Лечение развитой внутрипеченочной холангиокарциномы (TAICC)

Критерии включения:

• 1. Возраст 18-65 лет
• 2. Диагноз ICC: в соответствии со «Стандартами диагностики и лечения первичного рака печени» или гистологическим/цитологическим диагнозом первичного рака печени.
• 3. Нерезектабельный ГЦК: пациенты с развивающимся первичным раком печени барселонской стадии (BCLC) B; множественные узелки (менее 5, общий диаметр менее 20 см), без инвазии, без симптомов; отказ от открытого хирургического лечения и добровольное участие в лечении
• 4. Неудача системной терапии первой линии (или остаточное поражение) из группы данного исследования подписанное информированное согласие (время) в течение 2 недель или более, базовое возвращение к норме и нежелательные явления (уровень NCI CTCAE Ⅰ или меньше);
• 5. Класс функции печени по Чайлд-Пью A/B (оценка: ≤7)
• 6. Общий статус 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) за неделю до поступления.
• 7. Расчетное время выживания > 3 месяцев.
• 8. ДНК ВГВ#2000 МЕ/мл#10^4 копий/мл); или ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл и принимают эффективную противовирусную терапию

• 9. Функция основных органов в норме. что соответствует следующим стандартам:

  1. Рутинное обследование крови: (за 14 дней до скрининга не было проведено коррекции ни переливания крови, ни Г-КСФ, ни медикаментозного лечения)

     a.HB≥80 г/л# b.ANC≥1,5×109/л# c.PLT≥50×109/л#

  2. Биохимическое исследование: (АЛБ не переливали в течение 14 дней до скрининга) а.АЛБ ≥29 г/л# б.АЛТ#АСТ

     • 1,5 ВГН (альбумин и билирубин, два показателя функционального класса печени по Чайлд-Пью, может быть только один на 2 балла)
• 10. Для женщин детородного возраста результаты тестов на беременность сыворотки/мочи должны быть отрицательными в течение 7 дней до начала лечения. Все мужчины и женщины, участвующие в исследовании, должны принимать надежные меры контрацепции во время исследования и через восемь недель после его завершения.
• 11. добровольцы должны подписать информированное согласие

Критерий исключения:

• 1. При наличии в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или выраженной склонности к желудочно-кишечным кровотечениям, например, при варикозном расширении вен дна желудка и пищевода с риском кровотечения; местные активные язвенные поражения; фекальная скрытая кровь ≥#++#
• 2. Пациенты с гепатобилиарно-клеточной карциномой, смешанно-клеточной карциномой или ламеллярно-клеточной карциномой; в прошлом (в течение 5 лет) или одновременно болеет другими нелеченными злокачественными новообразованиями; за исключением излеченного базально-клеточного рака и рака in situs шейки матки
• 3. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени или перенесшие трансплантацию органов в анамнезе (за исключением пациентов, ранее перенесших трансплантацию печени).
• 4. Пациенты с аллергией на левамизола гидрохлорид и капсулы анлотиниба гидрохлорида в анамнезе.
• 5. Артериальное давление не может быть снижено до нормального уровня при лечении антигипертензивными препаратами у пациентов с гипертонией (систолическое давление 140 мм рт.ст., диастолическое давление 90 мм рт.ст.)
• 6. Пациенты с ишемией миокарда или инфарктом миокарда более II степени или плохо контролируемой аритмией (включая интервал QTc: мужчины ≥ 450 мс; женщины ≥ 470 мс)
• 7. Сердечная функциональная недостаточность III-IV степени по стандарту NYHA; эхокардиография: ФВ ЛЖ#50%
• 8. Многие факторы, влияющие на прием пероральных препаратов, например, неспособность глотать; хроническая диарея; кишечная непроходимость; ситуации, которые существенно влияют на употребление и усвоение наркотиков
• 9. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости возникли в течение 28 дней до участия в исследовании.
• 10. Дисфункция свертывания крови (МНО#2,0 или ПВ# 16с#АЧТВ > 43с#ТТ > 21с#Fbg < 2г/л), склонность к кровотечениям или проведение тромболизиса или антикоагулянтной терапии; асцит с клиническими симптомами, требующий терапевтического парацентеза или дренирования брюшной полости, или оценка по шкале Чайлд-Пью ≥2
• 11. Объективные признаки легочного фиброза в анамнезе, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевого пневмонита, лекарственно-ассоциированной пневмонии и тяжелых нарушений функции легких в прошлом и в настоящее время.
• 12. Стандартный анализ мочи показал, что белок мочи ≥++ или белок мочи за 24 часа #1,0 грамм
• 13. Пациенты, получавшие в течение 28 дней до участия в исследовании мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин, телитромицин, тролеандомицин, эритромицин, циметидин и т. д.) или мощные индукторы CYP3A4 (дексаметазон, фенитоин, рифампин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитон и др.) в течение 12 дней до участия в исследовании.
• 14. Беременные или кормящие женщины; фертильные пациенты, которые не хотят или не могут принимать эффективные противозачаточные средства
• 15. Пациенты с психическими заболеваниями или злоупотреблением психотропными препаратами в анамнезе.
• 16. Пациенты с тяжелой инфекцией (неспособные эффективно контролировать инфекцию)
• 17. История лечения, влияющего на эту программу или ее эффективность, например, трансплантация стволовых клеток, иммунная регуляция (включая PD-1 и другие режимы тестирования) недавно (в течение полугода)
• 18. Исследователи считают, что любые другие факторы непригодны для включения в исследование.