Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hamowanie SRC jako potencjalny cel psychozy choroby Parkinsona (SCRIPT)

12 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: King's College London

Randomizowane, zrównoważone, podwójnie ślepe, dwukierunkowe badanie krzyżowe w celu oceny wpływu inhibitora kinazy SRC, sarakatynibu, na aktywność mózgu związaną z przetwarzaniem wzrokowym u pacjentów z psychozą w chorobie Parkinsona.

Choroba Parkinsona często charakteryzuje się objawami ruchowymi, takimi jak sztywność i spowolnienie ruchowe, jednak istnieje szereg objawów niemotorycznych, które mogą mieć znaczący wpływ na jakość życia. Jednym z najczęstszych pozamotorycznych objawów choroby Parkinsona są halucynacje wzrokowe (kiedy ktoś widzi rzeczy, które nie istnieją poza jego umysłem). . Ostatnie odkrycia doprowadziły do ​​zatwierdzenia leku o nazwie Pimawanserin jako leku na psychozę chP w USA. Na podstawie innych niedawnych badań uważamy, że Sarakatynib, lek, który wchodzi w interakcje w ramach tego samego układu co Pimawanseryna, jest potencjalnym lekiem na psychozę PD. Wykazano, że sarakatynib zmniejsza intensywność efektu psychedelicznego wywołanego przez psilocybinę (naturalnie występujący psychedelik występujący w grzybach psilocybe) oraz osłabia poznanie społeczne i zmiany w mózgu u zdrowych ochotników. Celem tego badania jest przetestowanie efektów 14-dniowego dawkowania sarakatynibu lub placebo na 30 ochotnikach z psychozą PD. Naszym celem jest wykorzystanie neuroobrazowania w połączeniu z psychofarmakologią w celu dostarczenia dowodów na to, że domniemane nowe podejście do leczenia może modulować nieprawidłową aktywację kory wzrokowej u pacjentów z psychozą PD. Jeśli pozytywna, ten dowód badania mechanizmu zapewni mocną platformę do kontynuowania badań nad modyfikacją objawów za pomocą sarakatynibu.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Parkinsona (PD) jest chorobą neurodegeneracyjną, która występuje u 1% osób w wieku powyżej 60 lat i dotyka również młodych dorosłych. Oprócz objawów motorycznych, takich jak akinezja lub sztywność, wielu pacjentów doświadcza również objawów niemotorycznych, z których najczęstszą jest psychoza (Chang i Fox, 2016). Obecne metody leczenia psychozy choroby Parkinsona obejmują atypowe leki przeciwpsychotyczne, takie jak kwetiapina, klozapina i pimawanseryna (odwrotny agonista 5-HT2a). Pimawanserin został niedawno zatwierdzony w USA jako lek na psychozę w chorobie Parkinsona; wykazano, że ma ogólny wpływ na zmniejszenie halucynacji jako całości, ale nie konkretnie na halucynacje wzrokowe. Funkcjonalne dowody z neuroobrazowania potwierdzają dysfunkcyjną aktywność brzusznej ścieżki wzrokowej w psychozie PD ze zmienionym metabolizmem, przepływem krwi i aktywacją mózgu po stymulacji wzrokowej (Chang i Fox, 2016). Poza brzusznymi ścieżkami wzrokowymi, dwa badania obrazowe u pacjentów z PD z halucynacjami wzrokowymi wykazały zmienioną łączność w sieci trybu domyślnego, systemu mózgu zaangażowanego w wiele stanów neuropsychiatrycznych, wskazując na bardziej rozpowszechnione nieprawidłowości (Chang i Fox, 2016). Badania obrazowania strukturalnego wykazują pewną atrofię w obrębie brzusznych dróg wzrokowych, ale implikują również obszary mózgu poza obszarami przetwarzania wzrokowego, w tym obszary ciemieniowe, czołowe, móżdżkowe i hipokampowe (Ffytche i in., 2017). Co więcej, chociaż dysfunkcja serotoninergiczna leżąca u podstaw psychozy choroby Parkinsona nie jest w pełni zrozumiała, badania na zwierzętach z psychodelikami wykazały dimeryzację receptorów 5-HT2A i mGlu2 oraz nadmierną rekrutację określonych dalszych szlaków sygnałowych. Hamowanie kinazy Src jest potencjalnym mechanizmem blokowania halucynogennych efektów agonizmu receptora 5-HT2A. Wykazano, że inhibitor kinazy Src, Sarakatynib, zmniejsza intensywność efektu psychedelicznego indukowanego przez psilocybinę (naturalnie występujący psychedelik występujący w grzybach psilocybe (Byock, 2018)) oraz osłabia poznanie społeczne i zmiany w mózgu u zdrowych ochotników. Przetestujemy wpływ sarakatynibu na aktywność mózgu związaną z przetwarzaniem wzrokowym, stosując zadanie przetwarzania wzrokowego, o którym wiadomo, że jest wrażliwe na stymulację receptora 5-HT2a w poprzednich badaniach z psilocybiną (Carter et al., 2004), oraz zadanie rozpoznawania wzrokowego ( Meppelink i in., 2009) ze znaną wrażliwością na psychozę PD, oba skanowane przy użyciu najnowszej implementacji funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) zależnego od poziomu tlenu we krwi (BOLD). Naszym celem jest przeprowadzenie podwójnie ślepego, skrzyżowanego badania, oceniającego wpływ leczenia sarakatynibem i placebo na 26 pacjentów z chorobą Parkinsona i psychozą. Istniejące dane wskazują, że 10 dni przyjmowania sarakatynibu pozwoli osiągnąć stan stacjonarny, o którym wiadomo, że jest dobrze tolerowany przez osoby z chorobą Alzheimera (Nygaard i in., 2015). W związku z tym uczestnicy otrzymają doustną dawkę 100 mg sarakatynibu lub placebo w postaci dwóch tabletek po 50 mg przyjmowanych raz dziennie przez 14 dni. Uczestnicy wrócą do kliniki w dniu 14, aby otrzymać ostatnią dawkę saracatinibu lub placebo, skany fMRI i EEG, ocenę funkcji poznawczych, badanie fizykalne i badanie krwi. Następnie uczestnicy przejdą do drugiego ramienia leczenia, w którym przez kolejne 14 dni otrzymają sarakatynib lub placebo, w zależności od grupy, w której byli w pierwszym ramieniu leczenia. Pomiędzy grupami leczenia nastąpi co najmniej 2-tygodniowe wypłukiwanie, aby uniknąć potencjalnego efektu przeniesienia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

38 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zapoznaj się z procedurami badania i zgódź się na udział, przedstawiając pisemną świadomą zgodę.
  • Mieć potwierdzoną diagnozę choroby Parkinsona przy użyciu kryteriów banków mózgów przyjętych na całym świecie w Wielkiej Brytanii.
  • Być mężczyzną lub kobietą
  • Bądź praworęczny
  • Wiek 40 lat lub więcej
  • Być uznanym przez badacza za dobrego stanu zdrowia na podstawie oceny klinicznej, w tym laboratoryjnych testów bezpieczeństwa, wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, 12 odprowadzeń EKG i pomiarów parametrów życiowych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego i przed podaniem początkowej dawki badanego leku.
  • Uzyskaj wynik co najmniej 22 punktów w teście Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
  • Mieć rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona o umiarkowanym nasileniu
  • Mieć łączny wynik co najmniej 6 lub indywidualny wynik co najmniej 4 w inwentarzu neuropsychiatrycznym (NPI [20]) 23 pozycje A (urojenia) i/lub B (omamy).

Kryteria wyłączenia:

  • Jest kobietą w wieku rozrodczym
  • Obecnie przyjmuje leki antycholinergiczne
  • Obecnie przyjmuje jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że jest umiarkowanym lub silnym induktorem lub inhibitorem CYP3A4.
  • Ma ciągłą niepełnosprawność, historię medyczną lub neurologiczną, upośledzenie funkcji poznawczych lub stany, które w opinii badacza mogą zakłócać prowadzenie badania lub ocenę kliniczną.
  • Odmawia odstawienia kwetiapiny (patrz punkt 4.7).
  • Ma rodzinną historię psychozy u krewnego pierwszego stopnia
  • Ma słaby obwodowy dostęp tętniczy/żylny lub niedawny uraz nadgarstka, który ograniczy możliwość uzyskania dostępu żylnego.
  • Obecnie stosuje leki na receptę lub bez recepty oraz suplementy ziołowe, które, jak się uważa, wpływają na integralność badania, w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki leku próbnego. Wyjątkowo można stosować paracetamol lub acetaminofen w dawce 1 g/dobę.
  • Ma historię wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub którykolwiek ze składników pomocniczych.
  • Ma historię choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 5 dni przed pierwszą dawką
  • Ma fryzurę, która mogłaby wpłynąć na zapis EEG.
  • Ma jakikolwiek stan, który może wpływać na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
  • Ma historię regularnego spożywania alkoholu przekraczającą 14 jednostek tygodniowo (6 szklanek 13,0% wina (175 ml), 6 litrów 4,0% piwa typu lager lub ale (568 ml), 5 litrów 4,5% cydru (568 ml) lub 14 szklanek 10,0 % spirytusu (25 ml)) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Używa wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie.
  • Stosuje produkty zawierające kofeinę o równowartości 5 filiżanek zwykłej kawy filtrowanej dziennie
  • Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas lub po wizycie przesiewowej podczas aktywnego udziału w badaniu na obecność opiatów, metadonu, kokainy, amfetamin (w tym MDMA), barbituranów, benzodiazepin i kannabinoidów.
  • Nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do wytycznych dotyczących stylu życia.
  • Czy, w opinii badacza, znajduje się w jakimkolwiek stanie medycznym lub psychicznym lub okolicznościach społecznych, które mogłyby osłabić ich zdolność do rzetelnego udziału w badaniu, lub który może zwiększyć ryzyko dla siebie lub innych poprzez udział.
  • Jest mężczyzną i nie chce stosować się do wskazówek dotyczących antykoncepcji lub ma partnerkę w wieku rozrodczym, która nie chce stosować się do wskazówek dotyczących antykoncepcji podczas całego badania.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy > 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita > 1,25 x GGN
  • Znany wrodzony zespół wydłużonego QT
  • Wyjściowy spoczynkowy QTcF > 470 ms na 12-odprowadzeniowym EKG
  • Dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego
  • Wiadomo, że uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
  • Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem podawanym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Poniżej dolnej granicy normy Hb, całkowita liczba leukocytów i neutrofili w morfologii krwi zgodnie z zakresami referencyjnymi laboratorium przeprowadzającego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sarakatynib lub placebo
W pierwszym ramieniu badania uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sarakatynib (badany lek) lub placebo.
Lek: Sarakatynib
AZD0530 (sarakatynib) 50 mg tabletka różowa okrągła 7,0 mm ADM P/5406/49. Należy przyjmować dwie tabletki codziennie rano przez 14 dni.
Lek: Tabletka doustna placebo
Placebo AZD0530 (sarakatynib) 50 mg Tabletka Różowa Okrągła 7,0 mm ADM P/5406/37. Należy przyjmować dwie tabletki codziennie rano przez 14 dni.
Eksperymentalny: Placebo lub Sarakatynib (przejście)
Grupy będą się teraz krzyżować, tj. grupa, która miała badany lek w pierwszej grupie, otrzyma placebo w drugiej grupie, a grupa, która miała placebo w pierwszej grupie, otrzyma badany lek w drugiej grupie.
Lek: Sarakatynib
AZD0530 (sarakatynib) 50 mg tabletka różowa okrągła 7,0 mm ADM P/5406/49. Należy przyjmować dwie tabletki codziennie rano przez 14 dni.
Lek: Tabletka doustna placebo
Placebo AZD0530 (sarakatynib) 50 mg Tabletka Różowa Okrągła 7,0 mm ADM P/5406/37. Należy przyjmować dwie tabletki codziennie rano przez 14 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica między badanym lekiem a placebo w aktywności BOLD w brzusznym strumieniu wzrokowym podczas rozpoznawania wzrokowego w porównaniu z pomiarem zadania kontrolnego za pomocą fMRI
Ramy czasowe: 2 miesiące (dwa ramiona leczenia)
Wykorzystanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) do zbadania wpływu sarakatynibu na osłabienie zmniejszonej odpowiedzi w brzusznym strumieniu wzrokowym na zadania rozpoznawania wzrokowego w porównaniu z placebo.
2 miesiące (dwa ramiona leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica między badanym lekiem a placebo w aktywności BOLD w okolicy potyliczno-skroniowej podczas zadania przetwarzania wzrokowego (iluzja Kanisza)
Ramy czasowe: 2 miesiące (dwa ramiona leczenia)
Wykorzystanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) do przyjrzenia się różnicy aktywności zależnej od poziomu tlenu we krwi w obszarach potyliczno-skroniowych między sarakatynibem a placebo podczas zadania przetwarzania wizualnego, które obejmuje patrzenie i podejmowanie decyzji dotyczących iluzji wzrokowej obejmującej kształty, które tworzą iluzja krawędzi, które nie istnieją fizycznie
2 miesiące (dwa ramiona leczenia)
Zmiana ujemnego wyniku niedopasowania (MMN) w mikrowoltach (mV) i łączność z tylną piastą zakrętu obręczy sieci w trybie domyślnym
Ramy czasowe: 2 miesiące (dwa ramiona leczenia)
Korzystanie z elektroencefalogramu (EEG) w celu przyjrzenia się zmianom aktywności mózgu w określonych obszarach mózgu, o których wiadomo, że współpracują ze sobą.
2 miesiące (dwa ramiona leczenia)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Łączność oparta na nasionach z regionów zainteresowania (ROI) w korze dolno-skroniowej.
Ramy czasowe: 2 miesiące (dwa ramiona leczenia)
Wykorzystanie fMRI do spojrzenia na łączność w korze dolnoskroniowej.
2 miesiące (dwa ramiona leczenia)
Różnica między badanym lekiem a placebo w amplitudzie MMN w FZ na EEG.
Ramy czasowe: 2 miesiące (dwa ramiona leczenia)
2 miesiące (dwa ramiona leczenia)
Przetestuj model błędu przewidywania wpływu sarakatynibu na aktywność mózgu podczas paradygmatu niedopasowania negatywności w EEG.
Ramy czasowe: 2 miesiące (dwa ramiona leczenia)
2 miesiące (dwa ramiona leczenia)
Różnica między badanym lekiem a placebo w wyniku sumarycznym czynnika na skalach do oceny objawów pozytywnych w chorobie Parkinsona (SAPS-PD) i Inwentarzu Neuropsychiatrycznym (NPI).
Ramy czasowe: 2 miesiące (dwa ramiona leczenia)

Skala oceny objawów pozytywnych choroby Parkinsona (SAPS-PD) – składająca się z 9 pytań skala, która pyta o najczęściej zgłaszane niemotoryczne objawy choroby Parkinsona, w tym halucynacje i urojenia wzrokowe oraz nasilenie objawów.

Inwentarz Neuropsychiatryczny (NPI) – skala informacyjna, która została opracowana w celu oceny objawów neuropsychiatrycznych. Składa się z 12 pozycji, ale sekcja A i B to odpowiednio urojenia i halucynacje. Jeśli objawy są obecne, więcej informacji uzyskuje się za pomocą pytań dotyczących częstości (skala 1-3) i nasilenia (skala 1-4). Łączne wyniki są sumowane, aby uzyskać całkowity wynik NPI.
2 miesiące (dwa ramiona leczenia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

King's College London

Współpracownicy

King's College Hospital NHS Trust
AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Mitul Mehta, King's College London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 247303

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Nasze procedury uzyskiwania zgody obejmują prośbę o pozwolenie na udostępnianie zanonimizowanych danych innym badaczom. W przypadku wyrażenia zgody zanonimizowane dane zostaną dodane do naszej bazy danych. Obecnie zainteresowani badacze muszą złożyć wniosek o dostęp do naszej bazy danych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Psychoza choroby Parkinsona

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj