Badanie pojedynczej dawki mające na celu zbadanie PK w osoczu KW-6356 i jego głównego metabolitu

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy:

1. Osoby, które wyrażą dobrowolnie pisemną zgodę na udział w badaniu.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat w dniu wyrażenia świadomej zgody.
3. Pacjenci z BMI w zakresie 18,0 do 40,0 kg/m2.
4. Kobiety nie będą w ciąży ani w okresie laktacji, a kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zgodzą się na stosowanie antykoncepcji.

5. Potrafi zrozumieć i chce podpisać ICF oraz przestrzegać ograniczeń związanych z nauką.

   Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

6. Pacjenci muszą spełniać kryteria łagodnego lub umiarkowanego zaburzenia czynności wątroby w oparciu o klasyfikację CP. Uczestnicy zostaną sklasyfikowani podczas badania przesiewowego na podstawie wyniku CP, a klasyfikacja zostanie powtórzona podczas odprawy. Jeżeli klasyfikacja czynności wątroby pacjenta nie jest taka sama w 2 punktach czasowych, włączenie pacjenta do grupy kategorii wątroby będzie oparte na wyniku CP podczas badania przesiewowego.
7. Pacjenci mają stabilną czynność wątroby z rozpoznaniem choroby przewlekłej trwającej > 6 miesięcy, definiowanej jako brak klinicznie istotnych zmian w stanie choroby w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową lub 90 dni przed podaniem leku w 1. dniu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), jak udokumentowano w najnowszej historii choroby pacjenta.
8. Pacjenci przyjmują stałą dawkę(-y) leku i/lub schemat(-y) leczenia w celu leczenia zaburzeń czynności wątroby w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę IMP. Leki, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami enzymu CYP3A4/5, nie będą dozwolone. U pacjentów wymagających leków będących umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 można odstawić te leki w celu zakwalifikowania się na co najmniej 30 dni przed dniem dawkowania do tego badania. Można wprowadzić korekty, jeśli zostaną uznane za bezpieczne z medycznego punktu widzenia i akceptowalne przez Sponsora i Monitora Medycznego.

9. U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby wyniki badań lekarskich mogą odpowiadać dysfunkcji wątroby, co stwierdza się na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych podczas badań przesiewowych i odprawy. Do badania zakwalifikują się pacjenci z nieprawidłowymi wynikami uznanymi przez badacza za nieistotne klinicznie. Oznaki życiowe mieszczące się w następujących zakresach i stabilne (mierzone w pozycji leżącej po co najmniej 5 minutach leżenia):

   1. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 i ≤ 160 mmHg
   2. Rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 50 i ≤ 95 mmHg
   3. Tętno ≥ 45 i ≤ 100 uderzeń na minutę

   Zdrowi uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby:

10. Pacjenci bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach testów czynności wątroby (AST, ALT, transferaza gamma-glutamylowa [γ-GTP], fosfataza alkaliczna, bilirubina całkowita, albumina [Alb] i PT) podczas badania przesiewowego i odprawy. Dobry stan zdrowia, określony na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z wywiadu, badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [np. podejrzenie zespołu Gilberta na podstawie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej] nie jest akceptowalne) podczas kontroli bezpieczeństwa i odprawy zgodnie z oceną Badacza. Oznaki życiowe mieszczące się w następujących zakresach i stabilne (mierzone w pozycji leżącej po co najmniej 5 minutach leżenia):

    1. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 95 i ≤ 150 mmHg mmHg
    2. Rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 50 i ≤ 90 mmHg
    3. Tętno ≥ 45 i ≤ 100 uderzeń na minutę

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy:

1. Istotna historia lub objawy kliniczne dowolnego zaburzenia metabolicznego, alergicznego, dermatologicznego, nerkowego, hematologicznego, płucnego, sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego, neurologicznego, oddechowego, endokrynologicznego lub istotnego klinicznie zaburzenia psychicznego, zgodnie z oceną Badacza. Historia znacznej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że zostanie to zatwierdzone przez Badacza.
2. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które mogłyby potencjalnie zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dozwolone będzie niepowikłane wycięcie wyrostka robaczkowego, operacja przepukliny i cholecystektomia).
3. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub substancji, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4/5 w ciągu 30 dni przed podaniem dawki i w trakcie badania.
4. Stosuje lub zamierza stosować jakiekolwiek leki/produkty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leku, w tym dziurawiec zwyczajny, w ciągu 30 dni przed dawkowaniem, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne.
5. Spożywanie żywności i napojów zawierających mak, grejpfruty lub pomarańcze sewilskie od 7 dni przed dawkowaniem do zakończenia badania.
6. Spożycie pokarmów i napojów zawierających kofeinę na 48 godzin przed zameldowaniem.
7. Zły dostęp żylny obwodowy.
8. Podjęcie intensywnych ćwiczeń w ciągu 7 dni od zameldowania.
9. Zabrania się spożywania alkoholu na 72 godziny przed podaniem dawki i w trakcie badania.
10. Pacjenci, którym podano dawkę w innym badaniu klinicznym lub równoważnym badaniu leku lub urządzenia medycznego w ciągu 30 dni lub 5-krotności okresu półtrwania IMP (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem IMP w bieżącym badaniu.
11. Osoby, które otrzymały produkty krwi w ciągu 2 miesięcy przed odprawą.
12. Osoby, które oddały krew (> 200 ml) w okresie 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, oddały osocze w okresie 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub oddały płytki krwi w okresie 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
13. Pacjenci, u których wynik testu na obecność nabytego ludzkiego wirusa niedoboru odporności jest dodatni, w tym dodatnie wyniki testów serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1/2. Osoby, których wyniki są zgodne z wcześniejszym szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub naturalną odpornością i które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność wyizolowanych przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B z ujemnym wiremią, mogą zostać włączone według uznania Badacza.
14. Osoby, które podczas badania przesiewowego i odprawy uzyskają pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, z wyjątkiem przepisanych opioidów i tetrahydrokannabinoli (THC, marihuany) w celu złagodzenia bólu (wymagana weryfikacja badacza).
15. Osoby z pozytywnym wynikiem badania moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego i odprawy (opiaty, amfetaminy, metamfetaminy, kannabinoidy, benzodiazepiny, kokaina, barbiturany lub metadon) lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu (tylko podczas odprawy). Ponadto osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu na obecność benzodiazepin, mogą zostać dopuszczone, jeśli zostaną przepisane pod opieką lekarza i sprawdzone/zweryfikowane przez badacza.
16. Pacjenci z myślami samobójczymi lub pozytywnym wynikiem w wyjściowej skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS).
17. Pacjenci, u których występuje obecnie lub w przeszłości znaczna nadwrażliwość, nietolerancja lub alergia na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że badacz wyrazi na to zgodę.
18. Pacjenci, którzy w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym zachorowali na chorobę zakaźną wymagającą hospitalizacji.
19. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali KW-6356.
20. Wszelkie inne osoby, które według głównego badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu.

21. Uczestnicy z jakąkolwiek obecną chorobą wymagającą leczenia utrudniającą udział w badaniu, zgodnie z decyzją głównego badacza. W szczególności wykluczone są osoby z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, klinicznie istotnymi zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.

    Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

22. Badany pali więcej niż 10 papierosów (tj. 1/2 paczki) dziennie lub odpowiednik (np. papieros e-papieros, fajka, cygaro, tytoń do żucia, plaster nikotynowy, guma nikotynowa) i nie jest w stanie powstrzymać się od używania wyrobów tytoniowych w ciągu 2 godzin przed i 4 godzin po podaniu dawki.
23. Osobnik ma poziom alfa-fetoproteiny > 50 ng/ml.
24. Historia paracentezy w ciągu 3 miesięcy przed zameldowaniem. Podmiot wymagał nowego leku na encefalopatię wątrobową lub zwiększenia dawki obecnego leku na encefalopatię wątrobową w ciągu 3 miesięcy przed zameldowaniem.
25. Uczestnik stosował leki na receptę w ciągu 14 dni od podania IMP, z wyjątkiem ustalonej terapii chorób wątroby i leczenia zaburzeń, które były stabilne przez co najmniej 30 dni przed podaniem IMP, co zostało zatwierdzone przez Badacza i po konsultacji ze Sponsorem Monitor medyczny.
26. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
27. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub spożywania > 21 jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn i > 14 jednostek tygodniowo w przypadku kobiet. Jedna jednostka alkoholu równa się 12 uncji (360 ml) piwa, 1½ uncji (45 ml) likieru lub 5 uncji (150 ml) wina.
28. U pacjenta występują objawy zespołu wątrobowo-nerkowego lub klirens kreatyniny < 60 ml/minutę, obliczony przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.
29. Podmiot ma obecnie funkcjonujący przeszczep narządu lub czeka na przeszczep narządu.
30. Historia niestabilnej cukrzycy potwierdzona w badaniu przesiewowym stężeniem hemoglobiny A1c ≥ 9%.
31. Pacjenci z ciężkim wodobrzuszem i/lub wysiękiem opłucnowym podczas badania przesiewowego i odprawy.
32. Podmiot miał opaskę na przełyk w ciągu 3 miesięcy przed odprawą lub wymagał innego leczenia krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed odprawą.
33. Pacjenci z ciężką encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub obecnie (stopnia 2. lub wyższego) w ciągu 3 miesięcy.

34. Historia lub aktualna diagnoza niekontrolowanej lub istotnej choroby serca wskazująca na znaczne ryzyko bezpieczeństwa udziału w badaniu, w tym dowolne z poniższych:

    1. Niedawny zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od zameldowania).
    2. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association.
    3. Niestabilna dławica piersiowa (w ciągu 6 miesięcy od zameldowania).
    4. Klinicznie istotne (objawowe) zaburzenia rytmu serca (np. utrwalony częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora).
    5. Niekontrolowane nadciśnienie.
35. Pacjenci z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Wyniki EKG uznane przez badacza lub monitora medycznego za istotne klinicznie.

36. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i odprawy:

    • Liczba płytek krwi < 50 000/mm3
    • Hemoglobina <9 g/dL
37. Pacjenci z żółciową marskością wątroby lub innymi przyczynami zaburzeń czynności wątroby niezwiązanymi z zaburzeniami miąższu i (lub) chorobą wątroby, w tym rakiem wątrobowokomórkowym.
38. Pacjenci po operacji zastawki wrotno-żylnej w wywiadzie, w tym przezszyjnej wewnątrzwątrobowej zastawki wrotno-systemowej.

39. Pacjenci z innymi przyczynami PK osiągają wyniki w zakresie od 5 do 9 (włącznie), które nie są związane z zaburzeniami czynności wątroby.

    Zdrowi uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby:

40. Stosowanie lub zamiar stosowania jakichkolwiek leków/produktów na receptę innych niż hormonalna terapia zastępcza (HTZ) oraz doustne, wszczepialne, przezskórne, wstrzykiwane lub domaciczne środki antykoncepcyjne w ciągu 30 dni przed podaniem, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne.
41. Używał lub zamierzał używać jakichkolwiek leków/produktów dostępnych bez recepty, w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzących z roślin, w ciągu 7 dni przed odprawą, chyba że Badacz uzna to za dopuszczalne. Okazjonalne stosowanie paracetamolu/acetaminofenu (nie więcej niż 2 g/dzień przez maksymalnie 3 kolejne dni) lub innego leku będzie zatwierdzane przez Sponsora w każdym przypadku indywidualnie.
42. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
43. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub spożywania > 21 jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn i > 14 jednostek tygodniowo w przypadku kobiet. Jedna jednostka alkoholu równa się 12 uncji (360 ml) piwa, 1½ uncji (45 ml) likieru lub 5 uncji (150 ml) wina.
44. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed zameldowaniem.
45. Dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
46. Pacjent ma klirens kreatyniny < 80 ml/minutę, obliczony przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.
47. Stosuje lub zamierza stosować leki/produkty o powolnym uwalnianiu, uważane za nadal aktywne w ciągu 30 dni przed podaniem IMP, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne.
48. Pacjenci, którzy uzyskali pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, wskazując na ostrą lub przewlekłą infekcję.
49. Istotna historia lub objawy kliniczne jakiejkolwiek choroby wątroby, określone na podstawie nieprawidłowości laboratoryjnych: aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, fosfataza alkaliczna lub alfa-fetoproteina > 1 × górna granica normy lub uznana przez badacza za istotną klinicznie.
50. Dysfunkcja komór lub czynniki ryzyka torsades de pointes w wywiadzie (np. niewyjaśnione omdlenia, znany zespół długiego odstępu QT, niewydolność serca i kardiomiopatia). Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w rodzinie występował zespół długiego QT. QTcF nie może wynosić > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet, ani też wyniki EKG uznane przez badacza lub monitora medycznego za istotne klinicznie.