Безопасность и уровень потребления природного соединения арктигенина здоровыми мужчинами

Фитохимические вещества — это биологически активные природные соединения, извлеченные из растений. Фитохимические вещества считаются основным ресурсом для разработки нетоксичных агентов для профилактики и лечения хронических заболеваний, таких как диабет и рак. Однако большинство фитохимических веществ имеют низкую скорость всасывания, и уровни доз, необходимые для их благотворного воздействия, едва ли могут быть достигнуты в организме после перорального приема, что ограничивает их действие на человека. Поэтому крайне необходимо идентифицировать фитохимические вещества с более высокой скоростью поглощения (или называемой биодоступностью). Арктигенин — это новый противовоспалительный лигнан, в основном содержащийся в семенах растения Arctium lappa. Эта трава, особенно ее семена, широко используется в традиционной китайской медицине для лечения заболеваний, связанных с воспалением, таких как простуда, боль в горле и кашель. Противораковая активность арктигенина недавно была обнаружена в культивируемых раковых клетках и в моделях нескольких видов рака на животных. При раке предстательной железы мы обнаружили, что арктигенин очень эффективно ингибирует рост культивируемых клеток рака предстательной железы, не влияя при этом на нормальные клетки. Сильная противоопухолевая активность арктигенина была дополнительно подтверждена в наших исследованиях на животных с моделями рака предстательной железы на мышах. Анализируя концентрации арктигенина в крови, мы обнаружили, что эффективная доза арктигенина, наблюдаемая в культивируемых раковых клетках, была достижима в крови мышей после потребления арктигенина на безопасном уровне, что позволяет предположить, что биодоступность арктигенина достаточно высока для его антигена. Эффект рака в организме. Поэтому мы предлагаем исследование фазы I с повышением дозы в одной группе, чтобы подтвердить безопасность и биодоступность арктигенина у здоровых мужчин, а также определить дозировку для будущих исследований фазы II по профилактике рака предстательной железы. В исследовании будет использоваться традиционный дизайн 3+3, который является наиболее широко используемым дизайном фазы I в онкологии. Будут протестированы три уровня дозы арктигенина, и участники будут получать две капсулы арктигенина в день в течение 28 дней, каждая капсула содержит 250 мг арктигенина. Первоначально на каждом уровне дозы будет по три участника. Если ни у одного из участников не наблюдается дозолимитирующей токсичности (DLT), доза будет увеличена до следующего уровня. Если DLT наблюдается у одного или двух участников, будут добавлены еще три участника. Если DLT наблюдается у одного или двух участников из шести, доза будет увеличена до следующего уровня. Если ДЛТ наблюдается у трех и более участников из шести, предыдущий уровень дозы будет считаться максимально переносимой дозой (МПД), и в группу МПД будут добавлены еще три пациента для более точной оценки безопасности. Расчетная МПД представляет собой самый высокий уровень дозы с наблюдаемой степенью токсичности менее 0,33. Образцы крови будут собираться на исходном уровне, в течение 2-й недели и в последний день исследования. Образцы мочи будут собираться один раз в неделю во время вмешательства. В последний день вмешательства (28-й день) мы проведем однократную дозу арктигенина и возьмем кровь на исходном уровне, а также через 1, 2 и 3 часа после приема арктигенина утром. Арктигенин и его глюкуронид будут проанализированы в крови и моче с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).