Leczenie zaawansowanego raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych (TAICC)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek 18-65 lat
• 2. Rozpoznanie ICC: zgodnie ze „standardami diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby” lub diagnostyką histologiczną/cytologiczną pierwotnego raka wątroby
• 3. Nieoperacyjny HCC: pacjenci z rozwijającym się pierwotnym rakiem wątroby w stadium barcelońskim (BCLC) B; mnogie guzki (mniej niż 5, całkowita średnica poniżej 20 cm), brak naciekania, brak objawów; odmowa otwartego leczenia chirurgicznego i zgłoszenie się do leczenia
• 4. Niepowodzenie terapii systemowej pierwszego rzutu (lub zmiana resztkowa) z grupy tego badania z podpisaną świadomą zgodą (czas) przez 2 tygodnie lub dłużej podstawowy powrót do normy i zdarzeń niepożądanych (poziom NCI CTCAE Ⅰ lub mniej);
• 5. Czynność wątroby w skali Childa-Pugha, klasa A/B (wynik: ≤7)
• 6. Stan sprawności 0 lub 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu tygodnia przed przyjęciem
• 7. Szacowany czas przeżycia > 3 miesiące
• 8. HBV DNA#2000 IU/ml#10^4 kopii/ml); lub HBV DNA≥2000 IU/ml i akceptują skuteczną terapię przeciwwirusową

• 9. Funkcja głównych narządów jest prawidłowa. czyli spełnia następujące normy:

  1. Rutynowe badanie krwi: (Brak transfuzji krwi, brak G-CSF i brak leków został skorygowany w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym)

     a.HB≥80g/L# b.ANC≥1,5×109/L#c.PLT≥50×109/L#

  2. Badanie biochemiczne: (ALB nie przetoczono w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym) a.ALB ≥29 g/L# b.ALT#AST

     • 1,5 GGN (albumina i bilirubina, dwa wskaźniki klasy czynności wątroby Child-Pugh, mogą mieć tylko jeden za 2 punkty)
• 10. U kobiet w wieku rozrodczym wyniki testów ciążowych z surowicy/moczu muszą być ujemne w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Wszyscy mężczyźni i kobiety biorący udział w badaniu muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania i osiem tygodni po jego zakończeniu
• 11. Wolontariusze muszą podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• 1. Z przebytymi krwawieniami z przewodu pokarmowego lub wyraźną skłonnością do krwawień z przewodu pokarmowego, jak żylaki dna żołądka i przełyku z ryzykiem krwawienia; miejscowe aktywne zmiany wrzodowe; krew utajona w kale ≥#++#
• 2. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym, rakiem mieszanokomórkowym lub rakiem blaszkowatym; w przeszłości (w ciągu ostatnich 5 lat) lub w tym samym czasie chorował na inne nieleczone nowotwory złośliwe; z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego i raka in situs szyjki macicy
• 3. Pacjenci poddawani przeszczepieniu wątroby lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie (z wyłączeniem pacjentów, którzy wcześniej przeszli przeszczep wątroby)
• 4. Pacjenci z alergią w wywiadzie na kapsułki chlorowodorku lewamizolu i chlorowodorku anlotynibu
• 5. Ciśnienie krwi nie może zostać obniżone do normalnego zakresu przez leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe # 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe # 90 mmHg)
• 6. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego powyżej stopnia II lub źle kontrolowaną arytmią (w tym odstęp QTc: mężczyźni ≥ 450 ms; kobiety ≥ 470 ms)
• 7. Czynnościowa niewydolność serca III do IV stopnia wg standardu NYHA; echokardiografia: LVEF#50%
• 8. Wiele czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych, takich jak niezdolność do połykania; przewlekła biegunka; niedrożność jelit; sytuacje, które znacząco wpływają na używanie i wchłanianie narkotyków
• 9. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny wystąpiły w ciągu 28 dni przed udziałem w badaniu
• 10. Zaburzenia krzepnięcia krwi (INR#2,0 lub PT# 16s#APTT > 43s#TT > 21s#Fbg < 2g/L), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego; wodobrzusze z objawami klinicznymi, czyli wymagające terapeutycznej paracentezy lub drenażu jamy brzusznej lub w skali Childa-Pugha ≥2
• 11. Obiektywne dowody włóknienia płuc w wywiadzie, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc oraz ciężkiego upośledzenia funkcji płuc w przeszłości i obecnie
• 12. Badanie rutynowe moczu wykazało, że białko w moczu ≥++ lub białko w moczu w ciągu 24 godzin #1,0 g
• 13. Pacjenci leczeni silnymi inhibitorami CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, rytonawir, klarytromycyna, telitromycyna, troleandomycyna, erytromycyna, cymetydyna itd.) w ciągu 28 dni przed udziałem w badaniu lub silnymi induktorami CYP3A4 (deksametazon, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenobarbital itd.) w ciągu 12 dni przed wzięciem udziału w badaniu.
• 14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; płodne pacjentki, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych
• 15. Pacjenci z chorobą psychiczną lub historią nadużywania leków psychotropowych
• 16. Pacjenci z ciężkim zakażeniem (niezdolni do skutecznego opanowania zakażenia)
• 17. Historia leczenia, która miała wpływ na ten program lub jego skuteczność, np. przeszczep komórek macierzystych, regulacja immunologiczna (w tym PD-1 i inne schematy badań) ostatnio (w ciągu pół roku)
• 18. Naukowcy uważają, że wszelkie inne czynniki nie nadają się do włączenia do badania.