagen nach Leukapherese.

• Verwendung eines der folgenden:

  • Therapeutische Dosen von Kortikosteroiden (definiert als > 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese; Physiologischer Ersatz, topische und inhalative Steroide sind erlaubt
  • Zytotoxische Chemotherapeutika innerhalb von 1 Woche nach Leukapherese; orale Chemotherapeutika sind erlaubt, wenn vor der Leukapherese mindestens 3 Halbwertszeiten verstrichen sind
  • Lymphotoxische Chemotherapeutika innerhalb von 2 Wochen nach Leukapherese
  • Daratumumab (oder eine andere Anti-CD38-Therapie) innerhalb von 30 Tagen nach der Leukapherese
  • Experimentelle Wirkstoffe innerhalb von 4 Wochen nach Leukapherese, es sei denn, es wird eine Progression unter der Therapie dokumentiert und vor der Leukapherese sind mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000/mm^3 oder nach Ermessen des PI, wenn angenommen wird, dass die Zytopenie mit dem zugrunde liegenden Myelom zusammenhängt.
• Hämoglobin (Hgb) < 8 mg/dl oder nach Ermessen des PI, wenn angenommen wird, dass die Zytopenie mit dem zugrunde liegenden Myelom zusammenhängt.
• Thrombozytenzahl < 50.000/mm^3 oder nach Ermessen des PI, wenn angenommen wird, dass die Zytopenie mit dem zugrunde liegenden Myelom zusammenhängt.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert

• Schwerwiegende Organfunktionsstörungen, definiert als:

  • Kreatinin-Clearance < 20 ml/min
  • Signifikante Leberfunktionsstörung (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT] > 5 x Obergrenze des Normalwerts; Bilirubin > 3,0 mg/dl)
  • Forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von < 50 % des Sollwerts oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert) < 40 % (Patienten mit klinisch signifikanter Lungenfunktionsstörung, die anhand der Anamnese und einer körperlichen Untersuchung festgestellt werden sollten). Lungenfunktionstest)
• Voraussichtliches Überleben < 3 Monate
• Kontraindikation für eine Chemotherapie mit Cyclophosphamid oder Fludarabin
• Patienten mit bekannter Amyloidose vom AL-Subtyp
• Unkontrollierte medizinische, psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die nach Einschätzung des PI keine Einhaltung des Protokolls zulassen; oder mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, die im Protokoll geforderten Verfahren zu befolgen