Bezpieczeństwo i szybkość spożycia naturalnego związku Arctigenin u zdrowych mężczyzn

Fitochemikalia to bioaktywne naturalne związki ekstrahowane z roślin. Fitochemikalia zostały uznane za główne źródło rozwoju nietoksycznych środków w profilaktyce i leczeniu chorób przewlekłych, takich jak cukrzyca i rak. Jednak większość fitochemikaliów ma niski współczynnik wchłaniania, a poziomy dawek niezbędnych do ich korzystnego działania są ledwo osiągalne w organizmie po spożyciu doustnym, co ogranicza ich wpływ na ludzi. Dlatego istnieje pilna potrzeba zidentyfikowania fitochemikaliów o wyższym stopniu wchłaniania (lub określanych jako biodostępność). Arctigenin to nowy przeciwzapalny lignan występujący głównie w nasionach ziela Arctium lappa. Zioło to, a zwłaszcza jego nasiona, było szeroko stosowane w tradycyjnej medycynie chińskiej w leczeniu chorób związanych z zapaleniem, takich jak przeziębienie, ból gardła i kaszel. Przeciwnowotworowe działanie arktygeniny zostało niedawno zidentyfikowane w hodowlach komórek nowotworowych oraz w zwierzęcych modelach kilku nowotworów. W raku prostaty stwierdziliśmy, że arctigenina jest wysoce skuteczna w hamowaniu wzrostu hodowanych komórek raka prostaty, nie wpływając przy tym na normalne komórki. Silne działanie przeciwnowotworowe arctigeniny zostało dodatkowo potwierdzone w naszych badaniach na zwierzętach z mysim modelem raka prostaty. Analizując stężenia arktygeniny we krwi, stwierdziliśmy, że efektywna dawka arktygeniny obserwowana w hodowanych komórkach nowotworowych była osiągalna we krwi myszy po spożyciu arktygeniny na bezpiecznym poziomie, co sugeruje, że biodostępność arktygeniny jest odpowiednio wysoka ze względu na jej działanie przeciwnowotworowe. efekt raka w organizmach. W związku z tym proponujemy badanie fazy I z eskalacją dawki na jednym ramieniu, aby potwierdzić bezpieczeństwo i biodostępność arktygeniny u zdrowych mężczyzn oraz określić dawkowanie do przyszłych badań fazy II w profilaktyce raka prostaty. W badaniu wykorzystany zostanie tradycyjny schemat 3+3, który jest najczęściej stosowanym schematem fazy I w onkologii. Zostaną przetestowane trzy poziomy dawek arctigeniny, a uczestnicy będą otrzymywać dwie kapsułki arctigeniny dziennie przez 28 dni, każda kapsułka zawiera 250 mg arctigeniny. Początkowo na każdym poziomie dawki będzie trzech uczestników. Jeśli u żadnego uczestnika nie zostanie zaobserwowana toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), dawka zostanie zwiększona do następnego poziomu. Jeśli DLT zostanie zaobserwowane u jednego lub dwóch uczestników, zostanie dodanych trzech kolejnych uczestników. Jeśli DLT zostanie zaobserwowane u jednego lub dwóch uczestników z sześciu, dawka zostanie zwiększona do następnego poziomu. Jeśli DLT zostanie zaobserwowane u trzech lub więcej uczestników z sześciu, poprzedni poziom dawki zostanie uznany za maksymalną tolerowaną dawkę (MTD), a trzech kolejnych pacjentów zostanie dodanych do grupy MTD w celu dokładniejszej oceny bezpieczeństwa. Oszacowana MTD to najwyższy poziom dawki z obserwowanym wskaźnikiem toksyczności mniejszym niż 0,33. Próbki krwi będą pobierane na początku badania, w drugim tygodniu i ostatniego dnia badania. Próbki moczu będą pobierane raz w tygodniu podczas interwencji. Ostatniego dnia interwencji (dzień 28) wykonamy prowokację pojedynczą dawką arctigeniny i pobierzemy krew na początku badania oraz po 1 godzinie, 2 godzinach i 3 godzinach po spożyciu arctigeniny rano. Arctigenina i jej glukuronidy będą analizowane we krwi i moczu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC)