Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chore na nawrotowego raka jajnika (2. i 3. linia) leczone chemioterapią zgodnie z wytycznymi AGO (TRACEII)

Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo romiplostymu w leczeniu małopłytkowości indukowanej chemioterapią u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika (drugi lub kolejny rzut leczenia)

Ocena bezpieczeństwa profilaktyki trombocytopenii wywołanej wtórną chemioterapią (zmniejszenie liczby płytek krwi prowadzące do krwawień) za pomocą romiplostymu u pacjentek z rakiem jajnika otrzymujących chemioterapię mielosupresyjną (niszczącą komórki krwi). Przewiduje się, że romiplostym podawany w skutecznej dawce i według schematu będzie być dobrze tolerowanym leczeniem u pacjentów z trombocytopenią wywołaną chemioterapią.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Chemioterapia wznowy raka jajnika prowadzi u znacznej części pacjentek do ciężkiej trombocytopenii, co wymaga opóźnienia leczenia lub zmniejszenia dawek i naraża pacjentkę na duże ryzyko powikłań krwotocznych. Stopień małopłytkowości jest silnie zależny od harmonogramu. W platynowrażliwym raku jajnika, u którego doszło do nawrotu po ponad 6 miesiącach od zakończenia pierwotnej terapii, zgodnie z aktualnymi wytycznymi AGO lub najnowszymi wytycznymi AGO zaleca się stosowanie terapii reindukcyjnej zawierającej platynę – połączenie paklitakselu/karboplatyny, gemcytabiny/karboplatyny lub PLD/karboplatyny prezentacje. Zwłaszcza dwa ostatnie schematy często wywołują ciężką, a nawet ograniczającą dawkę mielosupresję, w tym trombocytopenię. Dlatego profilaktyka, a przynajmniej profilaktyka wtórna tej toksyczności jest ważnym celem terapii wspomagającej. Zastosowanie transfuzji płytek krwi jest ograniczone kosztami, problemami z zaopatrzeniem i związanym z tym ryzykiem, takim jak reakcje transfuzyjne, przenoszenie infekcji oraz alloimmunizacja i oporność płytek krwi. W przeciwieństwie do kompartmentów krwinek czerwonych i białych, wdrożenie leczenia czynnikiem wzrostu w celu poprawy leczenia małopłytkowości i jej powikłań jest jeszcze bardzo ograniczone. Romiplostym jest aktywnym środkiem trombopoetycznym drugiej generacji, nie stwarzającym problemów związanych z bezpieczeństwem ze względu na immunogenność, która okazała się korzystna w leczeniu immunologicznej plamicy małopłytkowej i zespołów mielodysplastycznych. Celem tego badania jest uzyskanie dowodów, że romiplostym może poprawić liczbę płytek krwi/regenerację w leczeniu nawracającego raka jajnika. Ze względu na fakt, że spodziewane wystąpienie ciężkiej małopłytkowości i jej powikłań może w dużym stopniu zależeć od doboru pacjenta i jego cech, takich jak faktycznie wybrany schemat leczenia, stopień zaawansowania nowotworu, rozległość przerzutów, wstępne leczenie itp., projekt fazy II porównujący wyniki do danych historycznych lub oczekiwań jest niewystarczające. Prosty projekt kontroli wewnątrzgrupowej, porównujący kolejne cykle tych samych pacjentów z eksperymentalnym lekiem pomocniczym lub bez niego, może być również wadliwy, ponieważ często obserwuje się „spontaniczną” poprawę po oczywiście niezmienionej chemioterapii. W przypadku niektórych schematów pierwszy cykl okazuje się ogólnie bardziej toksyczny niż późniejsze. Z drugiej strony schematy leczenia mogą powodować kumulatywną mielosupresję. Projekt obejmujący randomizowaną podwójnie ślepą grupę kontrolną jest zatem uzasadniony, ponieważ liczba płytek krwi stanowi czuły i ważny zastępczy marker korzyści klinicznych. W niniejszym badaniu wykorzystany zostanie model profilaktyki wtórnej. Włączenie pacjentów z trombocytopenią 3. i (lub) 4. stopnia ułatwi ocenę wpływu romiplostymu na trombocytopenię na poziomie klinicznie istotnym, który uzasadnia podanie transfuzji płytek krwi, zmniejszenie dawki i opóźnienie podania dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Berlin, Niemcy, 10367
        • Praxisklinik für Krebsheilkunde für Frauen Drs. Kittel /Klare / Wetzel
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Niemcy, 13589
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
      • Bonn, Niemcy, 53111
        • Gynäkologisches Zentrum
      • Brandenburg, Niemcy, 14770
        • Städtisches Klinikum Brandenburg
      • Braunschweig, Niemcy, 38100
        • Gemeinschaftspraxis Dr. Lorenz, Hecker, Wesche
      • Chemnitz, Niemcy, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Jena, Niemcy, 07743
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Saarbrücken, Niemcy, 66113
        • Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
      • Tübingen, Niemcy
        • Universitatsklinikum Tubingen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety w wieku ≥ 18 lat
  • Przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem należy uzyskać odpowiednią pisemną świadomą zgodę, zgodnie z ICH-GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi
  • ANC ≥ 1000/μl, Hgb ≥ 9,5 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l w 1. dniu pierwszego cyklu chemioterapii w badaniu (cykl w ramach badania) (małopłytkowość należy określić podczas cyklu kwalifikacyjnego”; cykl kwalifikacyjny może być 1. lub 2. cyklem chemioterapii paliatywnej; małopłytkowość potwierdzona liczbą płytek krwi < 50 x 109/l podczas kwalifikującego cyklu chemioterapii LUB liczbą płytek krwi < 100 x 109/l w planowanym dzień rozpoczęcia kolejnego cyklu chemioterapii (lub 1-3 dni wcześniej), co wymaga opóźnienia podania dawki w celu odzyskania płytek krwi).
  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu, rakiem otrzewnej lub rakiem jajnika, otrzymujący chemioterapię drugiego lub kolejnego rzutu, składającą się z jednego z następujących schematów zgodnie z ustalonymi standardami dawkowania:

    1. Topotekan, d 1-5, q3w
    2. Gemcytabina, d1+8, q3w
    3. Karboplatyna / paklitaksel, d1, q3w
    4. Karboplatyna d1/gemcytabina, d1+d8, q3w
    5. Karboplatyna / pegylowana liposomalna doksorubicyna, d1, q4w
    6. Karboplatyna d1 / gemcytabina, d1+d8, Avastin d1, q3w
    7. Topotekan d1-5 + avastin, co 3 tyg
    8. Karboplatyna + paklitaksel + avastin, co 3 tyg
  • Trombocytopenia potwierdzona liczbą płytek krwi < 50 x 109/l podczas kwalifikującego cyklu chemioterapii LUB liczba płytek krwi < 100 x 109/l w planowanym dniu rozpoczęcia kolejnego cyklu chemioterapii (lub 1-3 dni wcześniej), wymagająca podania dawki opóźnienie regeneracji płytek krwi; cyklem kwalifikacyjnym może być 1. lub 2. cykl chemioterapii
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni w momencie badania przesiewowego
  • Zdolność do otrzymania tej samej dawki i schematu chemioterapii podczas pierwszego cyklu leczenia w ramach badania, jak podano w cyklach kwalifikacyjnych. (W przypadku małopłytkowości 4. stopnia: dopuszcza się zmniejszenie dawki do ≥75% poprzedniego schematu dawkowania).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie PEG-rHuMGDF, rekombinowaną ludzką trombopoetyną (rHuTPO), romiplostymem, eltrombopagiem lub innym białkiem trombopoetycznym
  • Przeszła lub obecna historia nowotworów złośliwych, które wpływają na ogólne rokowanie (Uwaga: pacjenci z przeszłymi lub obecnymi nowotworami złośliwymi, które nie wpływają na ogólne rokowanie, mogą zostać włączeni)
  • Pacjenci, którzy przeszli większy zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem do tego badania
  • Aktywny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym
  • Osoby z aktywną infekcją; posocznica, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub jakikolwiek inny stan (np. zespół mielodysplastyczny {MDS}, immunologiczna plamica małopłytkowa {ITP}, zakrzepowa plamica małopłytkowa {TTP}, zespół hemolityczno-mocznicowy {HUS}), które mogły powodować zaostrzenie małopłytkowości
  • Przebyta niestabilna dławica piersiowa, CHF {klasa II wg NYHA}, niekontrolowane nadciśnienie {rozkurczowe >100 mm HG}, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub niedawny (w ciągu 1 roku od badania przesiewowego) zawał mięśnia sercowego (MI)
  • Historia zakrzepicy tętniczej (np. udar lub przemijający atak niedokrwienny) w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
  • Historia zatorowości płucnej lub innej zakrzepicy żylnej w ciągu 1 roku od badania przesiewowego (z wyjątkiem zakrzepów związanych z cewnikiem)
  • Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; uczestnik jest obecnie zapisany lub ukończył w ciągu ostatnich 30 dni inne badanie dotyczące urządzenia lub leku (wyjątek: badanie PROVE)
  • Otrzymanie wlewu szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej (w ciągu 1 roku od badania przesiewowego)
  • Pozytywny test ciążowy
  • okres karmienia piersią
  • Potencjał rozrodczy i niestosowanie odpowiednich, wysoce skutecznych metod antykoncepcji w ocenie badacza podczas leczenia i przez 6 miesięcy (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia (odpowiednie: doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda barierowa w połączeniu z galaretką plemnikobójczą) )
  • Znana nadwrażliwość na jakikolwiek produkt rekombinowanej E. coli lub jakiekolwiek dodatki
  • Niezdolność do przestrzegania protokołu lub brak pisemnej świadomej zgody
  • Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją w badaniu.
  • Zakwaterowanie w placówce na podstawie nakazów urzędowych lub prawnych (§40 ust. 1 nr 4 AMG)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ramię eksperymentalne
standardowa chemioterapia w odstępach 3/4 tygodniowych (por. kryteria włączenia) + romiplostym 750 μg sc raz w tygodniu przez maksymalnie 4 cykle
Chemoterapia
Komparator placebo: ramię placebo
standardowa chemioterapia w odstępach 3/4 tygodniowych (por. kryteria włączenia) + placebo raz w tygodniu przez maksymalnie 4 cykle
Chemoterapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trombocytopenia 3. i 4. stopnia
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Zostanie zmierzona liczba płytek krwi (100 x 10^9/l), a wskaźnik zostanie porównany według grupy leczenia
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane stopnia 3/4
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 4 (każdy cykl trwa 28 dni)
Określ częstość AE między ramieniem eksperymentalnym a ramieniem placebo.
Pod koniec cyklu 4 (każdy cykl trwa 28 dni)
Małopłytkowość stopnia 3/4
Ramy czasowe: w dniach 8, 11 lub 12, 15
Określona zostanie częstość AE między ramieniem eksperymentalnym a ramieniem placebo
w dniach 8, 11 lub 12, 15
Liczba płytek krwi
Ramy czasowe: w dniach 8, 11 lub 12, 15
Uwzględniony zostanie średni nadir płytek krwi w każdej leczonej grupie
w dniach 8, 11 lub 12, 15
Krwawienia
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 8 (każdy cykl trwa 28 dni)
Uwzględniony zostanie odsetek pacjentów cierpiących na krwawienia stopnia 1, 2, 3 lub 4
Pod koniec cyklu 8 (każdy cykl trwa 28 dni)
Małopłytkowość stopnia 1, 2, 3 lub 4 (maksymalny stopień NCI CTC u pacjenta)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 8 (każdy cykl trwa 28 dni)
Określ proporcję osobników w każdej leczonej grupie
Pod koniec cyklu 8 (każdy cykl trwa 28 dni)
Małopłytkowość stopnia 3/4
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 8 (każdy cykl trwa 28 dni)
Czas trwania będzie brany pod uwagę
Pod koniec cyklu 8 (każdy cykl trwa 28 dni)
Transfuzje płytek krwi
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 8 (każdy cykl trwa 28 dni)
Uwzględniona zostanie liczba osobników w każdej leczonej grupie
Pod koniec cyklu 8 (każdy cykl trwa 28 dni)
Liczba płytek krwi
Ramy czasowe: W 22 dniu każdego cyklu do max. 8 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Uwzględniona zostanie liczba płytek krwi w badanych cyklach chemioterapii według grup leczenia.
W 22 dniu każdego cyklu do max. 8 cykli (każdy cykl to 28 dni)
Liczba cykli CT
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 8 miesięcy
Odsetek pacjentów zdolnych do terminowego wykonania wszystkich cykli CT według grup terapeutycznych
do ukończenia studiów, średnio 8 miesięcy
ADR/SADR romiplostymu
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 8 miesięcy
Oceń zgłoszone ADR/SADR
do ukończenia studiów, średnio 8 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jalid Sehouli, Prof. Dr. med., Frauenklinik

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj