Wieloośrodkowe badanie rejestracyjne choroby Stilla u dorosłych w populacji chińskiej (MAOSDC)

Wstęp: Choroba Stilla z początkiem w wieku dorosłym (AOSD) jest rzadkim ogólnoustrojowym zespołem klinicznym o nieznanej etiologii. Jej patogeneza jest złożona, często uważa się, że wpływają na nią infekcje, czynniki genetyczne i immunologiczne. Ze względu na małą częstość występowania choroby Stilla u dorosłych oraz brak specyficznych cech klinicznych i badań laboratoryjnych, przed postawieniem diagnozy klinicznej należy wykluczyć infekcje, nowotwory, choroby tkanki łącznej i inne choroby. Dlatego na tym etapie rozpoznanie choroby Stilla u dorosłych nadal stanowi duże wyzwanie dla klinicystów. Ponadto proces diagnozy wykluczającej jest długi, a badania, w tym niektóre inwazyjne, są dużym obciążeniem psychicznym, fizjologicznym i ekonomicznym dla pacjentów.

Objawy kliniczne AOSD są bardzo zróżnicowane, a AOSD zazwyczaj charakteryzuje się wysoką gorączką, zapaleniem stawów, ulotną wysypką. W AOSD można zaobserwować inne niespecyficzne objawy: zajęcie układu limfatycznego/siateczkowo-śródbłonkowego może powodować ból gardła, powiększenie węzłów chłonnych; zajęcie układu oddechowego i sercowo-naczyniowego może powodować ból w klatce piersiowej i duszność; zajęcie wątroby może spowodować powiększenie wątroby i nieprawidłową czynność wątroby. Ponadto może obejmować wszystkie główne układy organizmu. Typowe wskaźniki laboratoryjne to: WBC > 10 000/mm3, z neutrofilami > 80%, nieprawidłowo zwiększona szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) i białka C-reaktywnego (90% - 100% w AOSD), hiperferrytynemia (swoistość 80%) i IL -18 (czułość 91,7% i swoistość 99,1%). Jednak zarówno objawy kliniczne, jak i badania laboratoryjne nie są charakterystyczne dla tej choroby, a infekcje, nowotwory, choroby tkanki łącznej itp. często wykazują podobne cechy. Dlatego choroby te należy wykluczyć przed rozpoznaniem choroby Stilla u dorosłych, aby zapobiec opóźnieniom w rozpoznaniu i utracie najlepszej okazji do leczenia.

Obecnie leczenie AOSD ma zwykle charakter empiryczny i diagnostyczny, głównie z zastosowaniem NLPZ, sterydów, DMARDS oraz środków biologicznych. Chociaż te terapie mogą skutecznie złagodzić objawy i poprawić jakość życia pacjentów, nadal nie mogą wyleczyć choroby. Niewielka liczba pacjentów może zostać wyleczona w ciągu roku i nie ma już nawrotów; około jedna trzecia pacjentów nawraca kilka razy w niepewnych odstępach czasu, z łagodniejszymi objawami i krótszym czasem trwania niż początkowy początek po całkowitej remisji; reszta pacjentów będzie przewlekła. Poza tym niewielka liczba poważnych pacjentów rozwinie się w makrofagi. Syndrom aktywacji często zagraża życiu. Dlatego większość pacjentów wymaga długoterminowego monitorowania, a nawet leczenia przez całe życie.

Obecnie nie ma krajowych badań dotyczących AOSD z dużą liczebnością próby w Chinach, a wiele zagranicznych badań dotyczących potencjalnych biomarkerów AOSD nadal wymaga dalszych badań pod względem czułości i swoistości. Badacze przeprowadzili to badanie, aby zebrać co najmniej 150 par danych klinicznych i próbek krwi od pacjentów z AOSD oraz normalnych kontroli dobranych pod względem wieku i płci poprzez współpracę wielu jednostek w całym kraju, a także przeprowadzić sekwencjonowanie i metylację eksonów w całym genomie sekwencjonowanie w celu identyfikacji cech genetycznych i epigenetycznych specyficznych zmian w AOSD. Na tej podstawie prowadzone są dalsze badania nad patogenezą. Wyniki tego badania mogą ujawnić główną patogenezę choroby Stilla u dorosłych, zidentyfikować potencjalne biomarkery o wysokiej czułości i swoistości we krwi obwodowej, upraszczając tym samym proces diagnostyczny, skracając cykl diagnostyczny, ograniczenie badań inwazyjnych, odciążenie psychologiczne, fizjologiczne i ekonomiczne pacjentów w procesie diagnostycznym oraz nadanie AOSD nowego kierunku diagnostyki i leczenia.

Projekt badania: Jest to badanie przekrojowe i badanie kliniczno-kontrolne 1:1 mające na celu zbadanie charakterystyki klinicznej populacji AOSD w Chinach; Zidentyfikować możliwe czynniki indukujące początek i aktywny stan AOSD w populacji chińskiej; Zidentyfikować nowe markery AOSD o wysokiej specyficzności i czułości.

Metody: Przygotowanie przedeksperymentalne: zaprojektuj formularz zbierania danych, określ ostateczny formularz zbierania danych i plan eksperymentu, załóż wiele ośrodków eksperymentalnych w całym kraju.

Po badaniu przesiewowym próbki, uzyskaniu świadomej zgody, zdecyduj, czy chcesz wziąć udział w tym badaniu, czy nie. Podziel tę populację, zgadzając się dołączyć do grupy AOSD i grupy kontrolowanej (dopasowanie 1:1). Następnie przeprowadź studium przypadku, badanie kliniczno-kontrolne i badanie wpływu choroby wśród grupy AOSD, przeprowadź badanie kliniczno-kontrolne i badanie wpływu choroby wśród grupy kontrolowanej. Studium przypadku obejmuje badanie cech i związku między AOSD a czynnikami narażenia w grupie AOSD. Badanie kliniczno-kontrolne obejmuje badanie środowiska życia i narażenia dietetycznego, czynników społecznych i psychologicznych, zachowania, genetyki, epigenetyki, immunologii, biomarkerów. Badanie wpływu choroby obejmuje emocje psychiczne, obciążenie społeczne i jakość życia. Wyniki należy przeanalizować za pomocą wielowymiarowej analizy regresji logistycznej: czynniki ogólne.