Многоцентровое регистрационное исследование болезни Стилла у взрослых у населения Китая (MAOSDC)

Актуальность: Болезнь Стилла у взрослых (AOSD) представляет собой редкий системный клинический синдром неизвестной этиологии. Его патогенез сложен, часто считается, что на него влияют инфекция, генетические и иммунные факторы. В связи с низкой частотой развития болезни Стилла у взрослых и отсутствием специфических клинических признаков и лабораторных исследований, перед постановкой клинического диагноза необходимо исключить инфекции, опухоли, заболевания соединительной ткани и другие заболевания. Таким образом, диагностика болезни Стилла у взрослых на данном этапе все еще остается большой проблемой для клиницистов. Кроме того, процесс исключающей диагностики длительный, а обследования, в том числе некоторые инвазивные исследования, ложатся тяжелым бременем на пациентов в психологическом, физиологическом и экономическом плане.

Клинические проявления AOSD сильно различаются, и AOSD обычно характеризуется резкой лихорадкой, артритом, мимолетной сыпью. При AOSD могут наблюдаться и другие неспецифические симптомы: поражение лимфатической/ретикулоэндотелиальной системы может вызывать боль в горле, увеличение лимфатических узлов; поражение дыхательной и сердечно-сосудистой систем может вызвать боль в груди и одышку; поражение печени может вызвать увеличение печени и нарушение функции печени. Кроме того, в него могут быть вовлечены все основные системы организма. К общим лабораторным показателям относятся: лейкоциты > 10 000/мм3, при нейтрофилах > 80%, аномальное повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (90% - 100% при АОСД), гиперферритинемия (специфичность 80%) и ИЛ. -18 (чувствительность 91,7% и специфичность 99,1%). Однако как клинические симптомы, так и лабораторные исследования не являются уникальными для данного заболевания, и инфекции, опухоли, заболевания соединительной ткани и т. д. часто имеют схожие характеристики. Поэтому эти заболевания необходимо исключить до постановки диагноза болезни Стилла у взрослых, чтобы не допустить задержек в диагностике и упущения наилучшей возможности для лечения.

В настоящее время лечение AOSD обычно носит эмпирический и диагностический характер, в основном с использованием НПВП, стероидов, БПВП и биологических агентов. Хотя эти методы лечения могут эффективно облегчить симптомы и улучшить качество жизни пациентов, они все же не могут вылечить болезнь. У небольшого числа пациентов может наступить ремиссия в течение года, и у них больше не будет рецидивов; примерно у трети пациентов рецидивы возникают несколько раз с неопределенным интервалом, с более легкими симптомами и меньшей продолжительностью, чем первоначальное начало после полной ремиссии; остальные пациенты будут хроническими. Кроме того, у небольшого числа серьезных пациентов разовьются макрофаги. Синдром активации часто угрожает жизни. Поэтому большинству пациентов требуется длительное наблюдение и даже пожизненное лечение.

В настоящее время в Китае нет национального исследования AOSD с большой выборкой, и многие зарубежные исследования потенциальных биомаркеров AOSD все еще нуждаются в дальнейшем изучении с точки зрения чувствительности и специфичности. Исследователи провели это исследование, чтобы собрать по крайней мере 150 пар клинических данных и образцов крови от пациентов с AOSD и нормальных людей, соответствующих возрасту и полу, путем сотрудничества нескольких подразделений по всей стране, а также для выполнения полногеномного секвенирования экзонов и метилирования. секвенирование с целью выявления генетических и эпигенетических характеристик специфических изменений при AOSD. На этой основе проводятся дальнейшие исследования патогенеза. Результаты этого исследования могут раскрыть основной патогенез болезни Стилла у взрослых, выявить потенциальные биомаркеры с высокой чувствительностью и специфичностью в периферической крови, что упростит диагностический процесс, сократит диагностический цикл, сокращение инвазивных обследований, облегчение психологической, физиологической и экономической нагрузки пациентов в диагностическом процессе и обеспечение AOSD новым направлением диагностики и лечения.

Дизайн исследования: это поперечное исследование и исследование случай-контроль 1:1 для изучения клинических характеристик популяции AOSD в Китае; Выявить возможные факторы, вызывающие возникновение и активное состояние AOSD у населения Китая; Определить новые маркеры AOSD с высокой специфичностью и чувствительностью.

Методы: Предэкспериментальная подготовка: разработка формы сбора данных, определение окончательной формы сбора данных и плана эксперимента, создание нескольких экспериментальных центров по всей стране.

После выборочного скрининга, информированного согласия определите, присоединяться к этому исследованию или нет. Разделите население, согласившееся присоединиться к группе AOSD и контролируемой группе (соответствие 1:1). Затем проведите тематическое исследование, исследование случай-контроль и исследование влияния заболевания среди группы AOSD, проведите исследование случай-контроль и исследование влияния заболевания среди контролируемой группы. Тематическое исследование включает изучение характеристик и взаимосвязи между AOSD и факторами воздействия в группе AOSD. Исследование «случай-контроль» включает в себя изучение условий жизни и питания, социальных и психологических факторов, поведения, генетики, эпигенетики, иммунологии, биомаркеров. Исследование влияния болезни охватывает психологические эмоции, социальную нагрузку и качество жизни. Результаты анализируются с использованием многофакторного логистического регрессионного анализа: общие факторы.