La seguridad y la tasa de ingesta de un compuesto natural de arctigenina en hombres sanos

Los fitoquímicos son compuestos naturales bioactivos extraídos de las plantas. Los fitoquímicos se han considerado como un recurso importante para desarrollar agentes no tóxicos en la prevención y el tratamiento de enfermedades crónicas, como la diabetes y el cáncer. Sin embargo, la mayoría de los fitoquímicos tienen bajas tasas de absorción, y los niveles de dosis necesarios para sus efectos beneficiosos apenas se pueden alcanzar en el cuerpo después del consumo oral, lo que limita su efecto en humanos. Por lo tanto, es urgente identificar fitoquímicos de mayor tasa de absorción (o biodisponibilidad denominada). La arctigenina es un nuevo lignano antiinflamatorio que se encuentra principalmente en las semillas de la hierba Arctium lappa. Esta hierba, en particular sus semillas, se ha utilizado ampliamente en la medicina tradicional china para tratar enfermedades relacionadas con la inflamación, como el resfriado, el dolor de garganta y la tos. La actividad anticancerígena de la arctigenina se ha identificado recientemente en células cancerosas cultivadas y en modelos animales de varios tipos de cáncer. En el cáncer de próstata, encontramos que la arctigenina es altamente eficaz en la inhibición del crecimiento de células de cáncer de próstata cultivadas, sin afectar a las células normales. La fuerte actividad antitumoral de la arctigenina se confirmó aún más en nuestros estudios en animales con modelos de ratones con cáncer de próstata. Mediante el análisis de las concentraciones sanguíneas de arctigenina, encontramos que la dosis efectiva de arctigenina observada en células cancerosas cultivadas se logró en sangre de ratón después del consumo de arctigenina a un nivel seguro, lo que sugiere que la biodisponibilidad de arctigenina es adecuadamente alta para su anti- efecto cancerígeno en los organismos. Por lo tanto, proponemos un estudio de aumento de dosis de un brazo de fase I para confirmar la seguridad y la biodisponibilidad de la arctigenina en hombres sanos y para determinar la dosis para futuros estudios de fase II en la prevención del cáncer de próstata. El estudio utilizará el diseño tradicional 3+3, que es el diseño de fase I más utilizado en oncología. Se probarán tres niveles de dosis de arctigenina y los participantes recibirán dos cápsulas de arctigenina por día durante 28 días, cada cápsula con 250 mg de arctigenina. Inicialmente habrá tres participantes en cada nivel de dosis. Si no se observa toxicidad limitante de la dosis (DLT) en ningún participante, la dosis se aumentará al siguiente nivel. Si se observa DLT en uno o dos participantes, se agregarán tres participantes más. Si se observa DLT en uno o dos participantes de los seis, la dosis aumentará al siguiente nivel. Si se observa DLT en tres o más participantes de los seis, el nivel de dosis anterior se considerará como la dosis máxima tolerada (MTD) y se agregarán tres pacientes más al grupo de MTD para una evaluación más precisa de la seguridad. La MTD estimada es el nivel de dosis más alto con una tasa de toxicidad observada inferior a 0,33. Las muestras de sangre se recogerán al inicio del estudio, durante la semana 2 y el último día del estudio. Se recogerán muestras de orina una vez por semana durante la intervención. El último día de la intervención (Día 28) realizaremos una prueba de provocación de una sola dosis con arctigenina y recolectaremos sangre al inicio y 1h, 2h y 3h después del consumo de arctigenina por la mañana. La arctigenina y su glucurónido se analizarán en sangre y orina mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)