Polimorfizmy C677T i A1298C MTHFR oraz skuteczność fluoropirymidyny w raku okrężnicy z przerzutami
25 marca 2020 zaktualizowane przez: Allan Ramos-Esquivel, Universidad de Costa Rica
Związek polimorfizmów C677T i A1298C MTHFR ze skutecznością chemioterapii wśród pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego
Fluoropirymidyny są podstawą schematów chemioterapii stosowanych w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami (CRC).
Leki te działają na różne szlaki metabolizmu kwasu foliowego, zmieniając syntezę DNA, głównie poprzez hamowanie syntazy tymidylanowej.
W tej reakcji kofaktorem jest 5,10-metylenotetrahydrofolian.
Wykazano, że polimorfizmy A1298C i C677T w genie reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (MTHFR) powodują zmniejszenie aktywności enzymu, co prowadzi do zmniejszenia dostępności tego ważnego kofaktora.
W związku z tym postawiliśmy hipotezę, że obecność tych polimorfizmów jest związana ze skutecznością i toksycznością fluoropirymidyn u pacjentów z CRC.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Szczegółowy opis
Pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego są zaproszeni do udziału w tym badaniu na początku leczenia jakąkolwiek fluoropirymidyną stosowaną samodzielnie lub w połączeniu z oksaliplatyną i/lub irinotekanem +/- bewacyzumabem, panitumumabem lub cetuksymabem. Ekstrakcja DNA zostanie przeprowadzona z próbek krwi i tkanek w celu określenia polimorfizmów C677T (rs1801133) i 1298 A>C (rs18011131) genu MTHFR.
Pacjent będzie obserwowany przez co najmniej jeden rok podczas leczenia w celu określenia toksyczności związanej z terapią oraz określenia całkowitego przeżycia, przeżycia wolnego od progresji choroby i wskaźnika odpowiedzi. Pacjenci zostaną podzieleni na różne kategorie w zależności od statusu genetycznego każdego polimorfizmu.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
65
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
San José, Kostaryka, 1000
- Hospital San Juan de Dios
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
50 pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego leczonych jakąkolwiek fluoropirymidyną.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami, otrzymujący leczenie pierwszego rzutu dowolną fluoropirymidyną (kapecytabiną lub 5-fluorouracylem) samą lub w skojarzeniu z oksaliplatyną i (lub) irynotekanem oraz bewacyzumabem lub cetuksymabem/panitumumabem.
Kryteria wyłączenia:
- Każdy inny stan złośliwy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena polimorfizmów C677T i A1298C MTHFR oraz przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
|
Ogólne przetrwanie
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
|
|
Ocena polimorfizmów C677T i A1298C MTHFR oraz przeżycia wolnego od progresji choroby
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 24 miesięcy
|
Przeżycie bez progresji
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 24 miesięcy
|
|
Ocena polimorfizmów C677T i A1298C MTHFR oraz wskaźnika odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do pierwszej oceny radiologicznej lub klinicznej, do 6 miesięcy.
|
Odsetek odpowiedzi
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do pierwszej oceny radiologicznej lub klinicznej, do 6 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena polimorfizmów i toksyczności C677T i A1298 MTHFR
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do wykrycia toksyczności podczas leczenia jakąkolwiek fluoropirymidyną samą lub w skojarzeniu z oksaliplatyną, irynotekanem lub jakimkolwiek leczeniem biologicznym jako leczenie pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami (do 24 miesięcy)
|
Prospektywna ocena toksyczności według kryteriów National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) 4.0 według polimorfizmów C677T i A1298C
|
Od rozpoczęcia leczenia do wykrycia toksyczności podczas leczenia jakąkolwiek fluoropirymidyną samą lub w skojarzeniu z oksaliplatyną, irynotekanem lub jakimkolwiek leczeniem biologicznym jako leczenie pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami (do 24 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Allan Ramos-Esquivel, Mic, Universidad de Costa Rica
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 stycznia 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 października 2021
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 października 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 lutego 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 lutego 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 lutego 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 marca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 marca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- R017-SABI-00126
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .