KW-6356 およびその主要代謝物の血漿 PK を調査するための単回投与研究

包含基準:

すべての主題:

1. 研究に参加するために自由に書面による同意を提供した個人。
2. インフォームドコンセントを提供した日の年齢が18歳以上75歳以下の男性および女性。
3. BMIが18.0〜40.0 kg/m2の範囲の被験者。
4. 女性は妊娠または授乳中ではなく、妊娠の可能性のある女性と男性は避妊を行うことに同意します。

5. ICF を理解し、署名する意思があり、学習制限を遵守することができる。

   肝障害のある被験者:

6. 被験者は、CP 分類に基づいて軽度または中等度の肝障害の基準を満たさなければなりません。 被験者は CP スコアに基づいてスクリーニング時に分類され、チェックイン時に分類が繰り返されます。 対象の肝機能分類が 2 つの時点で同じでない場合、対象の肝カテゴリ グループへの登録は、スクリーニング時の CP スコアに基づいて行われます。
7. 被験者は肝機能が安定しており、慢性疾患の診断が6か月以上あり、スクリーニング来院前の60日以内、または1日目の薬剤投与前の90日以内（いずれか長い方）に疾患状態に臨床的に有意な変化がないことと定義され、被験者の最近の病歴によって記録されているとおり。
8. 対象は、IMPの初回投与前の30日間、肝機能障害の治療のための安定した投薬量および/または治療計画を受けている。 CYP3A4/5 酵素の中程度から強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤は許可されません。 CYP3A4/5の中等度から強力な阻害剤または誘導剤である薬剤を必要とする被験者は、この研究の投与日の少なくとも30日前に資格を得る目的でこれらの薬剤を中止することができます。 医学的に安全であると判断され、スポンサーおよびメディカルモニターにも受け入れられる場合には、調整が行われる場合があります。

9. 軽度または中等度の肝障害のある被験者は、病歴、身体検査、12誘導ECG、バイタルサイン測定、およびスクリーニングおよびチェックイン時の臨床検査室の評価によって決定されるように、肝機能障害と一致する医学的所見を有する場合があります。 治験責任医師によって臨床的に重要でないとみなされる異常所見のある被験者が適格となります。 バイタルサインが以下の範囲内で安定している（少なくとも 5 分間仰臥位にした後、仰臥位で測定）：

   1. 収縮期血圧 ≥ 90 かつ ≤ 160 mmHg
   2. 拡張期血圧 ≥ 50 かつ ≤ 95 mmHg
   3. 脈拍数 ≥ 45 かつ ≤ 100 bpm

   肝機能が正常な健康な被験者:

10. スクリーニングおよびチェックイン時の肝機能検査結果（AST、ALT、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ[γ-GTP]、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、アルブミン[Alb]、PT）に臨床的に重大な異常がない被験者。 健康状態は、病歴、身体検査、12誘導ECG、バイタルサイン測定、および臨床検査評価（先天性非溶血性高ビリルビン血症[例、総ビリルビンおよび直接ビリルビンに基づくギルバート症候群の疑い]）からの臨床的に重要な所見がないことによって判断される。許容可能）スクリーニングおよびチェックイン時に治験責任医師によって評価されました。 バイタルサインが以下の範囲内で安定している（少なくとも 5 分間仰臥位にした後、仰臥位で測定）：

    1. 収縮期血圧 ≥ 95 および ≤ 150 mmHg mmHg
    2. 拡張期血圧 ≥ 50 かつ ≤ 90 mmHg
    3. 脈拍数 ≥ 45 かつ ≤ 100 bpm

除外基準:

すべての主題:

1. -治験責任医師によって判断された、代謝性、アレルギー性、皮膚疾患、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、呼吸器、内分泌、または臨床的に重大な精神疾患の重大な病歴または臨床症状。 -治験責任医師の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐症、またはアレルギーの病歴。
2. -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を変える可能性のある胃または腸の手術または切除の病歴（合併症のない虫垂切除術、ヘルニア修復術、および胆嚢摘出術は許可されます）。
3. -投与前および研究中の30日以内の、CYP3A4/5の中程度から強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている処方箋または物質の使用。
4. 治験責任医師が許容できるとみなした場合を除き、セントジョーンズワートを含む、薬物の吸収、代謝、または排泄プロセスを変化させることが知られている薬剤/製品を、投与前30日以内に使用または使用する予定である。
5. 投与の7日前から研究終了までのケシの実、グレープフルーツ、またはセビリアオレンジを含む食品および飲料の摂取。
6. チェックインの 48 時間前からのカフェインを含む食品および飲料の摂取。
7. 末梢静脈アクセスが不十分。
8. チェックイン後 7 日以内に激しい運動をした。
9. アルコール摂取は、投与の72時間前から試験中は禁止されています。
10. -現在の研究でのIMP投与前の30日以内、またはIMPの半減期の5倍（いずれか長い方）以内に、別の臨床試験または医薬品または医療機器の同等の研究で投与を受けた被験者。
11. チェックイン前2か月以内に血液製剤を受領した対象。
12. スクリーニングの3か月前からの血液（> 200 mL）の提供、スクリーニングの2週間前からの血漿の提供、またはスクリーニングの6週間前からの血小板の提供を受けた被験者。
13. B型肝炎表面抗原および/またはヒト免疫不全ウイルス1/2の陽性血清検査結果を含む、後天性ヒト免疫不全ウイルスの検査結果が陽性である被験者。 結果がB型肝炎に対する以前の予防接種または自然免疫と一致し、ウイルス負荷陰性で単離B型肝炎コア抗体の検査結果が陽性であった被験者は、治験責任医師の裁量により含めることができる。
14. スクリーニングおよびチェックイン時に乱用薬物の検査で陽性反応が出た被験者。ただし、疼痛管理のために処方されたオピオイドおよびテトラヒドロカンナビノール（THC、マリファナ）は除く（治験責任医師の検証が必要）。
15. スクリーニングおよびチェックイン時に乱用薬物（アヘン剤、アンフェタミン、メタンフェタミン、カンナビノイド、ベンゾジアゼピン、コカイン、バルビツレート系、またはメタドン）の尿薬物スクリーニングが陽性、またはアルコール検査（チェックイン時のみ）が陽性の被験者。 さらに、医師の管理下で処方され、治験責任医師による審査/検証が行われた場合、ベンゾジアゼピン検査で陽性となった被験者の参加が許可される場合があります。
16. 自殺念慮のある被験者、またはベースラインコロンビア自殺重症度評価スケール（C-SSRS）で陽性スコアを獲得した被験者。
17. 治験責任医師の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対して、現在またはその過去に重大な過敏症、不耐症、またはアレルギーを患っている被験者。
18. スクリーニング前8週間以内に入院を必要とする感染症に罹患した被験者。
19. 以前にKW-6356の投与を受けた被験者。
20. その他、研究代表者が本研究への参加に不適当と判断した被験者。

21. 主任研究者の判断により、治療が必要な現在疾患を患っており、研究への参加が困難な被験者。 具体的には、心血管障害、臨床的に重大な精神障害、または胃腸障害のある被験者は除外されます。

    肝障害のある被験者:

22. 被験者は1日あたり10本以上の紙巻きタバコ（すなわち、1/2パック）または同等の紙巻きタバコ（例：電子蒸気タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンガム）を喫煙し、タバコ製品の使用を控えることができない用量投与前2時間以内および投与後4時間以内。
23. 被験者のアルファフェトプロテインレベルは50ng/mLを超えています。
24. チェックイン前3か月以内の穿刺歴。 被験者は、チェックイン前の3か月以内に肝性脳症のための新しい薬、または肝性脳症のための現在の薬の用量の増加を必要としました。
25. 被験者は、肝疾患に対する確立された治療法および治験責任医師の承認および治験依頼者との協議に基づき、IMP投与前少なくとも30日間安定していた疾患の治療を除き、IMP投与後14日以内に処方薬を使用している。医療モニター。
26. スクリーニング前の1年以内の薬物乱用歴。
27. -スクリーニング前の3か月以内のアルコール乱用の履歴、または男性で1週間あたり21ユニット以上、女性で1週間あたり14ユニット以上を摂取している。 アルコール 1 単位は、ビール 12 オンス (360 mL)、洋酒 1 と 2 オンス (45 mL)、またはワイン 5 オンス (150 mL) に相当します。
28. 被験者には肝腎症候群の証拠があるか、コッククロフト・ゴールト方程式を使用して計算したクレアチニンクリアランスが 60 mL/分未満である。
29. 対象は現在機能する臓器移植を受けているか、臓器移植を待っている。
30. スクリーニング時のヘモグロビンA1c ≥ 9%によって証明される不安定な糖尿病の病歴。
31. スクリーニングおよびチェックイン時に重度の腹水および/または胸水を患っている被験者。
32. 被験者はチェックイン前3か月以内に食道バンディングを患っているか、チェックイン前6か月以内に胃腸出血に対する他の治療を必要としている。
33. 3か月以内に重度の肝性脳症（グレード2以上）の既往または現在ある患者。

34. 以下のいずれかを含む、研究への参加に対する安全性の重大なリスクを示す、制御されていないまたは重篤な心疾患の病歴または現在の診断：

    1. 最近心筋梗塞を起こした方（チェックインから6か月以内）。
    2. ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全。
    3. 不安定狭心症（チェックインから6か月以内）。
    4. 臨床的に重大な（症候性の）不整脈（例、持続性心室頻拍、ペースメーカーなしの第2度または第3度房室ブロック）。
    5. 制御不能な高血圧。
35. -治験責任医師または医療モニターによって臨床的に重要であるとみなされた、軽度または中等度の肝障害ECG所見のある被験者。

36. スクリーニングおよびチェックイン時に以下の検査結果のいずれかを受けた被験者:

    • 血小板数 < 50,000/mm3
    • ヘモグロビン <9 g/dL
37. 胆汁性肝硬変、または実質障害および/または肝細胞癌を含む肝臓の疾患に関連しない肝機能障害の他の原因を有する対象。
38. -経頸静脈肝内門脈大循環シャントを含む門脈大静脈シャント手術の病歴のある被験者。

39. 肝機能障害とは無関係の、CP スコアが 5 から 9 (両端を含む) の他の原因がある被験者。

    肝機能が正常な健康な被験者:

40. 治験責任医師が許容するとみなした場合を除き、ホルモン補充療法（HRT）以外の処方薬/製品、および経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、経皮避妊薬、注射用避妊薬、または子宮内避妊薬を投与前 30 日以内に使用または使用する予定である。
41. 治験責任医師が許容するとみなした場合を除き、チェックイン前の 7 日以内に、ビタミン、ミネラル、植物療法薬/ハーブ/植物由来の製剤を含む処方箋のない医薬品/製品を使用した、または使用する予定がある。 パラセタモール/アセトアミノフェンの時折の使用（最大連続 3 日間、1 日あたり 2 g を超えない）またはその他の薬剤の使用は、ケースバイケースでスポンサーによって承認されます。
42. スクリーニング前の2年以内の薬物乱用歴。
43. -スクリーニング前の12か月以内のアルコール乱用の履歴、または男性で1週間あたり21ユニット以上、女性で1週間あたり14ユニット以上を摂取している。 アルコール 1 単位は、ビール 12 オンス (360 mL)、洋酒 1 と 2 オンス (45 mL)、またはワイン 5 オンス (150 mL) に相当します。
44. チェックイン前の 3 か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品を使用した場合。
45. スクリーニングまたはチェックイン時の尿コチニン検査で陽性。
46. Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算した場合、被験者のクレアチニン クリアランスは 80 mL/分未満です。
47. 治験責任医師が許容できるとみなさない限り、IMP投与前の30日以内にまだ活性があると考えられる徐放性の薬剤/製品を使用または使用する予定である。
48. 急性または慢性感染を示すC型肝炎抗体のスクリーニングで陽性反応を示した被験者。
49. -臨床検査の異常によって判定される、肝疾患の重大な病歴または臨床症状：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、またはα-フェトプロテインが正常値の上限の1倍を超える、または治験責任医師が臨床的に重要であると判断したもの。
50. 心室機能不全またはトルサード・ド・ポワントの危険因子の病歴（例、原因不明の失神、既知のQT延長症候群、心不全、心筋症）。 QT延長症候群の家族歴がある場合、被験者は除外されます。 QTcF は、男性被験者の場合は 450 ミリ秒を超えてはならず、女性被験者の場合は 470 ミリ秒を超えてはなりません。あるいは、治験責任医師または医療モニターが臨床的に重要であるとみなした ECG 所見であってはなりません。