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La inhibición de SRC como un objetivo potencial para la psicosis de la enfermedad de Parkinson (SCRIPT)

12 de agosto de 2019 actualizado por: King's College London

Un estudio de diseño cruzado bidireccional, equilibrado, aleatorizado, doble ciego para evaluar los efectos del inhibidor de la quinasa SRC, Saracatinib, en la actividad cerebral asociada con el procesamiento visual en pacientes con enfermedad de Parkinson psicosis.

La enfermedad de Parkinson a menudo se caracteriza por síntomas de movimiento como rigidez y bradicinesia; sin embargo, hay una serie de síntomas no motores que pueden tener un impacto significativo en la calidad de vida. Uno de los síntomas no motores más comunes de la enfermedad de Parkinson son las alucinaciones visuales (cuando alguien ve cosas que no existen fuera de su mente). . Hallazgos recientes llevaron a la aprobación de un fármaco llamado Pimavanserin como tratamiento para la psicosis de EP en los EE. UU. Según otros estudios recientes, creemos que Saracatinib, un fármaco que interactúa dentro del mismo sistema que Pimavanserin, es un tratamiento potencial para la psicosis de EP. Se ha demostrado que Saracatinib reduce la intensidad del efecto psicodélico inducido por la psilocibina (un psicodélico natural que se encuentra en los hongos psilocybe) y atenúa la cognición social y los cambios cerebrales en voluntarios sanos. El objetivo de este estudio es probar los efectos de la dosificación de saracatinib o placebo durante 14 días en 30 voluntarios con psicosis de EP. Nuestro objetivo es utilizar la neuroimagen combinada con la psicofarmacología para proporcionar evidencia de que un nuevo enfoque de tratamiento putativo puede modular la activación anormal de la corteza visual en pacientes con psicosis de EP. Si es positivo, este estudio de prueba de mecanismo proporcionaría una plataforma sólida para realizar estudios de modificación de síntomas con Saracatinib.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Parkinson (EP) es una condición neurodegenerativa que tiene una prevalencia del 1% en mayores de 60 años y también afecta a adultos jóvenes. Además de síntomas motores como acinesia o rigidez, muchos pacientes también experimentan síntomas no motores, de los cuales la psicosis es la más común (Chang y Fox, 2016). Los tratamientos actuales para la psicosis de la enfermedad de Parkinson incluyen antipsicóticos atípicos como la quetiapina, la clozapina y la pimavanserina (un agonista inverso de 5-HT2a). Pimavanserin se aprobó recientemente en los EE. UU. como tratamiento de la psicosis de la EP; se ha demostrado que tiene un efecto general en la reducción de las alucinaciones en general, pero no específicamente en las alucinaciones visuales. La evidencia de neuroimagen funcional confirma la actividad disfuncional de la vía visual ventral en la psicosis de EP con metabolismo alterado, flujo sanguíneo y activación cerebral después de la estimulación visual (Chang y Fox, 2016). Fuera de las vías visuales ventrales, dos estudios de imágenes en pacientes con EP con alucinaciones visuales han mostrado una conectividad alterada dentro de la red de modo predeterminado, un sistema cerebral implicado en muchas afecciones neuropsiquiátricas, lo que apunta a anomalías más generalizadas (Chang y Fox, 2016). Los estudios de imágenes estructurales muestran cierta atrofia dentro de las vías visuales ventrales, pero también implican regiones del cerebro fuera de las áreas de procesamiento visual, incluidas las regiones parietal, frontal, cerebelosa e hipocampal (Ffytche et al., 2017). Además, aunque la disfunción serotoninérgica que sustenta la psicosis de la enfermedad de Parkinson no se comprende completamente, los estudios en animales con psicodélicos han señalado la dimerización de los receptores 5-HT2A y mGlu2 y el reclutamiento excesivo de vías de señalización específicas aguas abajo. La inhibición de la quinasa Src es un mecanismo potencial para bloquear los efectos alucinógenos del agonismo del receptor 5-HT2A. Se ha demostrado que el inhibidor de la quinasa Src, Saracatinib, reduce la intensidad del efecto psicodélico inducido por la psilocibina (un psicodélico natural que se encuentra en los hongos psilocybe (Byock, 2018)) y atenúa la cognición social y los cambios cerebrales en voluntarios sanos. Probaremos los efectos de Saracatinib en la actividad cerebral asociada con el procesamiento visual utilizando una tarea de procesamiento visual, conocida por ser sensible a la estimulación del receptor 5-HT2a en estudios previos con psilocibina (Carter et al., 2004), y una tarea de reconocimiento visual ( Meppelink et al., 2009) con sensibilidad conocida a la psicosis de EP, ambos explorados utilizando la última implementación de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) dependientes del nivel de oxígeno en sangre multieco (BOLD). Nuestro objetivo es realizar un estudio de diseño cruzado doble ciego, analizando los efectos del tratamiento con Saracatinib y placebo en 26 pacientes que tienen EP con psicosis. Los datos existentes muestran que 10 días de dosificación con Saracatinib lograrán un nivel de estado estable que se sabe que es bien tolerado en personas con enfermedad de Alzheimer (Nygaard et al., 2015). Por lo tanto, los participantes recibirán una dosis oral de 100 mg de Saracatinib o un placebo en forma de dos tabletas de 50 mg una vez al día durante 14 días. Los participantes regresarán a la clínica el día 14 para recibir su dosis final de Saracatinib o placebo, resonancia magnética funcional y EEG, evaluaciones cognitivas, examen físico y análisis de sangre. Luego, los participantes pasarán al segundo brazo de tratamiento, donde recibirán 14 días más de dosificación con saracatinib o placebo, según el grupo en el que estaban para el primer brazo de tratamiento. Habrá un lavado mínimo de 2 semanas entre los brazos de tratamiento para evitar posibles efectos de arrastre.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

30

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
    • Camberwell
      • London, Camberwell, Reino Unido, SE5 8AF
        • Reclutamiento
        • Mitul Mehta
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

38 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar proporcionando un consentimiento informado por escrito.
  • Tener un diagnóstico confirmado de la enfermedad de Parkinson utilizando los criterios del banco de cerebros del Reino Unido aceptados internacionalmente.
  • ser hombre o mujer
  • ser diestro
  • 40 años o más
  • Que el investigador considere que goza de buena salud, según las evaluaciones clínicas que incluyen pruebas de seguridad de laboratorio, historial médico, examen físico, ECG de 12 derivaciones y mediciones de signos vitales realizadas en la selección y antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio.
  • Tener una puntuación de al menos 22 en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA).
  • Tener un diagnóstico de EP idiopática de gravedad moderada
  • Tener una puntuación combinada de al menos 6 o una puntuación individual de al menos 4 en el inventario neuropsiquiátrico (NPI [20]) 23 ítems A (delirios) y/o B (alucinaciones).

Criterio de exclusión:

  • Es una mujer en edad fértil
  • Actualmente está tomando medicamentos anticolinérgicos.
  • Actualmente está tomando algún medicamento que se sabe que es un inductor o inhibidor moderado o potente de CYP3A4.
  • Tiene una discapacidad en curso, antecedentes médicos o neurológicos, deterioro cognitivo o condiciones que, en opinión del investigador, pueden interferir con la realización del estudio o las evaluaciones clínicas.
  • Se niega a retirarse de quetiapina (ver sección 4.7).
  • Tiene antecedentes familiares de psicosis en un familiar de primer grado.
  • Tiene un acceso arterial/venoso periférico deficiente o un traumatismo reciente en la muñeca que restringirá la capacidad para obtener un acceso venoso.
  • Actualmente está usando medicamentos recetados o sin receta y suplementos herbales, que se considera que afectan la integridad del estudio, dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del ensayo. Como excepción se puede utilizar paracetamol o paracetamol a dosis de 1 g/día.
  • Tiene antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o a cualquiera de los constituyentes del excipiente.
  • Tiene antecedentes de enfermedad febril dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis.
  • Tiene un peinado que afectaría la grabación de EEG.
  • Tiene alguna afección que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
  • Tiene antecedentes de consumo regular de alcohol superior a 14 unidades/semana (6 vasos de vino al 13,0 % (175 ml), 6 pintas de cerveza lager o ale al 4,0 % (568 ml), 5 pintas de sidra al 4,5 % (568 ml) o 14 vasos de 10,0 % de alcohol (25 ml)) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
  • Usa productos que contienen tabaco o nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos por día.
  • Utiliza productos que contienen cafeína equivalentes a 5 tazas de café de filtro regular por día.
  • Tiene una prueba de detección de drogas en orina positiva en la visita de selección o después de ella durante su participación activa en el estudio de opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas (incluida la MDMA), barbitúricos, benzodiazepinas y cannabinoides.
  • No quiere o no puede cumplir con las pautas de estilo de vida.
  • Tiene, en opinión del investigador, alguna condición médica o psicológica o circunstancias sociales que puedan afectar su capacidad para participar de manera confiable en el estudio, o que puedan aumentar el riesgo para ellos mismos o para otros al participar.
  • Es hombre y no está dispuesto a seguir la orientación sobre anticoncepción o tiene una pareja femenina en edad fértil que no está dispuesta a seguir la orientación sobre anticoncepción durante todo el estudio.
  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina total > 1,25 x LSN
  • Síndrome de QT largo congénito conocido
  • QTcF basal en reposo > 470 ms en ECG de 12 derivaciones
  • Anticuerpo de hepatitis C positivo, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpo central del virus de la hepatitis B en la selección
  • Se sabe que dio positivo por el virus de la inmunodeficiencia humana.
  • Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación administrado en los últimos 3 meses
  • Por debajo del límite inferior normal de Hb, WBC total y neutrófilos en los hemogramas según los rangos de referencia del laboratorio que realiza las pruebas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Saracatinib o placebo
En el primer brazo del estudio, los participantes serán asignados al azar al grupo que recibe Saracatinib (medicamento del estudio) o el Placebo.
Droga: Saracatinib
AZD0530 (Saracatinib) 50 mg Comprimido Rosa Redondo 7.0 mm ADM P/5406/49. Dos tabletas para tomar cada mañana durante 14 días.
Droga: Tableta oral de placebo
Placebo AZD0530 (Saracatinib) 50 mg Comprimido Rosa Redondo 7,0 mm ADM P/5406/37. Dos tabletas para tomar cada mañana durante 14 días.
Experimental: Placebo o Saracatinib (Cruce)
Los grupos ahora se cruzarán, es decir, el grupo que recibió el fármaco del estudio en el primer brazo recibirá el placebo en el segundo brazo y el grupo que recibió el placebo en el primer brazo recibirá el fármaco del estudio en el segundo brazo.
Droga: Saracatinib
AZD0530 (Saracatinib) 50 mg Comprimido Rosa Redondo 7.0 mm ADM P/5406/49. Dos tabletas para tomar cada mañana durante 14 días.
Droga: Tableta oral de placebo
Placebo AZD0530 (Saracatinib) 50 mg Comprimido Rosa Redondo 7,0 mm ADM P/5406/37. Dos tabletas para tomar cada mañana durante 14 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia entre el fármaco del estudio y el placebo en la actividad BOLD en el flujo visual ventral durante el reconocimiento visual frente a la medida de la tarea de control mediante resonancia magnética funcional
Periodo de tiempo: 2 meses (dos brazos de tratamiento)
Uso de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para observar el efecto de saracatinib en la atenuación de la respuesta reducida en el flujo visual ventral en las tareas de reconocimiento visual, en comparación con el placebo.
2 meses (dos brazos de tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia entre el fármaco del estudio y el placebo en la actividad BOLD en la región occipito-temporal durante la tarea de procesamiento visual (ilusión de Kanisza)
Periodo de tiempo: 2 meses (dos brazos de tratamiento)
Usar imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para observar la diferencia en la actividad dependiente del nivel de oxígeno en la sangre en las regiones occipito-temporales entre Saracatinib y el placebo durante una tarea de procesamiento visual que involucra mirar y tomar decisiones sobre una ilusión visual que involucra formas que crean el ilusión de bordes que no existen físicamente
2 meses (dos brazos de tratamiento)
Cambio en la negatividad del desajuste (MMN) en microvoltios (mV) y conectividad con el concentrador cingulado posterior de la red de modo predeterminado
Periodo de tiempo: 2 meses (dos brazos de tratamiento)
Usar un electroencefalograma (EEG) para observar cambios en la actividad cerebral dentro de áreas específicas del cerebro que se sabe que funcionan juntas.
2 meses (dos brazos de tratamiento)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Conectividad basada en semillas de las regiones de interés (ROI) dentro de la corteza inferotemporal.
Periodo de tiempo: 2 meses (dos brazos de tratamiento)
Usando fMRI para observar la conectividad dentro de la corteza inferotemporal.
2 meses (dos brazos de tratamiento)
Diferencia entre el fármaco del estudio y el placebo en la amplitud de MMN en FZ en EEG.
Periodo de tiempo: 2 meses (dos brazos de tratamiento)
2 meses (dos brazos de tratamiento)
Pruebe un modelo de error de predicción para los efectos de Saracatinib en la actividad cerebral durante un paradigma de negatividad de desajuste en el EEG.
Periodo de tiempo: 2 meses (dos brazos de tratamiento)
2 meses (dos brazos de tratamiento)
Diferencia entre el fármaco del estudio y el placebo en la puntuación del resumen del factor en las escalas para la evaluación de síntomas positivos en la enfermedad de Parkinson (SAPS-PD) y el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI).
Periodo de tiempo: 2 meses (dos brazos de tratamiento)

Escala para la Evaluación de Síntomas Positivos - Enfermedad de Parkinson (SAPS-PD): una escala de 9 preguntas que indaga sobre los síntomas no motores de la enfermedad de Parkinson informados con mayor frecuencia, incluidas las alucinaciones visuales y los delirios, y la gravedad de los síntomas.

Inventario neuropsiquiátrico (NPI): una escala basada en informantes que se desarrolló para evaluar los síntomas neuropsiquiátricos. Consta de 12 ítems, pero la sección A y B son delirios y alucinaciones respectivamente. Si los síntomas están presentes, entonces se obtiene más información a través de preguntas sobre frecuencia (escala de 1-3) y severidad (escala de 1-4). Las puntuaciones totales se suman para obtener la puntuación total del NPI.
2 meses (dos brazos de tratamiento)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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King's College London

Colaboradores

King's College Hospital NHS Trust
AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Mitul Mehta, King's College London

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de abril de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

7 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 247303

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Nuestros procedimientos de consentimiento incluyen solicitar permiso para compartir datos anónimos con otros investigadores. Si se otorga el consentimiento, los datos anonimizados se agregarán a nuestra base de datos. Actualmente, los investigadores interesados ​​deben solicitar acceso a nuestra base de datos.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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