Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Полиморфизмы C677T и A1298C MTHFR и эффективность фторпиримидина при метастатическом раке толстой кишки

25 марта 2020 г. обновлено: Allan Ramos-Esquivel, Universidad de Costa Rica

Ассоциация полиморфизмов C677T и A1298C MTHFR с эффективностью химиотерапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Фторпиримидины являются основой режимов химиотерапии, используемых для лечения метастатического колоректального рака (КРР). Эти препараты воздействуют на разные пути метаболизма фолиевой кислоты, изменяя синтез ДНК, в основном за счет ингибирования тимидилатсинтазы. В этой реакции кофактором выступает 5,10-метилентетрагидрофолат. Было продемонстрировано, что полиморфизмы A1298C и C677T в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) приводят к снижению активности фермента, что приводит к снижению доступности этого важного кофактора. Следовательно, мы предположили, что наличие этих полиморфизмов связано с эффективностью и токсичностью фторпиримидинов у пациентов с КРР.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Подробное описание

Пациентам с метастатическим колоректальным раком предлагается присоединиться к этому исследованию в начале лечения любым фторпиримидином, используемым отдельно или в комбинации с оксалиплатином и/или иринотеканом +/- бевацизумабом, панитумумабом или цетуксимабом. Экстракция ДНК будет проводиться из образцов крови и тканей для определения полиморфизмов C677T (rs1801133) и 1298 A>C (rs18011131) гена MTHFR.

Пациент будет наблюдаться по крайней мере в течение одного года во время лечения, чтобы определить любую токсичность, связанную с терапией, и определить общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования и частоту ответа. Пациенты будут разделены на разные категории в соответствии с генетическим статусом каждого полиморфизма.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Коста-Рика
- - San José, Коста-Рика, 1000
    - Hospital San Juan de Dios

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

50 пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших лечение любым фторпиримидином.

Описание

Критерии включения:

Пациенты с метастатическим колоректальным раком, получающие терапию первой линии любым фторпиримидином (капецитабин или 5-фторурацил) отдельно или в сочетании с оксалиплатином и/или иринотеканом плюс либо бевацизумаб, либо цетуксимаб/панитумумаб.

Критерий исключения:

Любое другое злокачественное состояние

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Оценка полиморфизмов C677T и A1298C MTHFR и общей выживаемости Временное ограничение: От даты начала лечения до даты смерти по любой причине, оцененной до 24 месяцев	Общая выживаемость	От даты начала лечения до даты смерти по любой причине, оцененной до 24 месяцев
Оценка полиморфизмов C677T и A1298C MTHFR и выживаемость без прогрессирования Временное ограничение: От даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.	Выживаемость без прогрессирования	От даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
Оценка полиморфизмов C677T и A1298C MTHFR и частота ответов Временное ограничение: От даты начала лечения до первой рентгенологической или клинической оценки до 6 месяцев.	Скорость отклика	От даты начала лечения до первой рентгенологической или клинической оценки до 6 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Оценка полиморфизмов и токсичности C677T и A1298 MTHFR Временное ограничение: От начала лечения до обнаружения токсичности во время лечения любым фторпиримидином отдельно или в комбинации с оксалиплатином, иринотеканом или любым биологическим препаратом в качестве терапии первой линии метастатического колоректального рака (до 24 месяцев)	Проспективная оценка токсичности по критериям Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) 4.0 Национального института рака по полиморфизмам C677T и A1298C	От начала лечения до обнаружения токсичности во время лечения любым фторпиримидином отдельно или в комбинации с оксалиплатином, иринотеканом или любым биологическим препаратом в качестве терапии первой линии метастатического колоректального рака (до 24 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universidad de Costa Rica

Соавторы

Universitat Autonoma de Barcelona

Следователи

Главный следователь: Allan Ramos-Esquivel, Mic, Universidad de Costa Rica

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Ramos-Esquivel A, Chinchilla-Monge R, Abbas J, Valle M. C677T and A1298C MTHFR gene polymorphisms and response to fluoropyrimidine-based chemotherapy in Mestizo patients with metastatic colorectal cancer. Pharmacogenet Genomics. 2021 Dec 1;31(9):191-199. doi: 10.1097/FPC.0000000000000440.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 января 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

R017-SABI-00126

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .