Léčba pokročilého intrahepatálního cholangiokarcinomu (TAICC)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18-65 let
• 2. Diagnóza ICC: v souladu s „diagnostickými a léčebnými standardy primární rakoviny jater“ nebo histologickou/cytologickou diagnózou primární rakoviny jater
• 3. Neresekabilní HCC: pacienti s rozvíjejícím se primárním karcinomem jater barcelonského stadia (BCLC) B; mnohočetné uzliny (méně než 5, celkový průměr menší než 20 cm), bez invaze, bez příznaků; odmítnutí otevřené chirurgické léčby a dobrovolnosti pro léčbu
• 4. Selhání systémové terapie první linie (nebo reziduální léze) ze skupiny této studie podepsaný informovaný souhlas (čas) po dobu 2 týdnů nebo déle základní návrat k normálu a nežádoucí příhody (úroveň NCI CTCAE Ⅰ nebo méně);
• 5. Child-Pugh jaterní funkce třída A/B (skóre: ≤7)
• 6. Stav výkonnosti 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) jeden týden před přijetím
• 7. Odhadovaná doba přežití > 3 měsíce
• 8. HBV DNA#2000 IU/ml#10^4 kopií/ml); nebo HBV DNA≥2000 IU/ml a přijímají účinnou antivirovou terapii

• 9. Funkce hlavního orgánu je normální. která splňuje následující normy:

  1. Rutinní krevní vyšetření: (Během 14 dnů před screeningem nebyla upravena žádná krevní transfuze, žádný G-CSF a žádná medikace)

     a.HB≥80 g/L# b.ANC≥1,5×109/L#c.PLT≥50×109/L#

  2. Biochemické vyšetření: (ALB nebyla podána transfuze do 14 dnů před screeningem) a.ALB ≥29 g/L# b.ALT#AST

     • 1,5 ULN (albumin a bilirubin, dva ukazatele třídy jaterních funkcí Child-Pugh, mohou mít pouze jeden za 2 body)
• 10. U žen ve fertilním věku musí být výsledky těhotenských testů v séru/moči negativní do 7 dnů před zahájením léčby. Všichni muži a ženy, kteří se účastní studie, musí během studie a osm týdnů po jejím ukončení používat spolehlivá antikoncepční opatření
• 11. dobrovolníci musí podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• 1. S anamnézou krvácení do trávicího traktu nebo jednoznačnou tendencí gastrointestinálního krvácení, jako jsou varixy fundu žaludku a jícnu s rizikem krvácení; lokální aktivní vředové léze; okultní krev ve stolici ≥#++#
• 2. Pacienti s hepatobiliárním karcinomem, smíšeným karcinomem nebo lamelárním karcinomem; v minulosti (do 5 let) nebo současně trpící jinými neléčenými zhoubnými nádory; s výjimkou vyléčeného bazaliomu a karcinomu in situs děložního čípku
• 3. Pacienti, kteří podstupují transplantaci jater nebo mají v anamnéze transplantaci orgánů (s výjimkou pacienta, který již transplantaci jater podstoupil)
• 4. Pacienti s alergickou anamnézou užívání levamisol hydrochloridu a anlotinib hydrochloridu v tobolkách
• 5. U pacientů s hypertenzí (systolický tlak#140 mmHg, diastolický tlak#90 mmHg) nelze krevní tlak snížit na normální rozmezí antihypertenzní medikamentózní léčbou.
• 6. Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu vyšším než II. stupně nebo se špatně kontrolovanou arytmií (včetně QTc intervalu: muži ≥ 450 ms; ženy ≥ 470 ms)
• 7. Srdeční funkční insuficience stupně III až IV podle standardu NYHA; echokardiografie: LVEF#50 %
• 8. Mnoho faktorů, které ovlivňují perorální léčbu, jako například neschopnost polykat; chronický průjem; střevní obstrukce; situace, které významně ovlivňují užívání a vstřebávání léků
• 9. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces se objevily během 28 dnů před účastí ve studii
• 10. Dysfunkce krevní koagulace (INR#2.0 nebo PT# 16s#APTT > 43s#TT > 21s#Fbg < 2g/l), s tendencí ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu; ascites s klinickými příznaky, který vyžaduje terapeutickou abdominální paracentézu nebo drenáž nebo Child-Pugh skóre ≥2
• 11. Objektivní důkazy o plicní fibróze v anamnéze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonitidě, pneumonii související s užíváním léků a závažném poškození plicních funkcí v minulosti a v současnosti
• 12. Rutina moči ukázala, že bílkovina v moči ≥++ nebo bílkovina v moči za 24 hodin #1,0 G
• 13. Pacienti, kteří byli během 28 dnů před účastí ve studii léčeni silnými inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, klarithromycin, telithromycin, troleandomycin, erythromycin, cimetidin atd.), nebo silnými induktory CYP3A4, dexametyhasonu rifampin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbiton a tak dále) do 12 dnů před účastí ve studii.
• 14. Těhotné nebo kojící ženy; fertilní pacientky, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci
• 15. Pacienti s duševním onemocněním nebo anamnézou zneužívání psychofarmak
• 16. Pacienti se závažnou infekcí (neschopní infekci účinně kontrolovat)
• 17. Historie léčby ovlivňující tento program nebo jeho účinnost, jako je transplantace kmenových buněk, imunitní regulace (včetně PD-1 a dalších testovacích režimů) nedávno (do půl roku)
• 18. Vědci se domnívají, že jakékoli další faktory nejsou pro vstup do studie vhodné.