Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności roztworu do oczu rhNGF w porównaniu z nośnikiem u pacjentów z zespołem suchego oka o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Eksperymentalny: rhNGF 20 μg/ml TID

Jedna kropla rhNGF 20 μg/ml będzie wkraplana do obu oczu trzy razy dziennie (co 6-8 godzin)

Lek: rhNGF 20 μg/ml

jedna kropla rhNGF 20 μg/ml będzie wkraplana do obu oczu trzy razy dziennie (co 6-8 godzin)

Inne nazwy:

• cenegermina

Eksperymentalny: rhNGF 20 μg/ml BID + nośnik OD

Jedna kropla rhNGF 20 μg/ml będzie wkraplana do obu oczu dwa razy dziennie (BID) plus jedna kropla (40 μl) nośnika będzie wkraplana do obu oczu raz dziennie (OD) (co 6-8 godzin)

Lek: rhNGF 20 μg/ml + nośnik

jedna kropla rhNGF 20 μg/ml będzie wkraplana do obu oczu dwa razy dziennie plus jedna kropla (40 μl) nośnika będzie wkraplana do obu oczu raz dziennie (co 6-8 godzin).

rhNGF będzie wkraplany rano i wieczorem, podczas gdy podłoże będzie wkraplane po południu.

Inne nazwy:

• cenegermina + placebo

Komparator placebo: TID pojazdu

Oko pojazdu Jedna kropla będzie wkraplana do obu oczu trzy razy dziennie (co 6-8 godzin)

Inny: Pojazd

jedna kropla nośnika będzie wkraplana do obu oczu trzy razy dziennie (co 6-8 godzin)

Inne nazwy:

• placebo

Zmiana od wartości początkowej w teście Schirmera I (bez znieczulenia) w porównaniu z tygodniem 4 — pełny zestaw analiz

Test Schirmera jest stosowany w badaniu okulistycznym do pomiaru produkcji łez w diagnostyce stanów takich jak suche zapalenie rogówki i spojówek oraz suchość oka.

Bez uprzedniego wkroplenia kropli znieczulających pasek Schirmera wprowadza się do dolnego worka spojówkowego na styku trzeciej części bocznej i środkowej, unikając dotykania rogówki, a po 5 minutach odnotowuje się długość pasków zwilżających w milimetrach.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby delikatnie zamykali oczy. Po upływie 5 minut pasek testowy Schirmera zostanie usunięty i zmierzona zostanie długość absorpcji łez na pasku (milimetry/5 minut)

Wartości odcięcia:

<5 mm - patologiczne suche oko 5-10 mm - suche oko brzeżne >10 i <30 mm - normalna wydzielina

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w teście Schirmera I (bez znieczulenia) w porównaniu z tygodniem 4 — zgodnie z zestawem protokołów

Test Schirmera jest stosowany w badaniu okulistycznym do pomiaru produkcji łez w diagnostyce stanów takich jak suche zapalenie rogówki i spojówek oraz suchość oka.

Bez uprzedniego wkroplenia kropli znieczulających pasek Schirmera wprowadza się do dolnego worka spojówkowego na styku trzeciej części bocznej i środkowej, unikając dotykania rogówki, a po 5 minutach odnotowuje się długość pasków zwilżających w milimetrach.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby delikatnie zamykali oczy. Po upływie 5 minut pasek testowy Schirmera zostanie usunięty i zmierzona zostanie długość absorpcji łez na pasku (milimetry/5 minut)

Wartości odcięcia:

<5 mm - patologiczne suche oko 5-10 mm - suche oko brzeżne >10 i <30 mm - normalna wydzielina

Zmiana od punktu początkowego w wynikach kwestionariusza objawów (SANDE) dla ciężkości w porównaniu z tygodniem 4 — pełny zestaw analiz

Skala SANDE (ocena objawów w suchym oku) składa się z dwóch pytań przedstawionych w wizualnej skali analogowej. Te dwa pytania służą do oceny częstości i ciężkości zespołu suchego oka. Wynik ogólny oblicza się, biorąc pierwiastek kwadratowy z iloczynu nasilenia objawów przez częstość występowania objawów. Skala SANDE obejmuje zakres od 0 do 100, gdzie 100 to maksymalna ilość objawów suchego oka, a 0 to minimalna ilość objawów suchego oka.

Zmiana od punktu początkowego w wynikach kwestionariusza objawów (SANDE) dla ciężkości w porównaniu z tygodniem 4 – według zestawu protokołów

Skala SANDE (ocena objawów w suchym oku) składa się z dwóch pytań przedstawionych w wizualnej skali analogowej. Te dwa pytania służą do oceny częstości i ciężkości zespołu suchego oka. Wynik ogólny oblicza się, biorąc pierwiastek kwadratowy z iloczynu nasilenia objawów przez częstość występowania objawów. Skala SANDE obejmuje zakres od 0 do 100, gdzie 100 to maksymalna ilość objawów suchego oka, a 0 to minimalna ilość objawów suchego oka.

Zmiana od punktu początkowego w wynikach kwestionariusza objawów (SANDE) dla częstości w porównaniu z tygodniem 4 — pełny zestaw analiz

Skala SANDE (ocena objawów w suchym oku) składa się z dwóch pytań przedstawionych w wizualnej skali analogowej. Te dwa pytania służą do oceny częstości i ciężkości zespołu suchego oka. Globalny wynik SANDE oblicza się, biorąc pierwiastek kwadratowy z iloczynu częstości i nasilenia objawów. Skala SANDE mieści się w zakresie od 0 do 100 wi.100 oznacza maksymalną ilość objawów suchego oka, a 0 oznacza minimalną ilość objawów suchego oka

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach kwestionariusza objawów (SANDE) dla częstości w porównaniu z tygodniem 4 — zgodnie z zestawem protokołów

Skala SANDE (ocena objawów w suchym oku) składa się z dwóch pytań przedstawionych w wizualnej skali analogowej. Te dwa pytania służą do oceny częstości i ciężkości zespołu suchego oka. Wynik SANDE oblicza się, biorąc pierwiastek kwadratowy z iloczynu wyniku częstości objawów. Skala SANDE mieści się w zakresie od 0 do 100 wi.100 oznacza maksymalną ilość objawów suchego oka, a 0 oznacza minimalną ilość objawów suchego oka.

Zmiana od wartości wyjściowej w teście Schirmera II (ze znieczuleniem) w porównaniu z tygodniem 4 — pełny zestaw analiz

Test Schirmera II wykonuje się jako test Schirmera I po zakropleniu kropli znieczulających. Paski Schirmera wkłada się do dolnego worka spojówkowego na styku części bocznej i środkowej, unikając dotykania rogówki, a po 5 minutach odnotowuje się długość pasków zwilżających w milimetrach. Wszyscy pacjenci siedzą w spoczynku z zamkniętymi oczami, a dolny ślepy zaułek jest delikatnie osuszany bawełnianym aplikatorem przed umieszczeniem pasków.

Wartości graniczne:

<5 mm - patologiczne suche oko 5-10 mm - suche oko brzeżne >10 i <30 mm - normalna wydzielina

Zmiana od wartości wyjściowej w teście Schirmera II (ze znieczuleniem) w porównaniu z tygodniem 4 – zgodnie z zestawem protokołów

Test Schirmera II wykonuje się jako test Schirmera I po zakropleniu kropli znieczulających. Paski Schirmera wkłada się do dolnego worka spojówkowego na styku części bocznej i środkowej, unikając dotykania rogówki, a po 5 minutach odnotowuje się długość pasków zwilżających w milimetrach.

Wszyscy pacjenci siedzą w spoczynku z zamkniętymi oczami, a dolny ślepy zaułek jest delikatnie osuszany bawełnianym aplikatorem przed umieszczeniem pasków.

Wartości graniczne:

<5 mm - patologiczne suche oko 5-10 mm - suche oko brzeżne >10 i <30 mm - normalna wydzielina

Zmiana od wartości początkowej w żywym barwieniu rogówki i spojówki za pomocą fluoresceiny (skale National Eye Institute [NEI]) w porównaniu z tygodniem 4 — pełny zestaw analiz

Całkowity wynik barwienia rogówki jest definiowany jako suma wyników z 5 obszarów rogówki: środkowego, górnego, skroniowego, nosowego i dolnego. Wynik dla każdego obszaru waha się od 0 do 3, gdzie stopień 0 odzwierciedla normalną/zdrową sytuację, podczas gdy stopień 3 odzwierciedla poważne uszkodzenie. Zatem całkowity wynik barwienia rogówki może mieścić się w zakresie od 0 do 15, gdzie im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

Spojówka jest podzielona na górny obszar paralimbalny, dolny obszar paralimbalny i obszar obwodowy w skali ocen 0-3, gdzie stopień 0 odzwierciedla normalną/zdrową sytuację, podczas gdy stopień 3 odzwierciedla poważne uszkodzenie i maksymalny wynik 9 dla spojówka nosowa i skroniowa. Zatem całkowity wynik barwienia spojówki może mieścić się w zakresie od 0 do 18, gdzie im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

Całkowity wynik barwienia przyżyciowego rogówki i spojówki to suma całkowitego wyniku barwienia rogówki i całkowitego wyniku spojówki.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w żywym barwieniu rogówki i spojówki za pomocą fluoresceiny (skale National Eye Institute [NEI]) w porównaniu z tygodniem 4 — zgodnie z zestawem protokołów

Całkowity wynik barwienia rogówki jest definiowany jako suma wyników z 5 obszarów rogówki: środkowego, górnego, skroniowego, nosowego i dolnego. Wynik dla każdego obszaru waha się od 0 do 3, gdzie stopień 0 odzwierciedla normalną/zdrową sytuację, podczas gdy stopień 3 odzwierciedla poważne uszkodzenie. Zatem całkowity wynik barwienia rogówki może mieścić się w zakresie od 0 do 15, gdzie im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

Spojówka jest podzielona na górny obszar paralimbalny, dolny obszar paralimbalny i obszar obwodowy w skali ocen 0-3, gdzie stopień 0 odzwierciedla normalną/zdrową sytuację, podczas gdy stopień 3 odzwierciedla poważne uszkodzenie i maksymalny wynik 9 dla spojówka nosowa i skroniowa. Zatem całkowity wynik barwienia spojówki może mieścić się w zakresie od 0 do 18, gdzie im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

Całkowity wynik barwienia przyżyciowego rogówki i spojówki to suma całkowitego wyniku barwienia rogówki i całkowitego wyniku spojówki.

Zmiana czasu przerwania filmu łzowego (TFBUT) w porównaniu z wartością wyjściową w porównaniu z tygodniem 4 — pełny zestaw analiz

Czas przerwania filmu łzowego (TFBUT) to czas potrzebny do pojawienia się pierwszego suchego miejsca na rogówce po całkowitym mrugnięciu. Pomiar TFBUT to łatwa i szybka metoda służąca do oceny stabilności filmu łzowego. Jest to standardowa procedura diagnostyczna w poradniach suchego oka. TFBUT mierzy się określając czas do przerwania łez. TFBUT wykonuje się po wkropleniu 5 μl 2% roztworu fluoresceiny sodowej niezawierającej środków konserwujących do dolnego ślepego worka spojówkowego każdego oka. Pacjent jest instruowany, aby zamrugał kilka razy, aby dokładnie wymieszać fluoresceinę z filmem łzowym.

TFBUT dłuższy niż 15 sekund jest uważany za normalny, podczas gdy czas przerwy krótszy niż 10 sekund należy uznać za patologiczny.

Zmiana czasu przerwania filmu łzowego (TFBUT) w porównaniu z wartością wyjściową w porównaniu z tygodniem 4 — zgodnie z zestawem protokołów

Czas przerwania filmu łzowego (TFBUT) to czas potrzebny do pojawienia się pierwszego suchego miejsca na rogówce po całkowitym mrugnięciu. Pomiar TFBUT to łatwa i szybka metoda służąca do oceny stabilności filmu łzowego. Jest to standardowa procedura diagnostyczna w poradniach suchego oka. TFBUT mierzy się określając czas do przerwania łez. TFBUT wykonuje się po wkropleniu 5 μl 2% roztworu fluoresceiny sodowej niezawierającej środków konserwujących do dolnego ślepego worka spojówkowego każdego oka. Pacjent jest instruowany, aby zamrugał kilka razy, aby dokładnie wymieszać fluoresceinę z filmem łzowym.

TFBUT dłuższy niż 15 sekund jest uważany za normalny, podczas gdy czas przerwy krótszy niż 10 sekund należy uznać za patologiczny.

Liczba pacjentów, u których wystąpiło pogorszenie wyniku w zakresie objawów (SANDE) i/lub wyniku NEI ≥ 50% oceniane w 4. tygodniu — pełny zestaw analiz

Wynik SANDE oblicza się, biorąc pierwiastek kwadratowy z iloczynu nasilenia objawów. Skala SANDE obejmuje zakres od 0 do 100, gdzie 100 to maksymalna ilość objawów suchego oka, a 0 to minimalna ilość objawów suchego oka.

Do oceny stopnia uszkodzenia rogówki i spojówki stosuje się wytyczne NEI/Industry Workshop.

Rogówkę dzieli się na pięć sektorów (środkowy, górny, dolny, nosowy i skroniowy), z których każdy ocenia się w skali 0-3, przy maksymalnym całkowitym wyniku barwienia rogówki wynoszącym 15.

Zarówno w części nosowej, jak i skroniowej, spojówka jest podzielona na górny obszar paralimbalny, dolny obszar paralimbalny i obszar obwodowy w skali ocen 0-3 i z maksymalnym łącznym wynikiem 9 dla spojówki nosowej i skroniowej (całkowita punktacja wahała się od 0 do 18).

Krótko mówiąc, stopień 0 odzwierciedla normalną/zdrową sytuację, podczas gdy stopień 3 odzwierciedla poważne szkody w rozpatrywanym sektorze.

Liczba pacjentów, u których wystąpiło pogorszenie w skali objawów (SANDE) i/lub w skali NEI ≥ 50% oceniane w 4. tygodniu — zgodnie z zestawem protokołów

Wynik SANDE oblicza się, biorąc pierwiastek kwadratowy z iloczynu nasilenia objawów. Skala SANDE obejmuje zakres od 0 do 100, gdzie 100 to maksymalna ilość objawów suchego oka, a 0 to minimalna ilość objawów suchego oka.

Do oceny stopnia uszkodzenia rogówki i spojówki stosuje się wytyczne NEI/Industry Workshop.

Rogówkę dzieli się na pięć sektorów (środkowy, górny, dolny, nosowy i skroniowy), z których każdy ocenia się w skali 0-3, przy maksymalnym całkowitym wyniku barwienia rogówki wynoszącym 15.

Zarówno w części nosowej, jak i skroniowej, spojówka jest podzielona na górny obszar okołokończynowy, dolny obszar okołokończynowy i obszar obwodowy w skali ocen 0-3 i z maksymalnym łącznym wynikiem 9 dla spojówki nosowej i skroniowej (całkowita punktacja wahała się od 0 do 18).

Krótko mówiąc, stopień 0 odzwierciedla normalną/zdrową sytuację, podczas gdy stopień 3 odzwierciedla poważne szkody w rozpatrywanym sektorze.

Zmiana jakości życia w stosunku do wartości wyjściowej (kwestionariusz wpływu zespołu suchego oka na życie codzienne (IDEEL) w porównaniu z różnymi punktami czasowymi — pełny zestaw analiz

IDEEL ocenia jakość życia, objawy i efekty leczenia pacjentów z zespołem suchego oka.

IDEEL zawiera 3 moduły (Codzienne zajęcia, Satysfakcja z leczenia i Problemy z objawami) z łącznie 57 pytaniami.

1. Moduł codziennych czynności jest instrumentem jakości życia. Składa się z 27 elementów.
2. Moduł Zadowolenie i przeszkadzanie w leczeniu IDEEL jest podzielony na 2 sekcje: Leczenie — ogólnie i Leczenie — krople do oczu.
3. Moduł Problemy z objawami składa się z 20 elementów w jednej domenie treści, Symptom Problemy.

Wyniki dla każdego wymiaru wahały się od 0 do 100.

Wyższe noty za:

• wymiar modułu Dry Eye Impact on Daily Life wskazuje na mniejszy wpływ na codzienne czynności;
• wymiar symptom-kłopot wskazuje na większy kłopot z powodu objawów;
• satysfakcja z wymiaru Skuteczność leczenia wskazuje na większe zadowolenie ze skuteczności leczenia;
• kłopot/niedogodności związane z leczeniem wskazują na mniejszy kłopot lub niedogodności związane z leczeniem.

Zmiana jakości życia w stosunku do wartości wyjściowych (kwestionariusz wpływu zespołu suchego oka na życie codzienne (IDEEL) w porównaniu z różnymi punktami czasowymi — zgodnie z zestawem protokołów

IDEEL ocenia jakość życia, objawy i efekty leczenia pacjentów z zespołem suchego oka.

IDEEL zawiera 3 moduły (Codzienne zajęcia, Satysfakcja z leczenia i Problemy z objawami) z łącznie 57 pytaniami.

1. Moduł codziennych czynności jest instrumentem jakości życia. Składa się z 27 elementów.
2. Moduł Zadowolenie i przeszkadzanie w leczeniu IDEEL jest podzielony na 2 sekcje: Leczenie — ogólnie i Leczenie — krople do oczu.
3. Moduł Problemy z objawami składa się z 20 elementów w jednej domenie treści, Symptom Problemy.

Wyniki dla każdego wymiaru wahały się od 0 do 100.

Wyższe noty za:

• wymiar modułu Dry Eye Impact on Daily Life wskazuje na mniejszy wpływ na codzienne czynności;
• wymiar symptom-kłopot wskazuje na większy kłopot z powodu objawów;
• satysfakcja z wymiaru Skuteczność leczenia wskazuje na większe zadowolenie ze skuteczności leczenia;
• kłopot/niedogodności związane z leczeniem wskazują na mniejszy kłopot lub niedogodności związane z leczeniem.

Ogólne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC) — pełny zestaw do analizy

PGIC jest powszechnie stosowaną metodą oceny klinicznie istotnej zmiany. W przypadku PGIC jakościowa ocena znaczącej zmiany jest dokonywana przez pacjenta na 7 pozycjach przy użyciu skali od 0 (bardzo dużo lepiej) do 10 (bardzo dużo gorzej).

Globalne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC) — według zestawu protokołów

PGIC jest powszechnie stosowaną metodą oceny klinicznie istotnej zmiany. W przypadku PGIC jakościowa ocena znaczącej zmiany jest dokonywana przez pacjenta na 7 pozycjach przy użyciu skali od 0 (bardzo dużo lepiej) do 10 (bardzo dużo gorzej).

Zmiana od linii bazowej w kwestionariuszu EQ-5D-3L do różnych punktów czasowych — pełny zestaw analiz

EQ-5D jest wystandaryzowaną miarą stanu zdrowia. - Wersja 3-poziomowa EQ-5D (EQ-5D-3L) składa się z systemu opisowego EQ-5D i wizualnej skali analogowej EQ (EQ VAS), które są sumowane.

System opisowy EQ-5D-3L obejmuje 5 wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Ta skala waha się od 5 (najlepszy przypadek) do 15 (najgorszy przypadek).

Każdy wymiar ma 3 poziomy: brak problemów, pewne problemy, ekstremalne problemy (oznaczone 1-3). Respondent musi wskazać swój stan zdrowia poprzez zaznaczenie (lub postawienie krzyżyka) kratki przy najwłaściwszym stwierdzeniu w każdym z 5 wymiarów.

- EQ VAS rejestruje samoocenę zdrowia respondenta na pionowej, wizualnej skali analogowej, gdzie punkty końcowe są oznaczone jako „najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia” i „najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia”. Jest to ilościowa miara wyniku zdrowotnego, oceniana przez każdego respondenta.

Zarówno dla wyników całkowitych, jak i cząstkowych, im wyższy wynik, tym gorszy wynik.

Zmiana od linii bazowej w kwestionariuszu EQ-5D-3L do różnych punktów czasowych — zgodnie z zestawem protokołów

EQ-5D jest wystandaryzowaną miarą stanu zdrowia. - Wersja 3-poziomowa EQ-5D (EQ-5D-3L) składa się z systemu opisowego EQ-5D i wizualnej skali analogowej EQ (EQ VAS), które są sumowane.

System opisowy EQ-5D-3L obejmuje 5 wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Ta skala waha się od 5 (najlepszy przypadek) do 15 (najgorszy przypadek).

Każdy wymiar ma 3 poziomy: brak problemów, pewne problemy, ekstremalne problemy (oznaczone 1-3). Respondent musi wskazać swój stan zdrowia poprzez zaznaczenie (lub postawienie krzyżyka) kratki przy najwłaściwszym stwierdzeniu w każdym z 5 wymiarów.

- EQ VAS rejestruje samoocenę zdrowia respondenta na pionowej, wizualnej skali analogowej, gdzie punkty końcowe są oznaczone jako „najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia” i „najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia”. Jest to ilościowa miara wyniku zdrowotnego, oceniana przez każdego respondenta.

Zarówno dla wyników całkowitych, jak i cząstkowych, im wyższy wynik, tym gorszy wynik.